脆弱拟杆菌BF839诱导肿瘤细胞凋亡

脆弱拟杆菌BF839诱导肿瘤细胞凋亡由BF839制成的图腾益生液所属菌种——脆弱拟杆菌(b.fragilis)属于自体菌类目下的革兰氏阴性无芽胞厌氧菌，能分解糖，对胆汁耐受。为类杆菌属的代表株。革兰氏阴性杆菌，两端钝圆而浓染，中间有不着色部份。在正常情况下,它是人体内口腔、呼吸道、肠道的正常菌群，与维持消化系统平衡和机体抵抗力息息相关，是免疫系统的驱动力。目前部分对人体有益的脆弱拟杆菌中已被深入研究应用于健康领域。（1）脆弱拟杆菌化学描述脆弱拟杆菌(b.fragilis)能分解糖，对胆汁耐受。为类杆菌属的代表株。革兰氏阴性杆菌，两端钝圆而浓染，中间有不着色部份。专性厌氧、无芽胞、无动力、直径为0.5×1.3～1.6um。专性厌氧菌，氯化血红素和20%胆汁可促进其生长。牛心、牛脑液血平皿培养48小时，菌落1～3mm，园，微凸，灰白，表面光滑，边缘整齐，大多不溶血。生化反应弱，解糖。解酶反应阳性，葡萄糖的终末代谢产物有乙酸和琥珀酸；吲哚不定，耐胆盐，水解七叶灵。不还原硝酸盐。产生苹果酸盐脱氢酶、谷氨酸脱氢酶、葡萄糖6磷酸脱氢酶（g6pdh）、6磷酸葡萄糖脱氢酶（6pgdh）、细胞壁粘肽层含有二氨基庚二酸。依据对鼠李糖、海澡糖，甘露醇发酵及吲哚试验可区别本组菌落。dna的gc含量为39～48%。本菌主要分布于结肠和口腔中。（2）脆弱拟杆菌作用及应用脆弱拟杆菌帮助弥补人体本身DNA的不足。可以释放消炎物质，帮助免疫系统保持平衡。很多时候，它对我们的免疫系统发号施令，进行操纵。这种操纵并不会抑制或减弱我们免疫系统的性能，相反，还有助于免疫系统发挥功能。因其是自体菌，所以对人体不存在毒副作用和兼容性问题，因此被针对性的培养和提炼，广泛应用于生物工程、工农业、食品安全以及生命健康领域。其中特别是脆弱拟杆菌BF839，有抗癌抑制肿瘤生成、提高免疫系统、清除体内抗生素的作用，它会在人体肠道内定植，改善肠道内的微生态环境，调节机体的免疫系统。（3）脆弱拟杆菌BF839诱导肿瘤细胞凋亡脆弱拟杆菌BF839能增强凋亡基因的表达，抑制端粒酶的活性和使肿瘤细胞骨架蛋白发生裂解,导致肿瘤细胞从所黏附的基质上脱落和细胞形态异常而出现凋亡。肿瘤细胞含有强大的抗凋亡因子，并且通过自体端粒酶（Telomerase）RNA转录，获得无限增殖能力，且生命力极强，较难被完全杀灭。脆弱拟杆菌BF839能瓦解抗凋亡因子，抑制端粒酶的活性，从而促进肿瘤细胞凋亡，抑制其生长。恶性肿瘤细胞含有强大的BCL-2蛋白家族，在凋亡调控中占有重要的地位，其中的成员BCL-2，BCL-XL，BCL-w，MCL-1，和A1有抗凋亡的作用，而BAX，BAK，和BAD却具有促凋亡功能。脆弱拟杆菌BF839能增强凋亡促进基因bad和Caspase家族中Caspase-3基因的表达，是其诱导肿瘤细胞凋亡的重要途径。Caspase-3是各种凋亡刺激因子激活Caspase家族中的关键蛋白酶，活化后能使多种细胞骨架蛋白发生裂解，导致肿瘤细胞从所黏附的基质上脱落和细胞形态异常而出现凋亡。另一方面，活化的Caspase-3也可直接激活内源性核酸酶，最终使肿瘤细胞发生凋亡。结果发现，在电镜下，脆弱拟杆菌BF839组中可见多处处于凋亡不同时期的癌细胞，呈灶状或弥散分布，而对照组凋亡细胞数量极少。脆弱拟杆菌BF839组和肿瘤对照组中的大肠癌移植瘤组织BCL-2蛋白表达率分别为70％和90％，bax基因的表达率分别为100％和40％。说明脆弱拟杆菌BF839可调节肿瘤细胞中bc1－2及bax基因的表达，最终诱导肿瘤细胞的凋亡。