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预防脑卒中从补充叶酸开始来源：中国医药报2015年07月28日发布中国问题：高血压多诱发脑卒中据中国工程院院士王陇德介绍，以前很长一段时间，一谈起中国脑卒中居高不下的原因，医学界最主要的解释是我国高血压患者多、血压控制不理想。但不少科学家还发现了中西方人群的明显差异，那就是国外高血压“走心”，中国高血压“走脑”。中国高血压人群中，发生脑卒中与心肌梗死事件的比值约为5~8︰1，而在欧美，这一比例约为1︰1。为什么中国人容易得脑卒中？北京大学第一医院与安徽省生物医学研究所联合开展的一项历时12年，有近4万人参与的大规模队列研究，终于揪出了“罪魁祸首”——同型半胱氨酸（Hcy）。Hcy是人体细胞代谢过程中的中间产物，如果它在血液中高于10微摩尔/升，就可能损伤血管内皮细胞，影响血管的通透性，引发动脉硬化，从而增加卒中风险。更为危险的是，它是高血压的“大帮凶”，与正常人群相比，血压与Hcy同时升高者，脑卒中的发生风险增至12倍。大量资料还发现，人体内Hcy的多少和叶酸摄入密切相关。传统的烹饪方式使我国人群摄入叶酸的水平普遍偏低，同时遗传因素导致一种“坏”的基因突变，还会引起叶酸的利用障碍。在这种交互作用下，形成了高血压多发脑卒中的“中国特色”。荟萃分析：叶酸预防脑卒中效果好考虑到中国高血压人群中Hcy升高具有普遍性，以及高血压和Hcy升高在导致脑卒中发生上的协同作用，研究人员有理由相信，同时控制高血压与高Hcy血症可能是降低我国脑卒中发病率的重要手段之一。10多年前，有学者已经发现了“低叶酸→高Hcy→高卒中发生率”这一不良事件的链条，但这一链条是否确实成立，国内外尚没有一项研究能够证实。当然，医学界对此也存在否定的声音。尽管如此，北京大学第一医院霍勇教授还是想对叶酸和脑卒中的关系探个究竟。他率领团队对8项涉及16000多人的随机对照试验进行了荟萃分析，并于2007年6月在世界著名医学杂志《柳叶刀》上发表了《补充叶酸预防脑卒中疗效的荟萃分析》一文。论文的结论令人振奋，认为“补充叶酸能够使Hcy下降超过20%，进而使脑卒中风险显著下降25%。”同时，该研究结果还提示，我国恰恰属于叶酸补充治疗效果最好的区域。与此同时，我国学者开始将这种“伴有同型半胱氨酸水平升高”的高血压命名为“H型高血压”，我国患者预计多达2亿，成为脑卒中预防的当务之急。但是问题又来了，截至2007年，关于补充叶酸的大规模临床研究几乎都是在国外人群中开展的，中国人并没有自己的相关研究。基于前期研究的证据，霍勇教授组建团队开始了更大胆、合理的研究工作——“中国脑卒中一级预防研究（CSPPT）”。自主研究：找出经济有效的预防措施2008年5月，CSPPT研究正式启动。研究中，霍勇教授选择了我国自主研发的一类创新药“马来酸依那普利叶酸片”作为试验用药。在对中国20702例无脑卒中和心肌梗死病史的成年高血压患者进行了长达4年半的跟踪研究后，CSPPT揭晓了谜底：“含有叶酸的降压药能更有效地降低高血压患者发生脑卒中的风险。在血压得到相同控制的基础上，相比单纯使用不含叶酸的降压药依那普利，使用马来酸依那普利叶酸片治疗可以额外多降低21%的脑卒中，而H型高血压人群获益更大。”研究的结论与之前的预期一致，即“低叶酸→高Hcy→高卒中发生率”这一链条是成立的；反过来，含有叶酸的降压药在降压同时降低Hcy水平，能更有效地降低脑卒中风险，这一证据链得到了完美的双向验证。通过这项迄今为止中国研究者独立完成的、完全遵照国际标准、最大样本量的一级预防研究，一方面解释了为什么中国人易患脑卒中；另一方面为脑卒中的预防提出一种简单、易行、经济的措施。CSPPT研究为预防脑卒中开出的“处方”不仅为我国更加经济、安全、有效地开展预防工作提供了关键的科学证据，还具有全球性的深远影响。因为世界范围，包括中国北方、俄罗斯、东欧和斯堪的纳维亚半岛等地区数以亿计的居民，依然存在叶酸水平较低的问题，而叶酸的补充或强化是安全和低廉的，而且还可能带来其他的益处。高血压患者看过来！“降压药+叶酸”更能防中风脑卒中，俗称“脑中风”。“这种病在我国太普遍了，从2005年一直到现在脑卒中都是我国第一位死因，而且患病人群年轻化趋势明显。”中国工程院院士、中华预防医学会会长王陇德说。2015年，国际著名医学杂志《美国医学协会杂志》上，刊登了来自中华医学会心血管病学分会主任委员、北京大学第一医院的霍勇主持的一项研究，证明了与单独服用降压药相比，同时加用叶酸能显著降低高血压患者中风发作的风险。在接受采访时，霍勇表示：“所有高血压患者都需要补充叶酸。”《生命时报》：毫无疑问，脑卒中发生率高是我国心脑血管病最重要的特点。一项国际研究发现，同为高血压病人，增加10毫米汞柱的收缩压，中国人将增加50%~60%的脑卒中风险，但英国仅增加24%。这与我国高血压患者多、血压控制不理想等密切相关。但中国的高血压患者不仅血压高这么单纯，约有75%同时伴有血浆同型半胱氨酸(Hcy)升高。Hcy是体内蛋氨酸循环的一个中间代谢产物。大量研究表明，Hcy水平升高是心脑血管疾病的一个独立危险因素。高血压合并高Hcy会带来1+12的脑卒中风险。那么，Hcy为什么会升高呢？目前的研究认为，这与体内叶酸的缺乏有很大关系。很多人会认为，自己吃蔬菜等富含叶酸的食物并不少，体内为何还会缺少叶酸？《生命时报》：这种疑惑确实比较常见。我们认为，遗传上的“先天不足”和环境上的“后天不足”，导致国人出现“低叶酸、高Hcy、高血压”的“一低两高”现象。“先天不足”是指，在叶酸代谢过程中，国人亚甲基四氢叶酸还原酶活性相对减弱，Hcy因此增加；“后天不足”指国内烹饪多用煎炸炒等方式，这会破坏叶酸的吸收。2007年，我们进行的一项荟萃分析研究发现，当叶酸补充时间超过3年、Hcy降低20%以上，叶酸对脑卒中的一级预防效果显著。此外，早在上世纪90年代初，美国疾病控制中心支持中国为防治食道癌在河南做了一项研究，旨在通过补充叶酸、B族维生素减少食道癌的发病风险，结果“无心插柳柳成荫”，研究发现，脑卒中风险减少了37%，男性尤其明显，减少了58%。3基因特色让国人易患高HCY血症为何会出现心脑血管病的中国现象?原因是，我国人群HCY水平平均在10μmol/L以上;而美国人群HCY的水平低于10μmol/L。那又是什么原因导致我国和欧美人群血浆HCY的水平有着显著的差异呢?研究表明，造成这种现象的根本原因，是我国人群中TT型基因的出现频率高。TT型基因，即亚甲基四氢叶酸还原酶基因第677位点上发生C→T突变，该突变使“还原酶”对热不稳定，酶催化活性降低，使Hcy向蛋氨酸转化受阻，体内Hcy蓄积，进而造成血浆中Hcy水平的升高。TT型基因在中国人群中出现的几率高达25%，而在北美(美国、加拿大)及欧洲多个国家，这一几率约为12%左右。4高HCY血症是脑卒中独立危险因素有位朋友中风了，她说自己血压血脂血糖等均不高，自己也不胖，而且很注意按时作息等健康生活方式，怎么还中风了呢?检查发现，她血中的Hcy水平高。近些年来，越来越多的研究资料表明，高Hcy血症是脑卒中重要的独立危险因素高Hcy血症可通过引起血管内皮细胞损伤、刺激血管平滑肌增殖、增加血小板黏滞性、加速低密度脂蛋白氧化等，从而导致脑卒中的发生。2002年一项荟萃分析显示，血浆Hcy降低3μmol/L，可降低24%的卒中发生。5高HCY血症还能引起高血压文献报道，机体HCY水平增高可损害血管内皮细胞，导致一氧化氮水平下降，内皮素水平上升，其结果导致动脉血管壁弹性蛋白的水解增强，引起血管弹性及顺应性下降。此外，高HCY血症还可引起动脉血管平滑细胞增殖，导致动脉血管壁增厚和血管弹性降低。由此还会产生动脉血管舒张功能下降，最终导致动脉壁硬度增大，血管外周阻力增加，这也是引起高血压的原因之一，特别是老年人收缩期高血压发生的重要机制。现在有专家将原发性高血压患者伴有血浆HCY增高的，定为H型高血压。我国高血压患者中75%伴有Hcy增高。高Hcy血症+高血压双重危险因素，就显著增加了国人脑卒中的发生率。6单纯补充叶酸不能降低中风风险研究1，美国和加拿大等国家在开始强制执行谷类食物中叶酸强化之后，每年卒中死亡率较叶酸强化之前有了明显降低。这说明通过叶酸强化降低Hcy水平能够降低脑卒中死亡率。研究2，2010年一项纳入13个随机对照试验39005例患者的荟萃分析显示，叶酸补充对降低脑卒中的发生风险并没有显出益处。两个研究为何结果不同?2011年在《柳叶刀》杂志上发表的一项综合遗传学研究和随机临床试验的荟萃分析显示，结果不同的原因，在遗传学上的差异。欧美人群血浆Hcy的水平升高不十分明显，因此适当补充叶酸，即可纠正其体内Hcy的水平，从而降低脑卒中死亡率。而TT突变型出现几率的增高，导致了约1/4的亚洲人群血浆Hcy的升高，且对食物添加叶酸不敏感，无法有效降低脑卒中的发生风险。7与B族维生素联用效果明显那么，对于携带TT型基因的人群，如何降低其血浆Hcy的浓度、减小脑卒中发生的风险呢?由Hcy的代谢流程不难看出，B族维生素，包括维B6、维B12以及叶酸是Hcy代谢途径的重要辅酶，对其代谢发挥调节作用。2006年发表于《新英格兰医学杂志》的文章指出，每日补充2.5mg叶酸、1mg维B12、50mg维B6的人群中，Hcy水平平均降低2.4μmol/L，明显优于对照人群。我国近年的研究结果也显示，B族维生素一级预防可以降低脑卒中发生风险，与无预防组相比效果显著。还有的研究发现，B族维生素治疗超过3年，或Hcy的下降幅度超过20%者，获益更加明显。诸多研究提示：应用B族维生素预防脑卒中时，需将叶酸与维B12以及维B6联合使用，同时注意长期应用，才能引起Hcy水平更大程度地降低，防脑卒中，获得更满意的效果!哪些食物中富含这些营养素?B12在动物性食物中多;维B6在谷类和其他食物中普遍存在，但都不丰富;叶酸在绿叶菜中含的较多。叶酸和B12在发酵食品中(酵母、面包、馒头等)有一些，肠道益生菌也可帮助产生些。