组织和细胞的损伤和修复.

病理学绪论绪论一、病理学的概念病理学是研究疾病的病因、发病机制、病理改变和转归，从而阐明疾病本质和发生发展规律的科学。病理学的任务病因学（etiology）：疾病的原因，内外因相互关系。发病学（Pathogenesis）：即在病因的作用下,导致疾病发生的具体环节、发展机制和过程。病理变化（pathologicalchange或lesion）：疾病在发生发展过程中，机体的功能代谢和形态结构的变化及引起的临床表现。转归：疾病的发展规律和结局。二、病理学在医学中的地位基础医学与临床医学的桥梁各学科的交汇点在医学诊断中具有权威性的最终诊断医学科学研究的重要支撑点三、病理学的研究内容总论（generalpathology）：共性规律病理学各论（systemicpathology）：特殊规律四、病理学的研究对象人体病理学的研究对象尸检（autopsy）活检（biopsy）细胞学检查（cytology）“ABC”实验病理学的研究对象动物实验（体内）组织和细胞培养（体外）五、病理学的观察方法和新技术大体观察组织和细胞学观察超微结构观察组织和细胞化学观察免疫组织化学观察流式细胞术图像分析激光扫描共聚焦显微镜分子生物学细胞遗传学六、病理学发展简史历史年代学说支持的技术手段创始人远古时代万物有灵论无公元前4~5世纪体液学说无Hippocrates1500年左右化学物理无Paracelsus1761年器官病理学尸体解剖Morgagni1854年细胞病理学光学显微镜Virchow1930年代神经生理学和病理学动物实验Pawlow20世纪60年代起亚细胞病理学电子显微镜DeDuve免疫病理学免疫学技术分子病理学生物化学技术Garrod第一章细胞、组织的适应和损伤萎缩、肥大、增生、化生适应细胞变性正常细胞细胞死亡坏死、凋亡可逆性损伤的细胞第一节适应（adaptation）概念：细胞、组织、器官能耐受内外环境中各种有害因子的刺激而得以存活的过程。在形态上表现为：萎缩、肥大、增生和化生。一、萎缩（atrophy）概念：已发育正常的实质细胞、组织和器官体积的缩小。常见部位：脂肪肌肉骨骼中枢神经生殖器官一、萎缩原因：生理性萎缩:老年性萎缩病理性萎缩全身营养不良性萎缩压迫性萎缩废用性萎缩去神经性萎缩内分泌性萎缩缺血性萎缩一、萎缩病理变化肉眼：体积缩小重量减轻包膜皱缩色泽变褐血管迂曲一、萎缩病理变化镜下：实质细胞数量减少实质细胞体积变小胞浆内脂褐素沉积间质细胞不变或增多（假性肥大）二、肥大（hypertrophy）概念：细胞、组织和器官体积的增大。分类：生理性肥大病理性肥大代偿性肥大内分泌性肥大三、增生（hyperplasia）概念：实质细胞数量增多称之为增生，可导致组织、器官体积增大。分类：生理性增生病理性增生激素性——前列腺增生、地方性甲状腺肿代偿性——肝切除后修复性——伤口愈合炎症性——炎细胞、纤维组织、病变组织增生四、化生（metaplasia）概念：一种分化成熟的细胞转化为另一种分化成熟的细胞的过程。（一）上皮细胞的化生：鳞状上皮化生腺上皮化生（二）间叶组织化生：骨化生软骨化生子宫颈鳞状上皮化生第二节细胞、组织的损伤一、原因：缺氧、化学物质、物理因素、生物因子、营养失衡、内分泌因素、免疫反应、遗传变异、衰老、社会心理、精神因素和医源性因素等。二、发生机制细胞膜的破坏——机械、脂酶、缺氧、药物、免疫、感染活性氧类的损伤作用——氧自由基细胞浆内高游离钙的损伤作用缺氧的损伤作用化学性损伤遗传变异（一）、变性（degeneration）概念：细胞或间质受损伤后因代谢发生障碍所致的某些可逆性形态学变化。表现为细胞浆内或间质内出现异常物质或原有物质的异常增多，并伴有功能下降。1、细胞水肿（cellularswelling）原因：缺氧缺血线粒体受损→ATP生成减少电离辐射→钠泵功能受损害→细胞内钠水增加→细胞水肿(严重时为水样变性)好发部位：心、肝、肾等实质细胞1、细胞水肿病理变化:肉眼：包膜紧，颜色苍白，失去光泽镜下：体积增大胞浆内颗粒胞浆疏松胞浆透明电镜下：线粒体肿胀内质网扩张1、细胞水肿结局原因去除，恢复正常原因持续或加重，坏死2、脂肪变性（fattydegeneration）概念：除脂肪细胞外的细胞浆中出现中性脂肪称为脂肪变性。原因：摄入过多或脂库动员缺氧、感染、中毒营养不良，嗜脂物质缺乏好发部位：肝细胞、心肌组织、肾小管上皮（1）肝脂肪变性肉眼：肝体积增大颜色变黄切面油腻感苏丹染色呈红色镜下：细胞内大小不等空泡，圆形，界限清楚，核可偏位。(2)心肌脂肪变性原因：缺氧——严重贫血感染——白喉中毒——磷、砷、四氯化碳等(2)心肌脂肪变性肉眼：严重贫血时，乳头肌处（左室的心内膜下）出现成排的黄色条纹，与正常心肌的暗红色相间排列，形似虎皮斑纹，故有虎斑心之称。中毒时，心肌均匀变浊、略呈黄白色。镜下：心肌细胞内出现细小，呈串珠状排列的脂肪空泡。（3）肾脂肪变性见于缺氧、严重贫血、中毒、肾炎。肾小管上皮细胞吸收漏出的脂蛋白导致脂肪变性。3、玻璃样变性（hyalinedegeneration）见于细胞内、结缔组织、血管壁，呈现均质、粉染、毛玻璃样半透明的蛋白蓄积。又称为透明变性。（1）细胞内玻璃样变概念：细胞浆内蓄积的异常蛋白质,形成均质、红染的近圆形小体。肾小管上皮内透明变性，实质是血浆蛋白浆细胞内透明变性，Russell小体，实质是免疫球蛋白肝细胞内透明变性，Mallory小体，实质是角蛋白（2）结缔组织玻璃样变性胶原纤维老化，瘢痕形成。肉眼：呈灰白色、均匀半透明、质地硬韧、缺乏弹性。镜下：纤维细胞明显变少，胶原纤维变粗、融合成半透明均质、粉色或红染、索、片状的结构。（3）细动脉壁玻璃样变性多见于高血压和糖尿病患者。主要累及细小动脉，如肾入球小动脉、脾中央动脉、视网膜动脉。表现为均质红染的血浆蛋白沉积。4、粘液样变性（mucoiddegeneration）概念：组织间质内出现粘多糖和蛋白质的蓄积称为粘液样变性。病变：间质病变处疏松，见染成灰蓝色的粘液样基质，其中散在多突起的星芒状纤维细胞。原因：恶性肿瘤、风湿病、甲状腺机能低下。5、淀粉样变性（amyloiddegeneration）概念：细胞外间质内尤其是小血管基底膜处出现蛋白—多糖复合物蓄积，呈淀粉样呈色反应，称为淀粉样变性。原因：原因不明，可能为免疫球蛋白轻链沉积。5、淀粉样变性病变部位全身性——全身各处小血管壁局部性——皮肤、结膜、呼吸道、膀胱、胰岛、恶性淋巴瘤、神经内分泌肿瘤光镜：HE染色为淡红色均质状物质，刚果红染色为红色电镜：细丝状平行排列，中等电子密度6、病理性色素沉着概念：有色物质在细胞内外的异常蓄积。内源性色素：含铁血黄素、胆色素、脂褐素、黑色素外源性色素：炭尘、纹身所用的色素色素来源HE染色含铁血黄素铁蛋白微粒集结而成的色棕黄色，颗粒素颗粒，巨噬细胞内形成大小不一胆红素巨噬C内形成的HB衍生物黄褐色，小颗粒团块状脂褐素细胞内自噬溶酶体，不溶黄褐色，细颗粒状性残存小体。黑色素黑色素细胞产生棕（深）褐色细颗粒状，大小不一致7.病理性钙化概念：在骨和牙齿外的其他组织内有固体钙盐沉着，称为病理性钙化。病变：HE染色呈蓝色片、块状结晶分类：营养不良性钙化：继发于变性、坏死、异物转移性钙化：各种原因导致的高血钙所致（二）细胞死亡（celldeath）概念：细胞因严重损伤出现代谢停止，结构破坏和功能丧失等不可逆变化称细胞死亡。包括坏死和凋亡两大类。凋亡坏死1、坏死（necrosis）概念：指活体局部细胞的病理性死亡，以脂膜溶解、结构自溶并继发炎症反应为特征。病变：肉眼局部温度下降丧失光泽，表面污秽疼痛消失血流终止，脉搏消失切割回缩不良对刺激无反应1、坏死（necrosis）镜下：细胞核的改变核固缩（pyknosis）：核体积缩小染色质浓缩，染色加深。核碎裂（karyorrhexis）：核膜破裂，染色质崩解为浓染的碎片，分散在胞浆中。核溶解（karyolsis）：DNA分解，失去对染料的亲和力，染色变浅，核仅见轮廓甚至完全消失。细胞浆的改变：嗜酸性变，细胞膜破裂，细胞溶解。间质的改变：基质崩解，胶原断裂、液化。1、坏死类型：凝固性坏死（coagulationnecrosis）干酪样坏死（caseousnecrosis）坏疽（gangrene）液化性坏死（liquefactionnecrosis）纤维素样坏死（fibrinoiddegeneration）部位：多见于心、肝、脾、肾。干酪样坏死（caseousnecrosis）为彻底的凝固性坏死，结核病灶的特征性病变。组织结构完全崩解，核碎片全部消失，形成红染、均质、细颗粒状、无定形物质。周围可见结核结节。结核病之干酪样坏死坏疽（gangrene）概念：大块组织坏死后继发不同程度的腐败菌感染称为坏疽。类型：干性坏疽湿性坏疽气性坏疽a）干性坏疽条件：动脉供血阻断，静脉回流正常，见于体表部位：肢体末梢，下肢多见病变：黑、缩、臭、分界清后果：发展较慢，危害较轻b）湿性坏疽条件：动静脉同时受阻，见于与外界相通的内脏部位：肺、肠、子宫病变：黑、绿、肿、臭，分界不清后果：发展迅速，全身中毒，危害严重ｃ）气性坏疽为湿性坏疽的一种特殊类型。继发于深在的开放性创伤合并气性荚膜杆菌感染。坏死组织经细菌分解产生大量气体，坏死组织呈蜂窝状，按之有捻发音。气性坏疽发展迅速，毒素吸收多，后果严重，需紧急处理。2）液化性坏死（liquefactionnecrosis）概念：坏死组织发生酶性分解而变为液态。部位：好发于①蛋白质少、脂质含量多的器官，如脑和脊髓；②产生蛋白酶多的组织，如胰腺。类型脓肿脑软化灶或囊腔脂肪坏死3）纤维素样坏死（fibrinoiddegeneration）概念：结缔组织中的胶原纤维发生断裂崩解形成细丝、颗粒状、红染、无结构物质，形态类似纤维素，称为纤维素样坏死。部位：结缔组织、小血管壁原因：急性风湿病、结节性动脉周围炎成分：胶原纤维的退变，肿胀及崩解。免疫球蛋白沉积。血液中滲出的纤维蛋白。坏死的结局1）诱发炎症反应2）溶解吸收3）分离排出糜烂：局限于表皮和粘膜层溃疡：深达皮下和粘膜下层空洞：坏死物经管道排出，留下的空腔窦道：盲性管道瘘管：两端开口坏死的结局4）机化（organization）由新生的肉芽组织吸收和取代坏死组织（或其它异物如血栓等）的过程称为机化，最后成为瘢痕组织。5)包裹坏死灶如较大，由周围新生结缔组织加以包绕。6）钙化坏死组织中出现钙盐沉积（营养不良性钙化）2、凋亡（apoptosis）概念：基因调控下的机体内单个细胞的主动死亡过程称为凋亡。生理作用机体正常组织的更新胚胎发育与指趾形成免疫系统的克隆选择衰老、突变、感染细胞的清除2、凋亡病理作用先天性畸形自身免疫病肿瘤发生2、凋亡病变单个细胞死亡细胞核DNA有序降解核染色质边集，半月状积聚，长梭状突出凋亡小体形成细胞膜、核膜完整无炎症反应2、凋亡基因调控诱导基因：p53、bax、Fas抑制基因：bcl-2、ras第二章损伤的修复（repair）概念：损伤造成机体部分细胞和组织丧失后，机体对所形成缺损进行修补恢复的过程称为组织修复。再生性修复：组织损伤由与损伤组织结构功能相同的组织修复者称再生性修复或完全性修复。瘢痕性修复：组织损伤由与损伤结构功能不同的血管和纤维结缔组织修复者称瘢痕性修复或不完全性修复。第一节再生性修复一、不同类型细胞的再生潜能（一）不稳定细胞