入科1-2月肿瘤科常用化疗药的分类及观察要点一、细胞毒类(一)作用于DNA的药物CTXIFOADMEPITHPDDPCBPL-OHP1、环磷酰胺CTX,周期非特异性药物骨髓抑制:WBC:最低值在1~2周胃肠道反应:停药1~3天后消失经肾脏排出,泌尿道反应:出血性膀胱炎水溶液仅稳定2~3小时,现用现配环磷酰胺的加热溶解温度以40℃为宜,溶解后环磷酰胺在不同条件下贮存,随着温度的升高和放置时间的延长,环磷酰胺含量逐渐降低,而避光放置24h后含量降低不明显。表明环磷酰胺对光和热均较敏感,配伍后应避光低温保存。2、异环磷酰胺IFO骨髓抑制、胃肠反应、脱发、神经毒性静脉炎出血性膀胱炎:美司那保护与其他药物合用需注意:以前用过顺铂,可加重不良反应同时用抗凝药,可能引发出血,增加降糖药药效3、多柔比星ADM、阿霉素心脏毒性:室上速,心肌炎、心力衰竭与基础心脏病无关累积剂量(400mg/m2),消化系统反应、骨髓抑制、脱发红色尿与肝素、头孢菌素混合产生沉淀外渗组织坏死4、表柔比星EPI,表阿霉素心脏毒性:一过性心脏不适,较ADM轻。后期心脏毒性主要引起左心室功能降低骨髓抑制、脱发、消化道反应外渗组织坏死、延迟性回忆性反应、蜂窝组织炎入科1-2月氯化钠溶解配伍禁忌:肝素、地塞米松、氨茶碱、头孢菌素5、吡柔比星THP、吡喃阿霉素骨髓抑制、消化道反应、心脏毒性、脱发外渗:局部炎症8.4%碳酸氢钠4ml解毒(皮下,静冲),葡萄糖或注射用水溶解,不能用盐水溶6、顺铂DDP静脉、动脉或腔内给药肾毒性:严重而持久,肌酐、尿素氮升高。水化可以预防肾毒性,1500~3000ml;消化道毒性:给药后1~6小时,恶心、呕吐;骨髓抑制:3周最低,4~6周恢复;过敏反应:少见,水肿、喘鸣、心动过速;耳毒性:耳鸣、多为可逆性神经毒性:累积剂量超过300mg/m2,周围神经末梢损伤:四肢感觉异常、癫痫、球后视神经炎、运动失调与紫杉醇合用:应先用紫杉醇再用顺铂不得使用注射用水溶解因在水中易分解可加温助溶7、卡铂CBP与顺铂不完全交叉耐药,用顺铂无效的病人改用卡铂仍可能有效。骨髓抑制:3周最低,比顺铂严重;轻度恶心呕吐,肾毒性较顺铂低;葡萄糖溶解;与氨基糖甙类抗生素合用,耳毒性增加,与苯妥英纳合用,能降低苯妥英纳的药效少见不良反应:过敏、周围神经毒性、耳毒性、视力模糊、消化道反应8、奥沙利铂L-OHP、草酸铂、乐沙定、艾恒不能用生理盐水溶解,应当用注射用水或5%葡萄糖稀释药物避免接触铝制品静滴2-6小时轻度血管刺激骨髓抑制:较弱;与氟尿嘧啶合用,间隔1小时以上(碱性药物可导致其降解),与伊立替康合用,胆碱能综合征可能性加大;剂量限制性毒性-神经系统毒性:85%-95%,可蓄积,偶有急性咽喉感觉障碍,遇冷激发。注意保暖。罕见过敏:喉痉挛,支气管痉挛、过敏性休克、高血压,单用不引起脱发主要不良反应:入科1-2月急性短暂性外周神经病变:特点为手足和口周感觉异常和感觉迟钝,遇冷引起和/或加重,食用冷食或冷饮时出现咽-喉感觉异常。通常在草酸铂滴注时出现,持续数分钟至数天,是完全可逆的,一般为轻到中度。慢性神经毒性:剂量累积性,类似顺铂,多周期后出现,停止治疗后可恢复。草酸铂专用神经毒性分级标准(levi分级标准)Ⅰ级短时感觉异常或感觉迟钝;Ⅱ级感觉异常/感觉迟钝在周期间隔持续存在Ⅲ级感觉异常或感觉迟钝导致功能障碍。(二)影响核酸合成的药物MTX5-FUXELODAAra-CGEMAlimta1、甲氨喋呤氨甲喋呤,MTX,细胞周期特异性药物(静脉、肌肉、动脉、鞘内)胃肠道反应:恶心呕吐、口腔炎、伪膜性或出血性肠炎肝肾功能损伤:高尿酸血症性肾病,静滴碳酸氢钠碱化尿液少数有神经毒性(注射DXM)、肺毒性骨髓抑制:白细胞血小板减少皮疹、皮炎、脱发鞘内注射后可能出现:视力模糊、眩晕、头痛、意识障碍、甚至嗜睡或抽搐溶于氯化钠或葡萄糖氯化钠,需水化,CF解救与氟尿嘧啶合用:MTX用后4~6小时候再使用5-FU,可协同作用2、氟尿嘧啶5-FU,细胞周期特异性药物皮肤癌,外阴癌局部涂抹膏剂消化道反应、骨髓抑制外渗:局部疼痛、坏死、蜂窝组织炎,静脉色素沉着神经毒性:少见共济失调偶有精神欣快持续给药效果好,可持续44小时泵入先用CF,有增效作用。甲硝唑明显降低本药疗效,毒副作用增加,西米替丁能阻止药物代谢,导致毒性增加;长春瑞宾可加重本药毒性,别嘌醇可减轻本药的骨髓抑制作用3、卡培他滨入科1-2月Capecitabine,Xeloda,CAP希罗达口服后在体内转化为5-Fu晚期乳腺癌、晚期结直肠癌本身无细胞毒性,通过胸腺嘧啶磷酸化酶(已证实为肿瘤血管生成因子TP)激活,在肿瘤所在部位转化为具有细胞毒性的5-氟尿嘧啶最大程度降低5-Fu对正常人体细胞的损害选择性的活性口服细胞毒性制剂口服吸收后转化为脱氧氟胞苷及脱氧氟尿苷饭中服用Xeloda会影响其吸收率在所有的临床试验中都指导患者在餐后30分钟内服用卡培他滨,现有的安全性和疗效资料是基于与食物一同服用,因此建议卡培他滨与食物一同服用4、阿糖胞苷Ara-C细胞周期特异性药物,静脉、皮下、肌肉、鞘内阿糖胞苷综合征:用药后6~12小时,骨痛、肌痛、咽痛、发热、全身不适、皮疹、眼睛发红,局部血栓性静脉炎5、吉西他滨Gemcitabine,gemzar,GEM,dFdC健择,泽菲,双氟胞苷胰腺癌,晚期非小细胞肺癌,膀胱癌等,静滴30~60分钟,超过60分钟不良反应加重,已配制的药液放入冰箱可能出现结晶毒副反应:骨髓抑制,贫血、白细胞降低和血小板减少,最低峰化疗后15天,1/3病人有恶心,呕吐,轻度转氨酶异常,1/2病人可出现轻度蛋白尿和血尿,25%的病人可有轻度皮疹,10%的病人可出现瘙痒,不到1%的病人可发生轻度支气管痉孪,且持续时间短,10%的病人在用药后数小使内发生轻度一过性呼吸困难,对本品高度敏感的病人严禁使用注意事项:仅0.9%NaCl、注射用水允许作为溶解剂,药物浓度不得超过40mg/ml,配置好的健择溶液贮存于15~30℃,在24小时内使用,未用完部分要丢弃,与放疗合用肺毒性增加(药物本身的肺毒性),放疗后避免使用6、培美曲塞Pemetrexed,Alimta力比泰多靶点抗代谢药物,用于胸膜间皮瘤、晚期非小细胞肺癌,配制好的溶液可冷藏也可室温保存,无需避光,在24小时内保持稳定。入科1-2月溶于100mlNS中,静滴10分钟,治疗同时补充叶酸和维生素B12,可以预防或减少治疗相关的血液学或胃肠道不良反应。有研究证实,补充叶酸和维生素B12,不良反应发生率低。给药前预处理(皮质激素如地米)可以降低皮疹等皮肤反应的发生率及严重程度。(三)作用于核酸转录的药物BLM,争光霉素色素沉着,肺炎、肺纤维化,常见发热深部肌肉或皮下注射、静脉、动脉注射、胸腔内注射,皮肤病变(疹)、口腔炎,静脉炎,与顺铂合用,降低清除率(四)拓扑异构酶抑制剂TPTCPT-11VP-16VM-261、伊立替康Irinotecan,Campto,Camptosar,CPT-11开普拓、艾力DNA拓扑异构酶抑制剂,用于转移性大肠癌、宫颈癌、胃癌等III、IV度腹泻、中性粒细胞减少分别为27.5%,47.8%静滴90分钟伊立替康-胆碱能综合征:用药当天:9%急性短暂、严重早发性腹泻、痉挛性腹痛、多汗、瞳孔缩小、流泪、唾液分泌增多、视物模糊、头晕、低血压,严重者可给予阿托品伊立替康-迟发性腹泻用药24小时后,发生率90%,可能危及生命,腹泻的中位时间是用药后第5日,一般持续4日;咯哌丁胺(易蒙停)4mg首剂,2mg/2h,不超过48小时,防止发生麻痹性肠梗阻患者须知如何有下述任一情况发生,患者应该知道与其治疗医生或护士联系在治疗过程中首次出现腹泻黑便或血便头昏眼花入科1-2月因恶心或呕吐无法进食液体腹泻在24小时内无法得到控制发热或出现感染的迹象2、拓扑替康Topotecan,Hycamtin,TPT和美新、金喜素、喜典半合成水溶性喜树碱衍生物,DNA拓扑异构酶抑制剂,用于小细胞肺癌、卵巢癌,骨髓抑制,III+IV度白细胞减少39%~86%避光保存,开瓶后立即使用3、依托泊苷VP-16,足叶乙甙,静脉、口服骨髓抑制:白细胞减少,7~14天静脉滴注大于30分钟,过快有可能出现低血压、喉痉挛等脱发、恶心、呕吐(五)作用于有丝分裂M期干扰微管蛋白合成的药物VCRVLBVDSNVBPTXTXT1、长春花碱VLB,长春碱骨髓抑制作用明显:静脉注射后白细胞下降迅速,2~3周恢复外渗:组织坏死局部刺激:血栓性静脉炎2、长春新碱VCR神经系统毒性:四肢麻木、腱反射消失、麻痹性肠梗阻、腹绞痛、脑神经麻痹。作用持久、与累积剂量有关腹泻、口腔炎、腹痛,骨髓抑制血栓性静脉炎;外渗:8.4%碳酸氢钠解毒与MTX合用:先用VCR,后用MTX3、长春瑞滨NVB,去甲长春花碱细胞周期特异性药物入科1-2月骨髓抑制;神经毒性:腹胀、便秘,腱反射减弱;局部刺激及静脉炎,冲地塞米松意外眼球污染:角膜溃疡只做静脉注射,不能皮下、肌肉、鞘内高凝倾向者,警惕血栓4、紫杉醇Paclitaxel,taxol,PTX泰素、紫素、安素泰亲脂性,不溶于水,对放射有增敏作用乳腺癌、卵巢癌、非小细胞肺癌等有明显疗效避光,2~8℃保存,静滴3小时稀释浓度:0.3-1.2mg/ml,NS,GS,GNS过敏反应:发生率39%,严重者2%,多为Ι型变态反应:支气管痉挛性呼吸困难、荨麻疹和低血压,几乎所有的反应都发生在用药后最初10分钟内,严重反应常发生在2~3分钟内,紫杉醇治疗前12小时给予地塞米松10~20mg口服,治疗前30~60分钟给予苯海拉明肌注,静滴西米替丁5、紫杉醇脂质体-力扑素,用于乳腺癌、卵巢癌、非小细胞肺癌等5%GS溶解后使用振荡器振摇5分钟,用5%GS稀释,不能用生理盐水稀释,过敏反应、骨髓抑制、神经毒性、心血管毒性、胃肠道反应、脱发,精密过滤输液器6、多西紫杉醇Docetaxel,taxotere多西他赛、希存、泰索蒂,艾素不溶于水,可溶于有机溶剂,专用溶媒NS,GS,稀释浓度至0.3-0.9mg/ml,用于乳腺癌、卵巢癌、非小细胞肺癌,2~8℃保存,剂量限制性毒性:白细胞减少,静脉炎、水肿综合征只能静脉滴注,滴注时间为1h。预处理:为减轻体液潴留和过敏反应的发生率和程度,治疗期前预服糖皮质激素类药物如地塞米松,在多西滴注一天前服用,8mg,bid×3d。(六)其它细胞毒药物ASPDTIC榄香烯入科1-2月5门冬酰胺酶ASP注射用水溶解,不可摇动皮试过敏反应:多次反复注射者,皮试阴性者也可能过敏。表现为:突然发生的呼吸困难、关节肿胀、皮疹、瘙痒、休克,肝损害,急性胰腺炎二、激素类他莫昔芬——三苯氧胺托瑞米芬——法乐通来曲唑——弗隆阿那曲唑——瑞宁得甲羟孕酮——甲孕酮亮丙瑞林——抑那通三、生物反应调节剂干扰素白细胞介素胸腺素康莱特香菇多糖贞芪扶正胶囊固元颗粒四、单克隆抗体利妥昔单抗曲妥珠单抗西妥昔单抗贝伐单抗五、分子靶向药物直击靶点,高效低副作用,小分酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)如吉非替尼、埃罗替尼,单克隆抗体(mAbs),如西妥昔单抗六、辅助药止吐药:托烷司琼、格拉司琼亚叶酸钙美司那