密级:学号:200890150广西医科大学硕士学位论文血清胱抑素C、β2微球蛋白对评估2型糖尿病患者肾脏损伤的意义曾庆玫指导教师姓名赵志权教授专业名称肾内科申请学位类型临床型二○一五年五月联系方式:18776718725电子邮箱:zengqingmei888@163.com2015届硕士研究生学位论文联合检测血清β2微球蛋白、胱抑素C、脂蛋白(a)在2型糖尿病肾病早期诊断中的意义独创声明本人声明所呈交的学位论文是我本人在导师的指导下完成的研究工作及取得的最终研究成果。据我所知,除了文中特别加以标注和致谢的地方外,论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果,也不包含获得我校或其他教育机构的学位或证书使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做出的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示了谢意。学位论文作者签名:曾庆玫签字日期:年月日----------------------------------------------------------------学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解广西医科大学有关保留、使用学位论文的规定,学校有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和磁盘,允许论文被查阅和借阅。本人授权广西医科大学可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索,可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。同时授权中国学术期刊(光盘版)电子杂志社将本学位论文收录到《中国优秀博硕士学位论文全文数据库》并通过网络向社会公众提供信息服务。(保密的学位论文在解密后适用本授权书)学位论文作者签名:导师签字:签字日期:年月日签字日期:年月日2015届硕士研究生学位论文联合检测血清β2微球蛋白、胱抑素C、脂蛋白(a)在2型糖尿病肾病早期诊断中的意义目录一、英文缩略词及中英文对照………………………………………1二、中文摘要…………………………………………………………3三、英文摘要…………………………………………………………5四、前言………………………………………………………………7五、论文正文1、资料和方法………………………………………………………92、结果………………………………………………………………133、讨论………………………………………………………………164、结论………………………………………………………………235、参考文献…………………………………………………………24六、综述1、糖尿病肾病的诊断进展……………………………………………282、参考文献……………………………………………………………34七、致谢………………………………………………………………382015届硕士研究生学位论文联合检测血清β2微球蛋白、胱抑素C、脂蛋白(a)在2型糖尿病肾病早期诊断中的意义1英文缩略词及中英文对照英文缩写英文全称中文全称DNDMESRDLp(a)β2-MGCysCWHOBUNScrBMIFPGCcrGFRMAACEIARBGBMLDLHDLDiabeticnephropathyDiabetesmellitusEnd-stagerenaldiseaseLipoprotein(a)β2-microglobulinCystatin-CWorldHealthOrganizationBloodureanitrogenSerumcreatinineBodyMassIndexFastingblood-glucoseEndogenouscreatinineclearancerateGlomerularfiltrationrateMicroalbuminAngiotensin-ConvertingEnzymeInhibitorsAngiotensinReceptorBlockerGlomerularbasementmembraneLowdensitylipoproteinHighdensityliporotein糖尿病肾病糖尿病终末期肾病脂蛋白(a)β2微球蛋白胱抑素C世界卫生组织血浆尿素氮血肌酐身高体重指数空腹血糖内生肌酐清除率肾小球滤过率微量白蛋白血管紧张素转换酶抑制剂血管紧张素受体拮抗剂肾小球基底膜低密度脂蛋白高密度脂蛋白2015届硕士研究生学位论文联合检测血清β2微球蛋白、胱抑素C、脂蛋白(a)在2型糖尿病肾病早期诊断中的意义2TGTCUA99mTc-DTPAApo(a)ApoB100KDOQIUAERCRPRBPNAGRITriglycerideTotalcholesterolUricAcidDiethyleneTriaminePentaceticAcidApolipoprotein(a)ApolipoproteinB100KidneyDiseaseOutcomesQualityInitiativeUrinaryalbuminexcretionrateC-reactionproteinRetinolbingingproteinN-acetyl-beta-DaminoglycosidaseemzymesDragIndex甘油三酯总胆固醇尿酸二乙三胺五乙酸载脂蛋白(a)载脂蛋白B100肾脏病预后质量倡议尿白蛋白排泄率C反应蛋白视黄醇结合蛋白N-乙酰-β-D氨基葡萄糖苷酶阻力指数2015届硕士研究生学位论文联合检测血清β2微球蛋白、胱抑素C、脂蛋白(a)在2型糖尿病肾病早期诊断中的意义3血清胱抑素C、β2微球蛋白对评估2型糖尿病患者肾脏损伤的意义摘要目的:探讨血清胱抑素C(CysC)、β2微球蛋白(β2-MG)对评估2型糖尿病患者肾脏损伤的临床价值。方法:回顾性地研究131例糖尿病患者作为病例组,其中正常蛋白尿组(NA组)45例,微量蛋白尿组(MA组)44例,临床蛋白尿组(CP组)正常对照组为48例健康体检者。比较各组间血清CysC、β2-MG的水平。结果:NA组血清CysC、β2-MG检测平均值分别为(0.95±0.18)mg/L、(1.94±0.76)mg/L。MA组血清CysC、β2-MG检测平均值分别为(1.27±0.41)mg/L、(2.55±1.43)mg/L。CP组血清CysC、β2-MG平均值分别为(1.70±1.18)mg/L、(4.34±3.68)mg/L。CP组患者CysC、β2-MG均较MA组明显升高(P0.05);MA组(UAER30-300mg/24h)患者CysC水平较NA组(UAER30mg/24h)患者明显升高,并且有统计学差异(P0.05),而β2-MG及BUN、Scr水平在MA组及NA组患者间比较无统计学差异(P0.05)。血清CysC诊断糖尿病肾病(DN)的敏感性76.7%,β2-MG的敏感性为65.1%,Scr的敏感性为41.9%,BUN的敏感性为44.2%;血清CysC、β2-MG、Scr及BUN诊断DN的ROC曲线下面积分别为0.854、0.796、0.733、0.657。血清CysC、β2-MG诊断DN的敏感性及诊断效能均较Scr高,其中血清CysC最高、BUN的最低。糖尿病患者血清CysC、β2-MG、BUN、Scr与GFR的相关系数r值分别为-0.819、-0.620、-0.736、-0.534,血清CysC、2015届硕士研究生学位论文联合检测血清β2微球蛋白、胱抑素C、脂蛋白(a)在2型糖尿病肾病早期诊断中的意义4β2-MG、BUN、Scr均与GFR呈负相关,均有统计学意义(P0.001)。其中血清CysC与GFR的相关性最大。结论:血清CysC、β2-MG水平随着糖尿病患者尿蛋白增多、糖尿病肾病的病情加重而升高,是监测糖尿病患者肾脏损害程度及诊断糖尿病肾病的较好指标。血清CysC能够较为敏感地区分糖尿病正常蛋白尿及糖尿病微量白蛋白患者,CysC的升高是监测早期糖尿病肾病(即微量蛋白尿期)较为有效的指标。血清CysC、β2-MG对DN的诊断效能及敏感性均较Scr及BUN强,其中血清CysC的诊断效能及敏感性最高。血清CysC、β2-MG、BUN、Scr均与GFR呈负相关的关系,并且血清CysC与GFR的相关性最大,血清CysC可作为评估GFR的有效指标。关键词糖尿病肾病,胱抑素C,β2微球蛋白,微量白蛋白尿2015届硕士研究生学位论文联合检测血清β2微球蛋白、胱抑素C、脂蛋白(a)在2型糖尿病肾病早期诊断中的意义5THESIGNIFICANCEOFASSOCIATEDβ2-MICROGLOBULIN,SERUMCYSTATIN-CANDLIPOPROTEIN(A)INTHEDIAGNOSISOFTYPE2DIABETICWITHNEPHROPATHYABSTRACTPurpase:Toinvestigatetheclinicalvalueofassociatedserumβ2-microglobulin(β2-MG),Cystatin-C(CysC)andLipoprotein(a)[Lp(a)]inthediagnosesoftype2diabeticpatientswithnephropathy.Appraisethesignificanceofforecastingthediabeticpatientswithnephropathy.Methods:99patientswithtype2diabeteswerecollectedascasegrouprandomly.Thepatientsweredividedintosimplediabetesgroupwith49patientsandclinicalDNgroupwith50patients.Another56casesofhealthyphysicalexamineswerecollectedasnormalcontrolgroup.Thelevelsofβ2-MG,CysCandLp(a)betweenthethreegroupwerecompared.Results:Theaverageofβ2-MG、CysC、Lp(a)forDNgroupwas(4.36±3.46)mg/L,(1.66±0.8)mg/L,(383.05±264.31)mg/Lrespectively.Theaverageofβ2-MG、CysC、Lp(a)forDMgroupwas(2.05±0.95)mg/L、2015届硕士研究生学位论文联合检测血清β2微球蛋白、胱抑素C、脂蛋白(a)在2型糖尿病肾病早期诊断中的意义6(1.17±0.37)mg/L、(233.51±219.74)mg/Lrespectively.Andtheaverageofβ2-MG、CysC、Lp(a)forthecontrolgroupwas(1.79±0.47)mg/L、(0.88±0.1)mg/L、(124.03±79.06)mg/Lrespectively.TheindexofDNgroupweresignificantlyhigherthanthatofDMgroupandcontrolgroup,thedifferencewasstatisticallysignificant(P0.05).TheindexofDMgroupweresignificantlyhigherthanthatofcontrolgroup(P0.05)。Thepositiverateofβ2-MG、CysC、Lp(a)inDNgroupis为58%、60%、54%respectively.Andthepositiverateofjointtestis86%,muchhigherthanthesingledetectionofeachindex.DatafrommultivariatelogisticregressionshowedthatDNwasrelatedwiththeduration,BMI,HbA1candUA.Andβ2-MG、CysC、Lp(a)wererelatedwiththeriskfactorspositi