肝硬化患者触珠蛋白测定的临床意义

肝硬化患者触珠蛋白测定的临床意义目的探讨肝硬化患者血清触珠蛋白水平测定的临床意义及其机制。方法血清触珠蛋白测定采用血红蛋白测定法。结果各肝病组血清触珠蛋白水平都明显低于正常对照组(P0.01),其中肝癌和肝硬化组下降最为明显。结论肝病患者触珠蛋白下降的原因可能和肝实质的广泛受损、肝脏合成触珠蛋白功能低下以及溶血有关。关键词触珠蛋白;急性期反应蛋白;;肝硬化ClinicalsignificanceofhaptoglobindeterminedofpatientwithAbstract:ObjectiveItistoexploretheclinicalsignificanceandmechanismoftheserumhaptoglobin(HP)determinedlevelofpatientwithprimaryhepaticcancer(PHC)andhepaticcirrhosis(HC).MethodsSerumHPwasdeterminedwiththemethodofRatenNephelometry.ResultsTheofserumHPlevelineachabnormalgroup,especiallyinPHCandHCgroup,waslowerthanthatinnormalcontrolgroup(P0.01),whilethatofHCpatientswhosufferedforminfectedascitesin-creasedsignificantly(P0.01).ConclusionThelowerHPlevelinpatientswithliverdiseasemaybeconcernedwithwidelydamageoflivertissue,lowersynthetisingofHPinliverandhemolysis.ThehigherHPlevelmaybeishelpfultodiagnosisoftheinfectionofascitesinHCpatient.Keywords:haptoglobin;acutephaseprotein;primaryhepaticcancer;hepaticcirrhosis触珠蛋白(haptoglobin,HP)又称结合珠蛋白,是一种急性期反应蛋白,主要在肝脏合成和降解,恶性肿瘤、损伤、感染、炎症、发热都可使HP明显增高。笔者血红蛋白测定法检测了40例健康人41例肝硬化、15例急性肝炎患者血清触珠蛋白水平,并探讨其临床意义。1临床资料1.1一般资料选择40例健康体格检查无异常者作为对照组,男29例,女11例;年龄24～60岁。其他患者来自省内年龄35～60岁,诊断符合1995年(北京)第5次全国传染病与寄生虫病学术会议修订的诊断标准。其中肝硬化组41例,急性肝炎组15例;。1.2方法检测方法采用血红蛋白测定法。ICS-Ⅱ型免疫化学自动分析仪系美国BECKMAN公司出品,触珠蛋白抗血清及质控血清均由该公司随机供应。按ICS免疫化学分析仪规定程序操作,结果经微机处理后自动显示并打印。1.3统计学处理数据用均数±标准差(x±s)表示,两样本均数比较用t检验。2结果对照组HP为(841.7±247.1)mg/L;急性肝炎组为(432.1±250.1)mg/L;肝硬化组为(324.4±210.7)mg/L,各患者组HP值与对照组比较,P均0.01。3讨论HP是α2球蛋白中的一种糖蛋白,平均分子量为10000,由α和β2条多肽链组成。β链为各型HP所共有;α链则有遗传变异,用聚丙烯凝胶电泳可将血清HP分为3种遗传表现型,即HP1-1,HP2-1,HP2-2型。目前认为上述3种表现型是由常染色体等显性的等位基因HP1和HP2所决定的,触珠蛋白的这种多肽现象在遗传学上具有重要意义[1]。HP的主要功能是结合游离的Hb,形成稳定的HP-Hb复合物,这种结合使HP和Hb的构型和特征均发生改变,所以这个反应基本上是不可逆的。临床上有许多病因可造成红细胞破坏,如创伤、烧伤等,造成血中游离Hb明显升高,而HP与游离的Hb结合后形成的复合物可被网状内皮细胞迅速清除,但该复合物因分子量大,不能通过肾小球滤膜而经尿液排出,故可阻遏亚铁血红素的漏失,且可防止游离Hb滤过肾小球而在肾小管内沉积损害肾功能。近来有人报道,HP不仅能与Hb结合,而且还可以与肌红蛋白(myoglobin,Mb)结合,所形成的复合物也不能通过肾小球基底膜,从而阻止了Mb对肾功能的损害,这对大面积创伤、烧伤、挤压综合征等引起的高肌红蛋白血症具有特别重要意义[2]。HP的生物合成主要在肝脏,脾、淋巴结、胸腺等网状内皮系统组织也具有合成HP的能力,HP的降解也主要在肝脏进行。所以,肝实质的广泛受损、肝脏合成HP功能的低下是肝硬化患者HP下降的主要原因。笔者观察到急性肝炎及肝硬化患者血清HP水平都明显低于正常对照组,肝硬化患者HP下降的原因可能还与肝硬化时溶血有关,因肝硬化时脾脏肿大和网状内皮过度增生,使红细胞寿命缩短;另外,还可能与肝硬变时红细胞脆性增加,寿命缩短、破坏增加,或肝损伤可使肝细胞中α-甲川加氧酶释放增加有关,从而使HP大量被消耗,导致血中水平下降[3]。有人认为肝病时HP的水平是反映肝脏蛋白质合成的灵敏指标之一,在判断肝实质损伤程度及预后方面有一定参考价值[4]。本组肝硬化患者中有5例合并感染且有腹水,其血清HP水平却明显增高,这种增高可能与炎症和组织坏死有关。HP是一种急性时相反应蛋白,炎症时增高,刺激HP合成增加的因素可能是白细胞介素6(IL-6),其通过直接作用肝细胞膜上的IL-6受体而发挥作用,另外白细胞介素1对HP的合成也有一定的促进作用[5-6]。[参考文献][1]张贵寅.结合珠蛋白的遗传多态性[J].国外医学·遗传学分册,1984,14(3):130[2]SakataS,YoshiokaN,AtassiMZ.Humanhaptoglobinbindsofhumanmyoglobrn[J].BiochimBiochysActa,1986,873(2):312[3]金新德.结合珠蛋白测定的临床意义[J].中华医学杂志,1987,67(8):450[4]刘长恩.结合珠蛋白及其临床意义[J].上海医学检验杂志,1990,5(4):242[5]NakagawaTN,MorimatsuM,KawasakiM,etal.Stimulationofhaptoglobinsynthesisbyinterleukin-6andtumornecrosistactor,butnotbyinterleukin-1,inbovineprimarycaltruedhepatocytes[J].IVetMedSci,1995,57(2):219[6]MackiewiceZA,SchooltinkH,HeinrichPC,etal.ComplexofsolubiehumanIL-6-recepfor/IL-6up-regulafesexpressionofacuge-phaseprofeins[J].JImmunol,1992,149(6):2021[7]陈寿坡.中国人血清结合珠蛋白的型别、含量及其临床意义[J].中华内科杂志,1980,19(3):215[收稿日期]2003-01-11湿健脾,化浊除痹,共为佐使。同时结合患管功能的尿β2-微球蛋白的改善最为明显,从而保护了肾者机体阴阳虚实辨证施治,达到澄源塞流之目的。现代中药脏,同时也能降低血脂和血黏度,这也助于肾损害的改善。药理学研究表明[3],土茯苓、萆可降低血尿酸;生薏苡仁、因此在一般内科治疗基础上加泄浊化瘀行气利水汤治疗痛风车前子可促进尿酸排泄;大腹皮、桑白皮、茯苓皮等可提高性肾病有其独到之处。内生肌酐清除率,增加尿量,降低血尿酸,同时可增加尿尿[参考文献]酸排泄量。日本学者发现,对于腺嘌呤诱发的轻度肾损害大[1]刘平.高尿酸血症肾病[A]//王海燕.肾脏病学[M].第2版.鼠,丹参提取物能明显增加其尿中尿素氮、肌酐、钠和无机北京:人民卫生出版社,1996:967-981磷的排出,并且对轻中度肾损害大鼠脉管系统具有一定程度[2]中华人民共和国卫生部.中药新药临床研究指导原则[S].第1的调整作用,使肾小球滤过率、肾血流量明显增加,从而逆辑,1993:153-157转其病变[4]。此外焦山楂有降血脂、降低血液黏度的作用;[3]沈庆法.中医临床肾脏病学[M].上海:上海科学技术文献出苍术能抑制局部炎症反应,缓解关节疼痛。本文结果提示,版社,1997:206-211[4]HaeYoungChung.丹参提取物改善肾功能的作用[J].国外医在控制血尿酸水平的前提下,运用泄浊化瘀行气利水法治疗痛风性肾病确能明显减少患者的尿蛋白排出,尤以代表肾小学·中医中药分册,1988,10(3):10-13