纯化水验证方案

文件标题纯化水系统验证方案文件编码页码第1页共41页纯化水系统验证方案所属部门签名日期方案起草人注射剂车间方案审核人生产技术部方案审核人工程部方案审核人质量保证部方案批准人质量负责人文件标题纯化水系统验证方案文件编码页码第2页共41页目录二、范围..............................................................................................................................................................................3三、目的..............................................................................................................................................................................3四、职责..............................................................................................................................................................................3五、培训..............................................................................................................................................................................5六、风险评估......................................................................................................................................................................6七、水系统简介..................................................................................................................................................................9八、确认计划....................................................................................................................................................................10九、原水(饮用水)、纯化水、各单元出水质量标准、设备一览表.............................................................................12十、安装确认....................................................................................................................................................................13十一、运行确认................................................................................................................................................................24十二、性能确认................................................................................................................................................................37十三、偏差分析................................................................................................................................................................40十四、纯化水系统再验证周期........................................................................................................................................40十五、验证结论................................................................................................................................................................41文件标题纯化水系统验证方案文件编码页码第3页共41页一、概述注射剂车间新建二条生产线。一层为小容量注射剂生产线，二层为冻干粉针剂生产线，用于抗肿瘤药物的生产。该生产线拥有的洁净厂房和空调系统，以及注射用水系统和纯化水系统。生产区分别设有A/B级、C级和一般控制区。厂房拥有独立的人流、物流通道，布局科学合理。主要公用工程系统有：注射用水系统、纯化水系统、纯蒸汽系统、压缩空气系统、冷媒水系统、空调系统等。本次纯化水系统验证是水系统建成后、生产前的第一次验证，所以要经过DQ、IQ、OQ、PQ进行确认。二、范围纯化水系统生产和使用的全过程，包括纯化水的制备、储存及分配。三、目的用文件证明当根据设计的操作方法和规程运行纯化水系统时，系统能够稳定的生产出一定数量和符合预定标准的纯化水。1)检查并确认纯化水系统设计和安装符合要求。2)检查并确认纯化水系统每个单元和整个系统运行是否能达到要求。3)确认纯化水系统在规定周期内（28天，其中包括第一阶段14天，第二阶段14天）生产的纯化水质量情况。四、职责1验证委员会1.1负责所有验证工作的组织和领导。1.2负责对验证系统及风险评估结果进行审核和批准。1.3负责对验证中出现的偏差和验证结果进行分析讨论，并作出评价，决定再验证周期。1.4负责对验证系统的变更进行审核和批准1.5提出全厂的年度及长期验证工作计划，包括验证的项目，周期及时间安排等。1.6组织协调验证活动，提供验证所需资源，确保验证进度。1.7审批验证报告。文件标题纯化水系统验证方案文件编码页码第4页共41页2验证小组2.1负责验证方案的制订、实施与协调，组织验证的相关培训。2.2执行并确认验证方案中的内容，并对实施过程中出现的结果进行分析，对出现的偏差填“偏差调查处理表”，并上报验证委员会。2.3对验证系统的变更按照《变更管理规程》提出变更申请。2.4负责收集各项验证、试验记录并归入验证文件中。2.5准备和起草验证报告。验证小组人员所属部门分工验证组长注射剂车间负责起草验证方案和报告，负责验证方案的实施，做好验证过程中的相关记录操作工二人注射剂车间验证设备操作；搜集验证原始数据车间主任注射剂车间负责车间现场协调QC化验室负责验证的分析测试QA质量保证部组织实施验证,提供验证指导，对验证的结果进行审核,对方案中出现的偏差进行分析处理，进行验证评价。3工程部3.1负责设备的预防性维修、保养计划的制订和实施。3.2负责仪器、仪表的校准或检定。3.3负责为厂房、设施、设备验证工作提供技术指导。4化验室4.1负责验证过程中的检测过程。4.2负责完成验证过程中的试验记录。5质量保证部5.1负责对验证的结果进行审核批准5.2负责验证报告的编制和总结文件标题纯化水系统验证方案文件编码页码第5页共41页5.3负责验证文档的管理5.4负责对方案中检查结果进行审查及偏差分析6注射剂车间6.1负责设备的操作，安排设备具体验证时间6.2负责设备的操作、清洁文件的制订，指定设备管理人员6.3负责提供性能确认过程中的物品种类和数量五、培训确认参与本次验证的人员均已接受了本次验证方案的培训培训记录如下表：培训时间年月日授课人培训地点培训方式培训题目参加培训人员签名人员姓名签名人员姓名签名文件标题纯化水系统验证方案文件编码页码第6页共41页考核方式□笔试□问答□实践考核考核结果评估人/日期六、风险评估文件标题纯化水系统验证方案文件编码页码第7页共41页编号步骤子步骤风险影响S原因P控制措施D起始RPN风险水平验证活动1设计--材质不适于纯水与材质相互作用或材质有利于微生物活动而污染3制备及配送系统的设计不当1规程规定取样方案39中确认与水接触组件使用恰当材质确认水质量2--安装中存在盲管生物膜滋生导致的水污染3制备及配送系统的设计不当1规程规定取样方案39中确认制备中心及回路中不存在死体积确认排水系统的安装及管道坡度确认水质量3--水与非控制环境接触颗粒或微生物引起的水污染3制备及配送系统的设计不当1规程规定取样方案39中确认每个储罐通气阀均装有绝对过滤器确认水质量4工艺参数流量流量不足生物膜滋生导致的水污染3制备及配送系统的设计不当工艺参数不当2安装流量计和压力计采用变频控制系统规程规定取样方案212中确认关键仪表的校准确认控制系统性能确认水质量文件标题纯化水系统验证方案文件编码页码第8页共41页5温度水温不当生物膜滋生导致的水污染3制备及配送系统的设计不当工艺参数不当2温度检测仪表到位控制系统监测温度规程规定取样212中确认关键仪表的校准确认控制系统性能及警报激活确认水质量及季节性波动6消毒工艺消毒工艺不当消毒温度不当消毒效率低，微生物污染水3消毒工艺设计不当工艺参数不当2制定消毒规程定期用纯蒸汽消毒系统212中确认纯蒸汽温度、压力，水质量文件标题纯化水系统验证方案文件编码页码第9页共41页七、水系统简介该纯化水系统系采用符合国家饮用水标准的饮用水通过多介质过滤器、活性炭过滤器、软化器、精密介质过滤器、一级反渗透装置、中间水罐、调节pH装置、二级反渗透装置等纯化水制作工序制得纯化水进入纯化水储罐，进入纯化水管路循环使用；最后返回纯化水罐。系统所用原水是由黄石市自来水公司提供的饮用水，其标准符合国家饮用水标准，水质稳定，并且每年进行水质年度检测,并提供饮用水水质的检测报告。本水系统为产水、供水、回水闭路循环的密闭系统，能进行循环消毒。分配系统由纯化水储罐和管路系统组成，一层小容量注射剂生产线由一号闭路循环系统供水，二层冻干粉针剂生产线由二号闭路循环系统供水，储罐直接由水机补水，供水、回水闭路循环，该系统通过PLC实现自动控制。取水点三通到取水阀门的距离小于取水管径的三倍，管路系统中避免了盲管、死角。纯化水系统贮罐及所有管道采用内外抛光的304不锈钢，RO以后的阀门为隔膜阀。系统设置有产水口、送水口和总回水口、相关单元取水口和各用水点的水质取样口。回水处安装有流量计，能指示回水流量。水的处理单元如多介质过滤器、双级反渗透膜均有再生处理系统和取样口。取样操作由QC人员严格按照SOP有关水取样的规定执行。该系统制得的纯化水主要用做C级以下