药剂学实验

药剂学实验武汉大学药学院2012.2.211前言药剂学实验是一门应用及实验性很强的学科，是学习药剂学重要的一环。本着强调基础理论、基本知识和基本技能的宗旨，使学生通过药剂学实验课进一步掌握主要剂型的理论知识、处方设计原理、制备方法；掌握主要剂型的质量控制、影响因素及考核方法；熟悉不同剂型在体外释药及其速度常数测定；了解常用制剂机械。培养学生独立进行试验，分析问题和解决问题的能力，并引导学生面向未来，面向技术进步和技术创新。在内容的总体安排上，包括普通剂型的制备，新技术与新制剂，药物制剂的基本理论，最后安排了综合训练的设计性实验，以强调对学生动手能力和科学素质的培养。为了保证达到药剂学试验的预期目的，要求学生必须做到：一、试验前预习有关实验内容明确目的了解方法，做到心中有数。二、实验时要勤于思考，仔细观察实验现象与结果，培养自己独立思考和解决问题的能力。三、实验中应具备高度的责任感，做到安全操作，杜绝浪费，保证制品质量。四、实验后做好仪器与环境的清洁，认真写好实验报告。2012年2月2目录实验一液体制剂的制备·········································································3实验二注射剂的制备··········································································14实验三片剂的制备··············································································17实验四缓释片主药含量及释放度的测定··················································20实验五栓剂的制备··············································································22实验六软膏剂的制备及软膏剂的体外释药试验·········································25实验七凝胶的制备··············································································29实验八浸出制剂·················································································29实验九诺氟沙星固体分散体的制备························································34实验十膜剂的制备··············································································35实验十一微型胶囊的制备····································································38实验十二抗氧化剂氧化作用的观察························································40实验十三阿司匹林水溶液的稳定性预·····················································41实验十四设计性实验··········································································423实验一液体制剂的制备液体药剂系指药物分散于液体分散溶媒中制成的供内服或外用的液体形态的制剂。液体制剂是其它剂型的基础剂型，药剂学上一些普通剂型如注射剂、软膏剂、栓剂、气雾剂等均以溶液型、混悬型、乳剂型液体制剂为基础，所以液体制剂的应用具有普遍的意义。按分散系统可将液体药剂分为：1均相液体制剂1）低分子溶液剂由低分子药物分散于分散介质中形成的液体药剂。2）高分子溶液剂由高分子化合物分散于分散介质中形成的液体药剂。2非均相液体制剂1）溶胶剂某些固体药物以1～100nm的质点分散于分散介质中形成的非均匀分散体系。2）混悬剂由难溶性固体药物以微粒状态分散在分散介质中形成的非均匀分散体系。3）乳剂由不溶性液体药物以液滴状态分散在分散介质中形成的非均匀分散体系。第一部分溶液型液体制剂一、目的和要求1．掌握溶液型液体制剂的基本制备方法。2．掌握溶液型液体制剂中的附加剂的作用及使用方法。二．基本概念和实验原理溶液型液体药剂是药物以分子或离子状态（质子小于1nm）分散于溶剂中的真溶液，供内服或外用。溶液型药剂外观均匀、澄明。常用溶媒为水、乙醇、丙二醇、甘油及脂肪油等。属于溶液型液体药剂的有溶液剂、芳香水剂、甘油剂、醑剂和糖浆剂等。溶液剂的制备方法有溶解法、稀释法和化学反应法。一般制备过程为：称量→溶解→混合→过滤→加溶媒至全量→检查→包装→标签。在制备溶液型液体制剂时，常需采用一些方法，如成盐、增溶、助溶、潜溶等，以增加药物在溶媒中的溶解度。另外，根据需要还可加入抗氧剂、甜味剂、着色剂等附加剂。在制备流程中，一般先加入复合溶媒、助溶剂和稳定剂等附加剂。为了加速溶解进程，可将药物粉碎，通常取溶媒处方量的1/2～3/4搅拌溶解，必要时可加热，但受热不稳定的药物不宜加热。三、实验内容复方碘溶液（卢戈氏溶液）1．处方4碘1g碘化钾2g蒸馏水加至30ml2．制法取碘化钾置容器内，加适量蒸馏水，搅拌使溶解，加入碘，搅拌溶解后加蒸馏水至全量，即得。3．用途调节甲状腺机能，用于缺碘引起的疾病，如甲状腺肿、甲亢等的辅助治疗。每次0.1-0.5ml，饭前用水稀释5-10倍后服用，一日3次。4.质量检查成品外观、性状。芳香水剂—薄荷水的制备（分散溶解法）1.处方薄荷油0.2ml滑石粉1.5g(或轻质碳酸镁或活性炭)1.5g蒸馏水加至100.0ml2.制法取薄荷油加滑石粉在研钵中研匀，移至细口瓶中加入蒸馏水，加盖振摇10min，反复过滤至滤液澄明，再通过过滤器加适量蒸馏水，使成100ml，即得。另用轻质碳酸镁或活性炭分别按上法制备薄荷水剂，记录不同分散剂制备薄荷水观察到的结果。3.用途芳香矫味与驱风药，用于胃肠充气或作溶剂。4.质量检查比较用三种分散剂制备的薄荷水pH、澄明度、嗅味等。四、实验指导（一）预习要求1．掌握增加药物溶解度的方法；2．熟悉溶液型液体药剂的常用溶媒；3．熟悉液体药剂常用的防腐剂及其性质；4．参考实验讲义写出实验步骤及注意事项。（二）操作要点和注意事项1．溶液型液体药剂的制备通则（1）液体药物通常以容量计量，常用ml或L表示。固体药物用称量，以g或kg表示。以液滴记数的药物，要用标准滴管，标准滴管在20时，1ml蒸馏水应为20滴，其重量误差应在0.90-1.10g之间。（2）药物称量时一般按处方顺序进行。有时亦需要变更，例如麻醉药应最后称取，并进行核对和登记用具。量取液体药物后，应用少量蒸馏水荡洗量具，洗液合并于容器中，以5避免药物的损失。（3）处方组分的加入次序一般先加入复溶媒、助悬剂和稳定剂等附加剂。难溶性药物应先加入，易溶药物、液体药物及挥发性药物后加入。酊剂（特别是含油脂性药物者）加到水溶液中时，速度要慢，且应边加边搅。（4）为了加速溶解，可将药物研细，取处方溶媒的1/2-3/4量来溶解，必要时可搅拌或加热。受热不稳定的药物以及遇热溶解度降低的药物则不宜加热。（5）固体药物原则上宜另用容器溶解，以便必要时进行过滤。（6）成品应进行质量检查，合格后选用洁净容器包装，并贴上标签（内服药用白底蓝字或白底黑字标签，外用药用白底红字标签）2.碘在水中的溶解度为1：2950，碘化钾作为助溶剂可与碘生成易溶于水的络合物，同时使碘稳定不易挥发，并减少其刺激性；制备复方碘溶液时应注意加入次序：先加入碘化钾溶解后再投入难溶性碘；溶解碘化钾时所用的蒸馏水为处方量的50％至80％，既能使碘化钾溶解，又能使碘化钾具有较高浓度，以利于碘的溶解；碘溶液为氧化剂，应贮存于密闭玻璃瓶内，不得与木塞、橡皮塞及金属塞接触，试验所得样品应统一回收。3.分散溶解法是制备芳香水剂最方便的方法。薄荷油的饱和水溶液约为0.05%（ml/ml），处方用量为溶解量的4倍，配制时不能完全溶解。滑石粉等分散剂应与薄荷油充分研匀，以利加速溶解过程。（三）思考题1．分析本实验中各处方中各种组份的作用。2．制备薄荷水时加入滑石粉、轻质碳酸镁、活性炭的作用是什么？还可选用哪些具有类似作用的物质？欲制得澄明液体操作关键为何？第二部分胶体型液体制剂一、目的和要求掌握胶体药物的溶解特性和制备胶体溶液的方法。二、基本概念和实验原理胶体型液体药剂系指固体药物以1～100nm大小的粒子分散于适当的分散溶媒中制得的均相或非均相体系，如胶浆剂、涂膜剂等。一些胶体制品（如胃蛋白酶、胰蛋白酶、纤维素衍生物、右旋糖苷等），当遇水后都形成亲水的胶体溶液。胶体物质按其与分散溶媒之间的亲和力及流变性质的不同，分为亲水胶体和疏水胶体两类。胶体溶液的种类有：1）亲水胶体溶液；62）疏水胶体溶液；3）保护胶体溶液；4）触变胶；5）凝胶等。亲水胶体溶液的制备与低分子溶液制备流程基本相同，但药物溶解时，首先要经过溶胀过程：分次撒布于水面，使之自然膨胀，然后搅拌或加热溶解。三、实验内容胃蛋白酶合剂的制备（溶解法）1．处方胃蛋白酶1.20g稀盐酸1.20ml甘油12.0ml蒸馏水加至60.0ml2．操作（I）法：取稀盐酸与处方量约2/3的蒸馏水混合后，将胃蛋白酶撒在液面使膨胀溶解，必要时轻加搅拌，加甘油混匀，并加适量水至足量，即得。（II）法：取胃蛋白酶加稀盐酸研磨，加蒸馏水溶解后加入甘油，再加水至足量混匀，即得。3.用途有助于消化蛋白，适用于肠胃发酵性消化不良及胃酸缺乏等症。4.质量检查比较用两种方法制备的合剂质量，可用活力试验考察（参见本实验附录）。甲酚皂溶液的制备（增溶法）1.处方ⅠⅡ甲酚25ml25ml豆油8.65g氢氧化钠1.35g软皂25g蒸馏水加至50ml50ml2.制法处方Ⅰ：取氢氧化钠加蒸馏水5ml溶解后加植物油，置水浴上加热，时时搅拌至完全皂化。（当取溶液1滴加蒸馏水9滴，无油滴析出即为完全皂化）加甲酚搅匀放冷，在添加适量的蒸馏水使成50ml，混匀即得。处方Ⅱ：将甲酚、软皂加入容器中搅拌混匀，添加适量蒸馏水至足量，搅匀即得。分别取处方Ⅰ和Ⅱ制得的成品1ml，各加蒸馏水稀释至100ml。73.用途消毒剂，浓度为1～2％用于皮肤和手的消毒。4．质量检查观察两种成品外观、性状，并进行比较。四、实验指导（一）预习要求1.掌握胶体溶液的种类和性质；2.参考实验讲义，列出试验的步骤及注意事项。（二）操作要点和注意事项1.胃蛋白酶易吸潮，称取时宜迅速；胃蛋白酶在pH1.5～2.0时活性最强，但盐酸的量若超过0.5％时，会破坏其活性，亦不可直接将其加至未经稀释的盐酸中；处方中20％的甘油具有保持胃蛋白酶活力和调味的作用；强力搅拌及用棉花、滤纸过滤等均会影响本品的活性和稳定性。2.甲酚与苯酚的性质相似，较苯酚的杀菌力强，较高浓度时，对皮肤有刺激性，操作宜慎；甲酚在水中溶液度中（1:50），利用肥皂增溶作用，制成50%甲酚皂溶液；I法皂化程度完全与否与成品质量有密切关系，皂化速度可因加少量乙醇（药制品全量的5.5%）而加速反应，待反应完全后再加热除醇；甲酚、肥皂、水三组分形成的溶液是一种复杂的体系，具有胶体溶液的特性。上述三组配伍比例适当的制成品为澄清溶液，且用水稀释时亦不呈现浑浊状态。（三）思考题1.分析本实验中各处方中各种组份的作用。2.简述亲水胶体的溶胀过程和胶溶过程。五、附录活力试验精密吸取本品0.1ml，置试管中，另用吸管加入牛乳醋酸钠混合液5ml，从开始加入时计起，迅速加毕，混匀，将试管倾斜，注视沿管壁流下的牛乳液，至开