肠道感染细菌.

复习上次课内容1.化脓性细菌包括哪些种类？2.根据葡萄球菌色素和生化反应不同分为哪三种，致病力最强的是—。3.葡萄球菌的致病物质、所致疾病是什么？4.根据溶血现象不同将链球菌分为—、—、—，致病力最强的是——型——群链球菌。5.A群链球菌的致病物质、所致疾病是什么？6.肺炎球菌主要的致病物质、所致疾病主要是什么？7.脑膜炎球菌主要的致病物质是—，所致疾病称—。8.引起性病的球菌是—。9.易引起烧伤后感染的化脓性细菌是——。1第六章第二节肠道感染细菌2学习目标掌握埃希菌属、沙门菌属、志贺菌属的致病物质与所致疾病。掌握粪便标本的采送方法、肥达试验的临床意义。熟悉霍乱弧菌、副溶血性弧菌的致病性。了解大肠埃希菌的生理、病理及在卫生细菌检验中的意义，了解幽门螺杆菌所致疾病。3前言肠道感染细菌是指一群在胃肠道中增殖并引起胃肠道症状，或正常定居于肠道但可引起肠外感染的病原菌。均以粪口途径传播。临床最常见的肠道感染细菌主要包括肠杆菌科、螺杆菌属、弧菌属、弯曲菌属细菌等。4肠杆菌科是一大群生物学性状相似的革兰氏阴性杆菌，有的为致病菌，多为肠道内正常菌群，可引起医院感染。条件致病菌临床可查到40种以上。5包括——埃希菌属——志贺菌属——沙门菌属——变形杆菌属——克雷伯菌属——摩根菌属——枸橼酸菌属——肠杆菌属——沙雷菌属等致病菌肠道正常菌群医院感染6肠道杆菌共同特点•形态结构–G—小杆菌，钝圆杆菌，无芽孢，多数有鞭毛及菌毛•培养特性–需氧或兼性厌氧–营养要求不高，普通培养基可生长，菌落相似，形成灰白色中等大小S型菌落。–肠道选择培养基：7EMB（伊红——美兰培养基），乳糖、伊红、美兰选择作用（弱选）大肠埃希菌（非致病菌）乳糖发酵产酸伊红结合美兰形成紫黑色金属光泽化合物有色的乳糖发酵菌落伤寒沙门菌等（致病菌）乳糖不发酵伊红美兰不能结合无色的乳糖不发酵菌落8SS培养基（沙门志贺培养基）乳糖、中性红指示剂、胆盐、煌绿等抑制剂选择抑制作用（强选）大肠埃希菌产酸桃红色乳糖发酵菌落伤寒沙门菌无色乳糖不发酵菌落胆盐、煌绿：抑制大肠埃希菌及G+菌，提高肠道致病菌检出率乳糖发酵中性红呈红色乳糖不发酵9•生化反应活跃，常用于鉴别肠道杆菌•抵抗力不强，60℃30min即可灭活•抗原结构复杂–菌体（O）抗原–鞭毛（H）抗原–表面（K、Vi）抗原•易出现各种变异10第一节大肠杆菌（埃希菌属）11生物学性状•形态染色符合肠杆菌特点，周毛菌，有菌毛•培养特性符合肠杆菌特点EMB—紫黑色有金属光泽乳糖发酵菌落S-S—桃红色•生化反应IMViC（++--）•抗原O抗原（O1---O173）H抗原（H1---H56）K抗原（K1---K100）血清型表示法：O：K：H12EMB平板上的E.coli13致病性•致病物质除内毒素、荚膜肠杆菌科共有的毒力因子外，大肠埃希菌具有独特的毒力因子有：•黏附素：具有高度特异性吸附、定植、致病•外毒素：耐热、不耐热14•外毒素（由ETEC产生的肠毒素）–（1）不耐热肠毒素（LT），分LT-I和LT-Ⅱ两型蛋白质对热不稳定，与霍乱肠毒素相似A亚单位——毒素活性成分机制B亚单位——与肠上皮细胞受体（GM1神经节苷脂）结合B单位与受体结合→导致A进入细胞内→激活腺苷酸环化酶ATPCAMP↑小肠液过度分泌肠腔积液、腹泻15（2）耐热肠毒素（ST）•分STa、STb两型，为低分子多肽，对热稳定•机制：激活细胞鸟苷酸环化酶，使cGMP↑导致腹泻•LT和ST同时存在，致病性要强16所致疾病：•肠道外感染（内源性感染）化脓性感染——定位转移腹膜炎、阑尾炎、创伤感染、手术刀口感染、肺炎、败血症、新生儿脑膜炎等泌尿道感染——病原菌来自病人肠道（上行性）占泌尿道感染首位、女性多见（尿道炎、膀胱炎、肾盂肾炎等）17•肠道感染——胃肠炎（腹泻），（外源性感染）肠产毒性大肠埃希菌（ETEC）肠侵袭性大肠埃希菌（EIEC）肠致病性大肠埃希菌（EPEC）肠出血性大肠埃希菌（EHEC，O157）肠集聚性大肠埃希菌（EAEC）18引起腹泻的大肠埃希菌菌株作用部位疾病与症状致病机制ETEC6、8、15、25、27、78、148、159小肠旅行者腹泻，婴幼儿腹泻，水样便，恶心，呕吐，腹痛，低热LT和（或）ST肠毒素，大量分泌液体和电解质EIEC28ac、29、112ac124、136、143。。。大肠水样便，少量血便，腹痛，发热质粒介导侵袭和破坏结肠粘膜上皮细胞EPEC2、55、86、111、114、119、125-128、142、158小肠婴儿腹泻，水样便，恶心，呕吐，发热粘附和破坏上皮细胞EHEC157、26、111大肠水样便，大量出血，剧烈腹痛，低热或无，可并发血小板减少性紫癜SLT-I或SLT-II，中断蛋白质合成EAEC42、44、3、86小肠婴儿持续性腹泻，呕吐，脱水，低热集聚性粘附上皮细胞，阻止液体吸收19微生物学检查与防治•肠道外感染标本→涂片、染色→分离培养→鉴定尿路感染时每ml尿含菌≥10万，有诊断价值•肠道内感染用弱选择性培养基分离培养+生化反应+血清分型+毒素测定+核酸检测•卫生细菌学检查每ml饮水中细菌总数≤100，每1L水中大肠杆菌≤3个，每100ml瓶装汽水、果汁中，大肠杆菌≤5个20第二节志贺菌（痢疾杆菌）形态染色符合肠杆菌特征，有菌毛，无鞭毛，无动力是本菌与其它肠道致病菌主要区别点培养特性肠道鉴别培养基上的无色透明、乳糖不发酵菌落生物学性状21•生化反应–葡萄糖（+）、乳糖（-）（宋内志贺菌迟缓发酵乳糖）、H2S-、尿素（-）、动力（-）•抗原分类——根据O抗原分4群，40余型–A群——痢疾志贺菌（10）–B群——福氏志贺菌（13）–C群——鲍氏志贺菌（18）–D群——宋氏志贺菌（1）•抵抗力比其它肠杆菌弱，尤其对酸敏感2223致病性与免疫性•致病物质–侵袭力:菌毛：黏附肠黏膜上皮细胞穿透上皮细胞并扩散、传播–内毒素:作用于局部并可吸附入血引起全身症状–外毒素:A群（Ⅰ、Ⅱ型）产生志贺毒素（ST）（1）肠毒素：类似ETEC毒素、霍乱肠毒素作用—水样（2）细胞毒性：对人肝细胞、肠黏膜细胞有毒性，引起变性坏死（3）神经毒性：损伤动物神经系统（麻痹、死亡）2425•所致疾病——细菌性痢疾–传染源：病人、带菌者–传播途径：经口–致病机制–临床类型•急性菌痢•中毒性菌痢•慢性菌痢•免疫力：不牢固，易再感染26微生物学检查与防治•微生物学检查–分离鉴定：粘液脓血便–毒力实验–快速诊断：协同凝集试验、免疫荧光•防治更有效的疫苗还在研制中，此菌极易出现耐药性。27第三节沙门菌属是肠杆菌科中最复杂的菌属，有2000种以上血清型对人类有致病性肠热症——伤寒沙门菌，甲型副伤寒沙门菌、肖氏沙门菌、希氏沙门菌食物中毒——鼠伤寒沙门菌、猪霍乱沙门菌、肠炎沙门菌败血症——猪霍乱沙门菌最常见28生物学性状•形态染色–符合肠杆菌特点，多为周毛菌，有菌毛伤寒杆菌的周身鞭毛29•培养特性–EMB、SS上呈无色透明乳糖不发酵菌落EMB培养基，上为E.coli，下为伤寒杆菌30•生化反应–乳糖（-），葡萄糖（+）/+，多数H2S+，动力+，尿素（-）•抗原结构–O抗原——特异性低、稳定、分群（组）–H抗原——特异性高，不稳定，分型–Vi抗原（毒力抗原）——不稳定，可阻止“O”凝集•抵抗力不强31致病性与免疫性•致病物质–侵袭力•菌毛——吸附•Vi抗原——微荚膜（抗吞噬）–内毒素–外毒素——个别（鼠伤寒沙门菌）产生，与ETEC肠毒素相似32•所致疾病菌毛穿入淋巴液胸导管第二次菌血症迟发型变态反应肠壁坏死、溃疡高热、肝脾肿大、玫瑰疹、白细胞↓等全身中毒症状肝脾肾淋巴结胆囊尿排菌粪便排菌发病期（1-4W）潜伏期2W肠热症伤寒沙门菌等经口吸附小肠黏膜细胞上在肠壁、肠系膜淋巴组织中繁殖（致敏）血流（第一次菌血症）肠出血、肠穿孔33•肠热症–临床过程•潜伏期2W•发病初期：第1W（第一次菌血症）、高热、肝脾肿大、皮疹、WBS↓等全身中毒症状，此期血液（80%）、骨髓（90%（+）有大量细菌）•发病极期：第2-4W，全身症状持续加重，此期血、骨髓中仍有菌，但粪便（60%）、尿（20%）、皮疹液中可查到细菌，由于Ⅳ型变态反应——并发症发生，血液抗体达到阳性标准——肥达反应•恢复期：第四周末，体温下降，症状消失，恢复期带菌1年（粪便仍阳性），血液抗体仍高34•胃肠炎（食物中毒）：潜伏期短，6-24h，起病急，病程短2-4天，发热、恶心、呕吐、腹痛、腹泻•败血症：经口感染，经肠道入血，败血症症状明显而肠道症状不明显•带菌者：健康带菌者，恢复期带菌者•免疫性：肠热症，病后免疫牢固，其它可重复感染35微生物学检查与防治•分离培养与鉴定–标本采取肠热症：第1-2W，血、骨髓；第2-3W，粪便、尿食物中毒：粪便、呕吐物、可疑食物败血症：血液带菌者：粪便–分离鉴定：增菌（血、骨髓）→EMB、SS→生化反应→血清鉴定36血清学诊断——肥达反应（Widal）•原理用已知伤寒沙门氏菌O抗原及H抗原，以及引起副伤寒的沙门氏菌H抗原与待检血清作凝集试验，测定待检血清中有无相应抗体及其效价。（TO、TH、PA、PB）•方法：试管凝集法（定量）TO≥1：80，TH≥1：160，PA、PB均≥1：80才有意义动态观察：双份血清抗体四倍升高有诊断意义37临床意义O抗体（IgM），H抗体（IgG）O、H抗体均升高，患伤寒的可能性大O、H抗体不升高，患伤寒的可能性小只有H升高，则可能是预防接种过或非特异性回忆反应，只有O升高而H不高，则可能是感染早期或其他沙门菌的交叉反应。38防治•1.控制消灭传染源，切断传播途径•2.特异性预防：注射伤寒、甲乙副伤寒三联菌苗预防，但副作用大，口服活菌疫苗在试用阶段•3.抗生素治疗，若停药过早易复发。39第四节霍乱弧菌霍乱弧菌属弧菌属（Vibrio），为一大群菌体短小，弯曲成弧，G-单毛菌，运动极活泼，分布广泛，多存在于水中，对人有致病性主要为霍乱弧菌和副溶血弧菌。40霍乱弧菌的疫源地霍乱是一种烈性肠道传染病，有3个疫源地印度恒河三角洲（O1群，古典生物型）：六次世界性大流行，始于1817年印尼苏拉威西岛（O1群，埃托生物型）：第七次世界大流行，始于1961年至今未停止，累及140多个国家孟加拉湾（O129，Beolgal）：始于1992年，危害相同WHO规定：疑为霍乱病例，三种同时检测41生物学性状•形态染色–G—弧菌，单鞭毛，穿梭样动力，鱼群状排列，有菌毛，个别有荚膜，无芽胞42•培养特性–兼性厌氧，氧气充分生长良好–营养要求不高，故用pH8-9碱性培养基，耐碱不耐酸（pH7.4-9.6），形成光滑透明湿润的“水滴样”菌落，分离（选择）能在无盐培养基中生长（区别其它弧菌）43•生化反应触酶、氧化酶（+），硝酸盐还原（+），靛基质（+）•抗原分型有200多个血清群，其中O1群、O139群可引起霍乱，其余不致病或仅引起胃肠炎等，O1群包括两个血清型：古典生物型和埃托生物型（EL-Tor）•抵抗力较弱怕干——干燥时易死亡，水环境中可存活两周（水源性传播，水性爆发）怕酸——正常胃酸4min不耐热——100℃，1-2min对消毒剂抗生素敏感44致病性与免疫性•致病物质–侵袭力•鞭毛与黏液素酶鞭毛运动有利于细菌穿过黏膜表面黏液层黏液素酶液化黏液•菌毛——使细菌定植于小肠–霍乱肠毒素——最强烈的致泻毒素其致病机制与ETEC的LT相似，但作用强烈得多45霍乱肠毒素的作用机制46•所致疾病——霍乱（甲类法定传染病02）传染源：病人粪便污染的水源或食品传染途径：经口（暴饮暴食者）47•潜伏期：2-3d•前驱期：不明显，少数有轻度吐泻、腹胀不适•吐泻期：剧烈吐泻、米泔样，每日数十次，持续2-3天，失水12000ml•脱水期：严重吐泻引起水电解质紊乱，脱水酸中毒，肾衰、循环衰竭、休克、死亡表现：神志不安、淡漠“霍乱面容”呈脱水貌，眼窝下陷，舟状腹，肌痉挛等•恢复期：吐泻停止、紊乱纠正、症状消失、病程平均为3-7天•免疫力：病人愈后可获得牢固免疫48微生物学检查与防治烈性传染病（