搜索
纯化水系统验证方案风险评估方案1、目的本风险评估用于确定出所有的潜在危险及其对患者安全、产品质量及数据完整性的影响，并对其进行了评估。它用于根据需要对纯化水系统验证方案及风险控制措施结果进行系统的测试。根据该风险评估确定了纯化水系统验证方案所需进行的验证活动。2、范围本风险评估的范围为车间纯化水系统验证方案3、法规和指南(SFDA)GMP(2010年修订版)ISPE指南7“基于风险分析的制药产品生产”，2010年第一版ICH质量风险管理三方协调指导原则Q9欧盟药品质量管理规范—附录20质量风险管理4、缩略语缩略语定义RA风险评估RPN风险优先性GMP药品生产质量管理规范SOP标准操作程序HVAC空调净化系统5、系统描述本次验证的对象为有限公司车间生产过程中使用的纯化水，保证产品的质量。6、风险评估方法风险评估表达使用定性描述，如“高”“中”“低”。一个风险的判定依靠风险优先性来定义。6.1可能性如何描述失败发生的可能性（依据失败来源的描述）？低（L）:由方法造成的失败几乎不会发生。方法是熟知的并经常使用的。几乎没有质量问题。中（M）:极少发生质量问题。高（H）:新的并且是不太熟悉的方法。有很高发生失败的可能性。经常会发生质量问题。6.2严重性对失败可能造成的影响进行描述（即使没有失败发生的大的可能性）。低（L）:对产品质量无影响。中（M）:对产品质量有中等程度的影响。高（H）:对产品质量有较大影响。6.3可检测性了解故障的可检测性也可以帮助选择适宜的控制方法对所确定的风险进行控制。故障可以通过自控系统自动检测，或是通过手动方法进行检测。如何描述故障的可检测性？低（L）:不太可能由操作人员或方法查到。中（M）:可由操作人员很容易地查到或具有报警。高（H）::通过设备控制系统自动检测并报警，可能自动采取恢复措施。6.4风险评估：按照以下流程进行风险评估：将把严重性和可能性合在一起来评价风险等级。将采用如下方法来确定风险等级：风险等级可能性低中高严重性高风险等级2风险等级1风险等级1中风险等级3风险等级2风险等级1低风险等级3风险等级3风险等级2在进行风险等级评价之后，将风险等级和可检测性合并到一起来确定整体的风险优先性，通过如下方式对风险优先性进行评价：风险优先性可检测性高中低风险等级1风险中风险高风险高2风险低风险中风险高3风险低风险低风险中评估的目的，是每个GMP相关的检验、操作方法将根据其所执行的目的而确定其风险优先级别。风险等级为中高级必须给出合理建议，并决定适宜的控制方法。给出建议措施之后再次对可能性、严重性和可检测性进行评估，得到风险优先性。需对残留风险进行评论。功能/部件说明/任务失效事件最差情况影响GMP相关性Yes/No可能性严重性可检测性风险优先性风险控制措施可能性严重性可检测性风险优先性残留风险原水提供制备纯化水的水源原水水质差，含泥沙多多介质过滤器内石英砂使用期限缩短，进入活性炭过滤器水质降低YesLMLM定期送原水检验LMHLN/A多介质过滤器除去水中的大颗粒杂质、悬浮物、胶体过滤器损坏石英砂进入活性炭过滤器中，降低过滤器效果，损毁阀门YesLMLM定期进行维护保养LHHLN/A活性炭过滤器除去水汇总的游离氯、微生物、有机物以及部分重金属等有害物质过滤器损坏活性进入安保过滤器使用期限缩短，降低过滤器效果YesLHLH定期进行维护保养LHHLN/A阻垢剂加药装置防止水中的钙、镁离子结垢加药装置损坏堵塞反渗透膜，使用期限缩短YesLHLH定期进行维护保养LHHLN/A功能/部件说明/任务失效事件最差情况影响GMP相关性Yes/No可能性严重性可检测性风险优先性风险控制措施可能性严重性可检测性风险优先性残留风险安保过滤器除去水中未被过滤的大颗粒杂质过滤器损坏进入反渗透膜进水水质不合格，增大膜负荷，使用期限缩短YesLHLH定期进行维护保养LHHLN/A一级高压泵通过增压使进水压力高于水的渗透压向外渗漏一级高压泵不能启动YesMHHM定期进行维护保养LHHLN/A压力不稳一级水质不稳，损坏一级膜YesLHMM定期监控LHHLN/A一级反渗透装置除去大部分粒子、细菌、微生物、TOC等向外渗漏一级浓水压力降低，影响产水量YesMHHM按照规定对中效压差监控LHHLN/A反渗透膜损坏一级水电导率超标YesMHLH定期进行维护保养LHHLN/A长期使用或长期放置染菌纯化水菌落数超标YesHHLH定期冲洗，亚硫酸氢钠冲洗LHHLN/A加碱系统除去水中二氧化碳加药装置损坏纯化水电导率不合格，PH值超标YesLHLH定期进行维护保养LHHMN/A功能/部件说明/任务失效事件最差情况影响GMP相关性Yes/No可能性严重性可检测性风险优先性风险控制措施可能性严重性可检测性风险优先性残留风险二级高压泵通过增压使进水压力高于水的渗透压向外渗漏二级高压泵不能启动YesMHHM定期进行维护保养LHHLN/A压力不稳二级水质不稳，损坏二级膜YesLHMM定期监控LHHLN/A二级反渗透装置除去粒子、细菌、微生物、TOC等向外渗漏二级浓水压力降低，影响产水量YesMHHM定期进行维护保养MHHLN/A反渗透膜损坏二级水电导率超标YesMHLH定期进行维护保养MHHLN/A长期使用或长期放置染菌纯化水菌落数超标，影响产品质量YesHHLH定期冲洗，亚硫酸氢钠冲洗LHHLN/A循环泵通过增压使纯化水在分配管线循环电机损坏纯化水无法循环，微生物滋生YesMHMH定期进行维护保养LHHLN/A紫外灭菌灯杀灭纯化水微生物灯管损坏无法灭菌使纯化水菌落数超标YesMHMH定期进行维护保养LHHLN/A功能/部件说明/任务失效事件最差情况影响GMP相关性Yes/No可能性严重性可检测性风险优先性风险控制措施可能性严重性可检测性风险优先性残留风险喷淋装置保证罐体始终处于自清洗和全润湿状态喷头不转不能喷淋整个罐体YesMHLH定期进行维护保养LHHLN/A输水管路、阀门将符合药典要求的纯化水输送到工艺用水点向外漏水纯化水流失，影响水压YesMHLH定期进行维护保养LHHLN/A换热器巴氏消毒给纯化水升温换热器泄漏纯化水被污染，水质不合格YesMHLH定期进行维护保养MHHM定期进行维护保养8、结论纯化水系统验证的风险评估工作由验证小组执行。结论如下：－质量风险管理已被适当地实施；－已有风险应进行验证；－剩余风险是可接受的。应注意，如果在评估之后相关的人员、设备、方法等发生了变更，必须重新对系统进行风险评估，以所有风险均被规避