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药分总结写在前面：建议对照最新教材复习。绪论1.药典：是国家监督管理药品质量的法定技术标准。2.药品质量标准：是国家对药品的质量、规格和检验方法所作的技术规定，是药品生产、供应、使用和检验和药政管理部门共同遵循的法定技术依据，也是药品生产和临床用药水平的重要标志。第一章药典概况1.药典一部：收载中药材及饮片、植物油脂和提取物、成方制剂和单味制剂等。2.药典二部：分两部分，第一部分收载化学药品、抗生素、生化药品、放射性药品，第二部分收载药用辅料。3.药典三部：收载生物制品。4.《中国药典》内容：凡例、正文、附录、索引5.标准品：系指用于生物检定、抗生素或生化药品中含量或效价测定的标准物质，按效价单位（或ug）计，以国际标准品进行标定。6.精密称定：称取重量应准确至所取重量的千分之一。7.按干燥品计算：除另有规定外，应取未经干燥的供试品进行试验，并将计算中的取用量按检查项下测得的干燥失重扣除。8.空白试验：系指在不加供试品或以等量溶剂替代供试液的情况下，按同法测定的结果。9.附录组成：制剂通则、通用检测方法和指导原则。10.药品检验工作的基本程序：取样、鉴别、检查、含量测定、写出检验报告。第二章药物的鉴别试验1.药物的鉴别试验：是根据药物的分子结构、理化性质，采用化学、物理化学或生物学方法来判断药物的真伪。是药品质量检验工作中的首项任务。2.鉴别试验的项目：性状（外观，溶解度，物理常数—熔点、比旋度、吸收系数）；一般鉴别试验；专属鉴别试验。3.[α]D20比旋度:系指在一定波长与温度下（测定条件20度，钠光D线作光源），偏振光透过长1dm且每1ml中含有旋光物质1g的溶液时测得的旋光度称为比旋度。它是反映手性药物特性及纯度或测定制剂含量。4.生物学法：就是利用药效学和分子生物学等有关技术来鉴定药物的品质的一种方法，主要用于抗生素、生化药物以及中药的鉴别，通常分为生物效应鉴别法和基因鉴别法两种。5.吸收系数：在给定的波长、溶剂、温度等条件下，吸光物质在单位浓度、单位液层厚度时的吸收度称为吸收系数。有两种表示方式：摩尔吸收系数和百分吸收系数（药典收载）。6.百分吸收系数E1%1CM：指在一定波长下，溶液浓度为1%（W/V），厚度为1cm时的吸光度，是吸光物质的重要物理常数，不仅用于考察原料药的质量，同时可作为该药物制剂应用紫外分光光度法测定含量的依据。7.一般鉴别试验：是依据某一类药物的化学结构或理化性质的特征，通过化学反应来鉴别药物的真伪。对无机药物是依据其组成的阴离子和阳离子的特殊反应；对有机药物则大都采用典型的官能团反应。因此，一般鉴别试验只能证实是某一类药物，而不能证实是哪一类药物。8.专属鉴别试验：是证实某一种药物的依据，它是根据每一种药物化学结构的差异及其所引起的物理化学特性不同，选用某些特有的灵敏的定性反应，来鉴别药物的真伪。9.色谱鉴别法：是利用不同物质在不同的色谱条件下，产生各自的特征色谱行为（Rf值或保留时间）进行的鉴别试验。采用与对照品（或经确证的已知药品）在相同的条件下进行色谱分离，并进行比较，根据两者保留行为和检测结果是否一致来验证药品的真伪。第三章药物的杂质检查书P971.杂质：任何影响药品纯度的物质均称为杂质。、2.药物纯度与化学试剂的纯度区别：二者不能互相混淆，药用规格与试剂规格是不一样的，化学试剂不考虑杂质的生理作用，其杂质限量只是从可能引起的化学变化对使用的影响来限定，对试剂的使用范围和使用目的加以规定，它不考虑杂质对生物体的生理作用及毒副作用；而药物纯度主要从用药安全、有效和对药物稳定性的影响等方面考虑。3.一般杂质（附录）：是指在自然界中分布较广泛，在多种药物的生产和贮藏过程中容易引入的杂质。4.杂质限量：药物中所含杂质的最大允许量，叫做杂质限量。通常用百分之几或百万分之几来表示。杂质限量（%）=（标准溶液的浓度×标准溶液的体积÷供试品量）×100%5.一般杂质检查：氯化物、硫酸盐、铁盐、重金属（铅）、砷盐（古蔡氏法、Ag(DCC)法）、溶液颜色、易碳化物、溶液澄清度、炽灼残渣、干燥失重（热分析法）、水分测定、残留溶剂（静态顶空进样法）6.古蔡氏法：原理为金属锌与酸作用产生新生态的氢。与药物中微量砷盐反应生成具有挥发性的砷化氢，遇溴化汞试纸，产生黄色至棕色的砷斑，与一定量标准砷溶液所生成的砷斑比较，判断供试品中重金属是否符合限量规定。（1）加入碘化钾及氯化亚锡将五价砷还原为三价砷，碘化砷被氧化生成的碘又被氯化亚锡还原为碘离子，后者与反应中产生的锌离子能形成稳定的配位离子，有利于生成砷化氢的反应不断进行；（2）氯化亚锡与碘化钾还可抑制锑化氢（也可和溴化汞试纸生成锑斑）的生成；（3）氯化亚锡可与锌作用，在锌表面形成锌锡齐，起去极化作用，从而使氢气均匀而连续地发生；（4）醋酸铅棉花可吸收可能生成的硫化氢气体，避免其与溴化汞生硫化汞色斑。7.Ag-(DCC法：二乙基二硫代氨基甲酸银法，原理为金属锌与酸作用产生新生态氢，与微量砷盐反应生成具挥发性的砷化氢，还原二乙基二硫代氨基甲酸银，产生红色胶态银，同时在相同条件下使一定量标准砷溶液呈色，用目视比色法或在510nm波长处测定吸光度进行比较。8.易碳化物（书P129）：药物中存在的遇硫酸易碳化或易氧化而呈色的微量有机杂质。检查方法为目视比色法。9.澄清度（书P134）：是检查药品溶液的浑浊程度，可以反映药物溶液中微量不溶性杂质的存在情况，在一定程度上可以反映药品的质量和生产工艺水平，是控制注射用原料药纯度的重要指标。10.炽灼残渣（书P128）：系指有机药物经炭化或挥发性无机药物加热分解后，再经高温炽灼，所产生的非挥发性无机杂质的硫酸盐。炽灼残渣检查用于控制有机药物经炭化或挥发性无机药物中非挥发性无机杂质。所以试剂为硫酸。11.干燥失重：系指药品在规定条件下，经干燥后所减失的量，以百分率表示。干燥失重的量应恒重。有干燥至恒重的第二次及以后各次称重均应在规定下继续干燥1h后进行。主要检查药物中的水分及其他挥发性物质。12.恒重：供试品连续两次干燥或炽灼后称重的差异在0.3mg以下即达到恒重。13.称重分析TGA：应用热天平在程序控制温度的条件下测量物质的质量随温度变化，记录质量随温度变化的曲线（热重曲线），从而准确地测量物质的质量变化及变化速度。14.差热分析DTA：在程序控制温度下，测量试样与参比物（一种在测量温度范围内不发生任何效应的物质）之间的温度差ΔT与温度关系的一种技术。15.差示扫描量热法DSC：在程序控制温度下，测量传输给待测物质和参比物的能量差与温度（或时间）的关系的一种技术。根据测量方法，可分为功率补偿型和流热型。16.残留溶剂（书P129，用GC法检查）：是指在合成原料药、辅料或制剂生产过程中使用的，但在工艺中未能完全除去的有机溶剂，按毒性程度分为四类（越大，毒性越小）。（1）苯、四氯化碳（2）甲醇、三氯甲烷、甲苯、二甲苯、二氯甲烷（3）丙酮、乙醇、乙醚（4）石油醚17.特殊杂质的检查方法：色谱法（TLC-杂质对照法、供试品溶液自身稀释对照法）；HPLC-内标法加校正因子的主成分自身对照测定法、不加校正因子的主成分自身对照测定法、峰面积归一化法）、光谱法、化学法、物理法。18.有关物质：指药物中可能存在的原料、中间体、降解物、异构体、聚合物、副反应产物和降解产物等，这类杂质的化学结构常是未知的，但一般与药物类似或具渊源关系。色谱分析法是检查有关物质的首选方法。19.杂质对照品法：适用于已知杂质并能制备得到杂质对照品的情况。根据杂质限量，取供试品溶液和一定浓度的杂质对照品溶液，分别点样于同一薄层板上，展开、斑点定位，将供试品溶液色谱中除主斑点外的其他斑点与相应的杂质对照品溶液或系列杂质对照溶液色谱中的主斑点进行比较，判段药物中杂质限量是否合格。20.自身稀释对照法：适用于杂质的结构不能确定，或无杂质对照品的情况，仅限于杂质斑点的颜色与主成分斑点颜色相同或相近的情况下使用。先配制一定浓度的供试品溶液，然后将供试品溶液和对照溶液分别点样于同一薄层板上，展开、斑点显色、定位。结果判断：供试品溶液中所显主斑点比较，不得更深。第四章药物定量分析与分析方法验证1.有机破坏：湿法破坏（凯氏定氮法）、干法破坏（高温炽灼法、氧瓶燃烧法）2.湿法破坏：本法主要使用硫酸作为分解剂（消解剂或消化剂），常加入氧化剂（如硝酸、高氯酸、过氧化氢等）作为辅助分解剂、根据分解剂组合形式不同，可分为若干种，如硫酸-硝酸法，硫酸-高氯酸法。硫酸-硫酸盐法、硝酸-高锰酸钾法。凯氏定氮法为硫酸-硫酸盐法。3.凯氏定氮法：一种检测物质中的“氮的含量”的方法。含氮药品经硫酸和催化剂分解后，产生的氨能够与硫酸结合，生成硫酸氨，再经过碱化蒸馏后，氨即成为游离状态，游离氨经硼酸吸引，再以硫酸或盐酸的标准溶液进行滴定，根据酸的消耗量，可以推算出药物的含量。在滴定过程中，滴定终点采用甲基红-次甲基蓝混合指示剂颜色变化来判定。测定出的含氮量是药品的总氮量，其中包括有机氮和无机氮。4.高温炽灼法：系将含待测元素的有机药物经高温灼烧灰化，使有机结构分解而待测元素转化为无机元素或可溶性无机盐，以供分析。本法适用于含卤素药物的鉴别，亦用于含磷药物的定量测定和药物中砷盐的检查。常加辅助灰化剂。5.氧瓶燃烧法（书P162）：系将含有待测元素的有机药物置于充满氢气的密闭燃烧瓶中充分燃烧，使有机结构部分彻底分解为二氧化碳和水，而待测元素根据电负性的不同转化为不同价态的氧化物（或无氧酸），被吸收于适当的吸收液中（多以酸根离子形式存在），再根据其性质和存在形式采用适宜的方法进行分析。适用于含卤素或硫、磷等元素的有机药物的鉴别、限度检查或含量测定，同时亦可用于药物中杂质硒的检查。6.氧瓶燃烧法操作法：在燃烧瓶内加入规定的吸收液，并将瓶口用水润湿；小心急速通氧气约1分钟（通气管口应接近页面，使瓶内空气排尽），立即用表面皿盖住瓶口，备用；点燃包有供试品的滤纸包或纸袋尾部，迅速拉入燃烧瓶中，按紧瓶盖，用水少量封闭瓶口，待燃烧完毕（应无黑色碎片），充分振摇，使生成的烟雾完全吸入吸收液中，放置15分钟，用少量水冲洗瓶塞及铂丝，合并洗液及吸收液。用同法进行鉴别、检查或含量测定。7.定量分析方法：容量法（直接滴定法、间接滴定法）、光谱法（紫外-对照品比较法、吸收系数法、比色法；荧光）、色谱法（内标加校正因子、外标法）8.容量分析法：滴定法，是将已知浓度的滴定液（标准物质溶液）由滴定管滴加到被测药物的质量，用T表示，量纲为mg/ml.T=m×a/b×M,m为滴定液的摩尔浓度mol/L,a为被测药物的摩尔浓度和被测药物的摩尔数，b为滴定剂的摩尔数，M为被测药物的毫摩尔质量mg/mmol.9.生成物滴定法：系指被测药物与化合物A作用，定量生成化合物B，再用滴定液滴定化合物B。该法的百分含量计算方法与直接滴定法相同，只是在计算滴定度时需考虑被测药物与化合物B以及化合物B与滴定剂三者之间的化学计量关系。10.剩余量滴定法：回滴定法。本法是先加入定量过量的滴定液A，使其与被测药物定量反应，待反应完全后，再用另一滴定液B来回滴定反应后剩余的滴定液A。本法常需进行空白试验校正。11.朗伯比尔定律：单色光辐射穿过被测物质溶液时，在一定的浓度范围内被测物质吸收光的量与该物质的浓度和液层的厚度（光路长度）成正比。A=lg（1/T）=ECL，C单位g/100ml，E用百分系数表示。12.色谱系统适用性试验四项指标：色谱柱的理论板数n、分离度R、重复性、拖尾因子T。13.色谱柱的理论板数n：在规定的色谱条件下，注入供试品溶液或各品种项下规定的内标物质溶液，记录色谱图，量出供试品主成分或内标物质峰的保留时间tR和半峰宽Wh/2,按n=5.54(t/W)2计算(应取相同的单位，分钟或长度)。14.分离度R：R=2（tR2-tR2）/(W1+W2),定量分析时分离度应大于1.5。15.重复性：取各品种项下的对照溶液，连续进样5次，除另有规定外，其峰面积测量值的相对标准偏差应不大于2.0%,也可按各品种校正因子测定项下，配制相当于80%、100%、1