常用新型抗抑郁药的特点比较

常用新型抗抑郁药的特点比较青岛大学医学院附属医院神经内科赵仁亮交流内容1、抗抑郁药物的作用原理2、赛乐特的特点及其临床应用3、常用新型抗抑郁药的特点比较何谓新型抗抑郁药？80年代以后，研制出一些抗抑郁药，都具备下列的共同特点，被称为新型抗抑郁药。•1、疗效与传统的抗抑郁药相当。•2、安全，无心脏毒性，过量不致命。•3、副作用少，特别是抗胆碱能副反应很少。•4、每天服一次，无须调整剂量。MAOI抗抑郁药的发展195019601970198019902000非选择性抗抑郁药TCASSRI选择性5-羟色胺重吸收抑制剂SNRI去甲肾上腺素及5-羟色胺抗抑郁药单胺氧化酶抑制剂去甲肾上腺素及特异性5-羟色胺抗抑郁药NaSSA→↑新型抗抑郁药新药不等于好药不同的单胺神经递质在抑郁症中可能扮演不同的角色能量兴趣冲动食欲性欲攻击驱动力动机心情情绪认知功能焦虑激惹NE5-HTDA摘自J.Clin.Psychiatry2000;60(9):623-631抗抑郁药虽然有不同的作用模式，但均影响着NE和(或)5-HT。NE和5-HT在抗抑郁药作用机制方面起着重要作用。抗抑郁药虽然有不同的作用模式，但均影响着NE和(或)5-HT。选择性5羟色胺重吸收抑制剂如氟西汀,帕罗西汀,舍曲林,西酞普兰,氟伏沙明increaseinneurotransmissionre-uptakepumpserotoninSSRIⅩ选择性NA和5-HT重吸收抑制剂（SNRI）万拉法新noradrenalineincreaseinneurotransmissionre-uptakepumpserotoninSNRIⅩⅩNaSSA米氮平NA细胞体5-HT细胞体突触前NA神经元2-自调受体突触前5-HT神经元突触后5-HT神经元5-HT15-HT25-HT3突触后NA神经元去甲肾上腺素5羟色胺2-异调受体米氮平囊泡2-自调受体1-肾上腺素受体PinderRM,1997DenBoerTh.,1996拮抗2自调受体，促进中枢NA释放。拮抗2异调受体，增加5-HT的释放。↓↓↓↓↓↓SSRI,何为选择性？•是指选择性地作用于5-TH再摄取超过NE的再摄取(5-TH/NE)•而对所有的5-TH亚型的作用是非选择性的。也就是说，SSRI是通过阻断5-TH的再摄取来增加5-TH的含量，并且兴奋了所有5-TH的亚型。而对其他神经递质几乎无影响。兴奋或阻断5-TH受体不同亚型引起的不同临床效应5-HT1受体兴奋5-HT2受体兴奋5-HT3受体兴奋抗抑郁性功能障碍恶心抗焦虑焦虑不安呕吐头晕激越头疼失眠5-HT2受体阻断5-HT3受体阻断缓解抑郁减轻焦虑减轻焦虑减少恶心防止头疼增强记忆体重增加改善睡眠SSRI对其他受体几乎不影响OSSRI的药效学特性和临床意义药效学特性临床意义与和肾上腺素能受体亲和力低与多巴胺受体亲和力低与胆碱能受体亲和力低对心血管系统影响小心动过速、心悸、体位性低血压、头晕等无锥体外系的副反应震颤、共济失调等无镇静样副反应，对患者的认知和精神运动性活动无损害低血压、镇静、头晕、体重增加等抗胆碱能方面的副反应很少口干、视物模糊、心动过速、便秘、尿储留等与组胺受体亲和力低迄今为止，SSRI仍是临床上一线的抗抑郁药五朵金花•氟西汀•帕罗西汀（赛乐特）•舍曲林•西酞普兰•氟伏沙明赛乐特的特点和临床应用赛乐特的发展历程In1993,第一个同时治疗抑郁和焦虑的药物1996第一个被批准治疗惊恐障碍1999年第一个，也是目前唯一可以治疗广泛性焦虑2001第一个用于治疗社交焦虑的SSRIs2001第一个有效治疗创伤后应激障碍的药物1996第一个被FDA批准治疗惊恐障碍赛乐特®能有效抑制抑郁症状309例重性抑郁症患者，其最低HAMD基线评分(21项)不少于18分。患者服用赛乐特®(20-30毫克/日，n=156)或阿米替林(75-150毫克/日，n=153)。赛乐特®在改善抑郁症状上与阿米替林疗效相当，能够降低平均HAMD总分(大约30分)。治疗结束时，HAMD总分降低50%以上者以及评分≤12分者比例，两组无显著差异。BignaminiA,RapisardaV.Adouble-blindmulticentrestudyofparoxetineandamitriptylineindepressedoutpatients.InternationalClinicalPsychopharmacology1992;6(Suppl4):37-41服用赛乐特®(20-30毫克/日，n=151)和阿米替林(75-150毫克/日，n=152)6周中的平均HAMD总分状况。赛乐特®(n=156)阿米替林(n=153)403020100治疗时间(周)平均HAMD量表总分0123456临床观察中，赛乐特®起效比氟西汀快GeretseggerC,BohmerF,LudwigM.Paroxetineintheelderlydepressedpatient:randomizedcomparisonwithfluoxetineofeffcacy,cognitiveandbehaviouraleffects.InternationalClinicalPsychopharmacology1994;9:25-29临床试验中，106例抑郁症患者经6周赛乐特®(20-40毫克/日，n=54)或氟西汀(20-60毫克/日，n=52)治疗后，平均HAMD总分改善情况见图，赛乐特®组在治疗第三周的疗效比氟西汀组就有显著性差异。赛乐特®氟西汀2022242628300136治疗时间(周)平均HAMD量表总分P0.05临床观察赛乐特®较氟西汀明显地降低焦虑评分DeWildesS,SpiersR.MertensC,etalAdouble-blind,compareative,multicentrestudycomparingparoxetineandfluoxetineindepressedpatients,ActaPsychiatricaScandinavica1993;87:141-145赛乐特®(20-40毫克/日，n=37)或氟西汀(20-60毫克/日，n=41)治疗78例抑郁症门诊患者的疗效，尤其在第3周，赛乐特®对抑郁伴随的焦虑症状疗效明显好于氟西汀.010203040506070第3周第4周第6周(%)P0.05HAMD焦虑总分降低50%以上的病人百分比赛乐特®氟西汀55例抑郁症患者临床治疗的回顾性资料分析。赛乐特®可用于其他SSRIs治疗无效的抑郁症患者JoffeRT,LevittAJ,SokolovSTH,YoungLT.ResponsetoanopentrialofasecondSSRIinmajordepression.JClinPsychiatry1996;57:114-11550403020100赛乐特®治疗有效率(%)氟西汀治疗无效组舍曲林治疗无效组50%40%赛乐特的不良反应赛乐特®安慰剂因副反应而停药的患者不良事件发生率%2520151050恶心头痛嗜睡口干乏力失眠多汗便秘头晕震颤14.Dataonfile.GlaxoSmithKline国外和国内（深圳）均有人研究利用赛乐特抑制射精的副反应来治疗早泄。适应症•抑郁症•强迫症•惊恐发作•社交焦虑症•GAD•PTSD赛乐特是所有SSRIs中唯一被FDA批准可用于全部五种主要焦虑障碍的药物疾病创伤后应激障碍广泛性焦虑社交焦虑强迫症惊恐障碍抑郁障碍赛乐特®氟伏沙明氟西汀舍曲林西酞普兰SSRIs治疗谱的有效性证据概要JimBallenger.XIIWCP赛乐特的临床用药•规格：20毫克/片，10片/盒。•使用方法：每日一次20毫克，建议晨起饭后服用(有研究认为早晨服药较晚上效果好)开始3-4天可10毫克/日，无明显副反应后加至20毫克/日焦虑症状严重者，开始时可酌情合并使用小剂量安定类抗焦虑药，2周后逐渐撤药。疗效不佳需增加剂量者，建议从第4~6周开始每周以10毫克递增，40毫克仍疗效不佳者建议换药。老人、体弱者、肝肾功能不全者建议服用最低有效剂量停药时建议40→30→20→10→5毫克逐渐减量详见药品处方资料如果过量服用赛乐特•过量服用100片(2000毫克)后，可能出现胃肠道反应、震颤、口干、烦躁、发热、焦虑、血压变化等•只需对症处理，无需特殊解毒药•可见，赛乐特安全性很高KelvinAS,HakanssonS.Comparativeacutetoxicityofparoxetineandotherantidepressants.ActaPsychiatricaScandinavica1989;80(Suppl350):31-33.100片经典的、新型的抗抑郁药品种很多，该选择谁呢？国内常用新型抗抑郁药的特点比较•赛乐特•氟西汀•西酞普兰•氟伏沙明•舍曲林•万拉法新•米氮平SSRI的选择性比较（5TH/NE）SSRI的选择性比较（5TH/NE）Super-SelectiveSerotoninReuptakeInhibitors超选择(SSSRI)SSRI的选择性比较（不同资料的数据和排名略有差异）•1、西酞普兰3400•2、舍曲林840•3、赛乐特280•4、氟伏沙明160•5、氟西汀54SSRI的选择性比较(5-TH/NE)（不同资料的数据和排名略有差异）1、西酞普兰86/0.025=34002、舍曲林341/0.024=14003、氟伏沙明45/0.077=5804、赛乐特800/2.5=3185、氟西汀210/0.41=300由此可见,赛乐特之所以选择性偏低,并不是对5-TH再摄取的作用能力偏低,而是由于也对NE的再摄取有一定的阻断作用SSRI的选择性比较（不同资料的数据和排名略有差异）（有研究认为临床实际疗效与选择性无相关）冠军---西酞普兰3400分赛乐特318分5-TH再摄取的抑制力度比较O——5-TH再摄取的抑制常数比较抑制常数Ki（Ki越小，抑制作用越强）Boyer&Feighner19915-TH再摄取的抑制力度比较（不同资料的数据和排名略有差异）•1、赛乐特800•2、舍曲林341•3、氟西汀120•4、西酞普兰86•5、氟伏沙明455-TH再摄取的抑制力度比较冠军---赛乐特（800分）亚军---（舍曲林341分）NE的再摄取的抑制力度比较•1、赛乐特2.5•2、氟西汀0.41•3、舍曲林0.24•4、氟伏沙明0.077•5、西酞普兰0.025NE的再摄取的抑制力度比较冠军---赛乐特（2.5分）SSRI的半衰期比较•优点？缺点？（理想的抗抑郁药应该是半衰期适中和没有活性产物）冠军--氟西汀特别提示—不要与TCA联用氟西汀或帕罗西汀因抑制CYP2D6，和TCA联用可使TCA血药水平升高100％～300％而出现TCA中毒。氟西汀／帕罗西汀＋TCATCA血浓度，中毒赛乐特与其他SSRI的区别(小结)•5-TH再摄取抑制作用最强•高剂量（30-40毫克）时具有5-TH和NE“双重作用”•无活性代谢产物•镇静作用最强•起效较迅速•对焦虑效果较好•作用谱最广泛抑郁障碍以下情况时建议选择赛乐特•1、伴激越/焦虑•2、伴失眠•3、担心体重增加者•4、其他抗抑郁药无效者交流结束谢谢大家