药品不良反应也有性别之分

药品不良反应也有性别之分作者：宋征（滨州医学院附属医院）；王晓坤（胜利油田中心医院）；刘晓杰（烟台市北海医院）；王宁（山东省莱西市人民医院）来源：中国医药报2014年6月6日星期五大家知道吗？由于男性和女性在器官生理和身体结构上的差异，决定了男女身高体重、激素分泌、脂肪分布等差异，导致药物的药动学和药效学的不同，从而改变了药物的疗效和不良反应。因此，很多药物的不良反应男女有别。女性敏感的药物占多数麻醉药雌激素不仅会让女性体内的脂肪在数量上多于男性，同时还会影响脂肪在体内的分布，使进入体内的药物与蛋白的结合率产生差异。因此，在使用麻醉药时，女性出现不良反应的概率要比男性高；女性麻醉后醒来的时间要比男性平均早7分钟，但男性能在更短的时间内完全恢复。此外，女性更容易受麻醉药不良反应的影响，如恶心、呕吐、头痛、背痛和喉咙痛更多见。阿片类药阿片类药物产生呼吸抑制的程度存在性别差异，女性对其敏感度高于男性，即如果镇痛剂量相同，女性更易出现呼吸抑制。应用阿片类药物止痛治疗时，女性患者恶心、呕吐的胃肠道不良反应的发生率显著高于男性。应用吗啡注射剂后，男性可出现高血压，而女性不会出现；女性心率减慢，而男性变化不大。另外，阿片类药物的药物依赖性也有性别差异，女性药物依赖者对药物的渴求程度及主观戒断反应性（包括焦虑失眠、食欲不振、心情抑郁和强迫用药行为）均明显高于男性。抗精神病类药由于女性的CYP1A2酶活性较男性低，往往导致抗精神病类药物氯氮平和奥氮平的血药浓度高于男性；利培酮可引起女性催乳素水平升高，导致女性骨质疏松和性功能障碍的发生率高于男性；研究还表明，阿立哌唑、氯氮平、奥氮平、喹硫平、利培酮及齐拉西酮等抗精神病药物使女性出现代谢综合征、心电图异常以及锥体外系症状明显高于男性。促睡眠的药女性由于体内缺乏某些肝药酶，使某些药物在体内清除速度明显慢于男性。如女性服用氯苯那敏等抗组胺药以及唑吡坦类安眠药后，更容易出现犯困、嗜睡等不良反应，使女性开车和从事危险工作的风险升高。普萘洛尔口服该药时，中国女性比男性的生物利用度高。由于酶的作用，女性服药后普萘洛尔的整体清除率较低而表现分布容积较小，使女性服药后更易产生不良反应。高渗葡萄糖溶液进行葡萄糖耐量试验时需要服用高渗葡萄糖溶液。在该试验不良反应的报道中发现，胃肠道不良反应居多，表现为恶心、反酸、呕吐、腹胀，其中女性发生率明显高于男性。这可能与女性胃酸分泌较男性要少，胃排空慢有关。葛根素注射液在产生发热这一不良反应的患者中，男性明显多于女性。这可能是由于男性本身前列腺素的含量较高，加之葛根素作用于下丘脑体温调节中枢后，使前列腺素合成分泌增加，引起发热。阿莫西林-克拉维酸该药所致的肝损害中，男性比例明显高于女性。男女特殊时期也受影响生理结构上的区别让男性和女性都有一些用药的特殊时期，需要引起注意。女性阿司匹林会使女性月经量增多，香豆素、肝素等抗凝药及溶栓剂则不宜在经期使用，否则可能引起大出血。此外，经期还应慎用阴道栓剂。性激素类药物如炔雌醇、黄体酮等，会影响人的内分泌系统，在月经期间应用时容易引起月经周期、行经时间及经血量异常；而更年期女性的内分泌发生变化，还容易出现骨质疏松。因此，在应用糖皮质激素类药，如泼尼松、甲泼尼龙等片剂及注射剂时，应积极补充钙剂；在应用含有糖皮质激素的吸入剂时，如布地奈德福莫特罗粉吸入剂后要及时漱口。男性中年后，由于男性的前列腺功能逐渐退化，氯苯那敏的抗胆碱作用会使膀胱逼尿肌松弛、收缩力降低，加重前列腺增生的症状，让排尿更困难。因此，建议中老年男性应慎用氯苯那敏，以防其对前列腺的影响。此外，有些药物长期服用可使男性女性化，如利培酮、雷尼替丁、螺内酯等，主要表现在乳房的发育、阳痿、性功能低下。国内外研究发现，发生药物不良反应的比例女性明显高于男性，这有可能与过去的药物试验主要都在男性身上进行有关。因此，不管是临床医师还是患者，在应用以上药物时，都应关注性别差异所致的不良反应的异同，共同促进药物的合理应用。