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1.药物的跨膜机制有哪些？答：药物的跨膜转运分为两种形式，穿膜运输和膜泡运输。①穿膜运输：分为被动运输和主动运输。被动运输包括单纯扩散和易化扩散两种形式。其中易化扩散包括通道介导和载体介导，通道介导有电压门控通道、化学门控通道和机械门控通道。而主动运输也分为原发性（泵转运）和继发性（协同转运）。原发性包括离子泵、质子泵和ABC超家族。继发性包括同性转运和逆向转运。②泡膜运输：分为出胞和入胞两种。入胞的形式包含吞噬、胞饮、受体介导入胞。2.根据基因多态性决定临床用药剂量时应该考虑哪些因素？答：⑴代谢途径、代谢酶及其母药和代谢物的活性：①若母药产生药理作用，其主要代谢途径由多态性代谢酶介导，生成的代谢物无药理活性。②若母药和由多态性代谢酶产生的主要代谢物均有药理活性。③若多态性代谢酶催化的代谢为次要途径，主要药理活性来自母药。④多态性代谢酶介导的代谢途径不是主要的，但该途径生成的活性代谢物具有很强的药理作用。⑵个体间受体敏感性或数量的差异：个体间受体敏感性或数量的差异可能完全掩盖药物代谢酶多态性引起药效学差异。⑶疗效监测指标：若药物剂量可通过直接的临床观察和一些简单的实验室检查而确定，或者有反应差异小的药物可以替代，那么进行相关的代谢酶表型或基因型测定意义不大。3.哪些给药途径能够避免首过效应？为什么？答：⑴舌下给药：通过口腔黏膜吸收进入血液循环而发挥药效，吸收较迅速，吸收面积小，但血流丰富。⑵注射：静脉注射不需要经过口服药物的甭解、溶解、吸收等步骤，可以直接进入血液循环到各处组织去发挥作用。肌肉注射是从肌肉层慢慢进入血液，血管越丰富的部位药物吸收就越快。皮下注射则是从皮下组织到达血液。⑶直肠给药：肛门栓剂给药，药物通过直肠下静脉和肛门静脉，经髂内静脉绕过肝脏，从下腔大静脉直接进入体循环起全身作用。⑷透皮吸收给药：药物通过皮肤进入体循环产生全身或局部治疗作用。4.简述P-糖蛋白是如何影响药物体内过程的。答：P-糖蛋白在许多组织有分布，是一种ATP依赖性膜转运体，作为药物转运子，其作用类似于排出泵，可将药物从细胞内外排而使胞内药物浓度降低，从而降低药效。因此群，P-糖蛋白与底物及调节子之间的相互作用能影响药物的吸收、分布、代谢、排泄。P-糖蛋白直接与底物在脂质双分子层中相互作用，并通过ATP及ATP酶把它们转运到细胞外。P-糖蛋白的过度表达可导致膜电位的改变或细胞内PH的改变，最终改变药物的分配和细胞内药物浓度。