细胞免疫应答2014-9

1对机体不利:超敏反应、自身免疫病、移植排斥、肿瘤对机体有利：抗感染、抗肿瘤、自身稳定特异性不应答－免疫耐受免疫器官细胞免疫和/或体液免疫抗原【战斗过程】【战士】【入侵者】特异性免疫应答及其特点免疫细胞免疫分子2免疫应答(immuneresponse,Ir):机体免疫系统受抗原刺激后,免疫细胞特异性识别抗原，发生活化、增殖、分化或无能、凋亡，进而表现出一定生物学效应的全过程。免疫反应（immunereaction）：免疫应答过程中所产生的效应物质（抗体和致敏淋巴细胞）与相应抗原特异性结合所发生的反应。3免疫应答的基本过程4第十章T细胞介导的细胞免疫应答一、APC向T细胞提呈抗原抗原加工(antigenprocessing):APC将胞浆内自己产生或摄入胞内的抗原消化降解为一定大小的抗原肽片段,并与MHC分子形成MHC-抗原肽复合物.抗原提呈(antigenpresenting):MHC-抗原肽复合物表达在细胞表面,供给T细胞识别.561.抗原肽段产生（一）内源性抗原提呈途径---MHC-Ⅰ类分子途径7ENDOPLASMICRETICULUM2.肽段转运至内质网，并与MHC-I类分子结合NewlysynthesisedMHCclassImolecules8EndoplasmicreticulumPeptidePeptidePeptidePeptidePeptidePeptidePeptidePeptidePeptidePeptidePeptideTAP：抗原加工相关转运体9(MHC-I类分子途径)10内源性抗原递呈途径11CellsurfaceUptake1.抗原的加工处理（二）外源性抗原提呈途径---MHC-Ⅱ类分子途径122.MHC-II类分子的合成与转运Ii链13ClassIIassociatedinvariantchainpeptide(CLIP)14MIICcompartmentHLA-DMHLA-DR3.抗原肽提呈15溶酶体途径(MHC-II类分子途径)16（三）交叉提呈途径1.内源性抗原的非经典提呈途径：MHC-Ⅱ类分子提呈内源性抗原——CD4+T细胞2.外源性抗原的非经典提呈途径：MHC-Ⅰ类分子提呈外源性抗原——CD8+T细胞17（四）脂类抗原的CD1分子提呈途径18二、T细胞识别抗原T细胞表面的黏附分子与APC表面的相应配体之间可逆的结合.结局：若未遇到特异性抗原，T细胞与DC解离；若遇到特异性抗原，T细胞活化、增殖和分化为效应T细胞1.T细胞与APC的非特异性结合192.T细胞与APC的特异性结合TCR-CD3识别APC上的抗原肽-MHC分子复合物；同时CD4或CD8识别MHC分子的非多态部分.专职APC将外源性抗原以抗原肽---MHC-II分子复合物形式递呈给CD4+T细胞靶细胞将内源性抗原以抗原肽-MHC-I分子复合物递呈给CD8+T细胞20(一)T细胞完全活化有赖于双信号和细胞因子的作用第一信号：TCR-p-MHC,胞内一系列酪氨酸激酶活化，使转录因子活化，转位到核内，活化相关基因.第二信号（协同刺激信号）：使T细胞充分活化.细胞因子：活化的APC分泌细胞因子，促进T细胞活化；T细胞活化后亦可分泌细胞因子，并表达相应受体，使T细胞的活化更加充分.三、T细胞活化、增殖和分化2122(二)T细胞大量增殖，并分化为效应T细胞CD4+T细胞的增殖分化：Th0细胞在局部细胞因子的作用下，定向分化为Th1和Th2。CD8+T细胞的增殖分化：Th细胞非依赖性：对于病毒感染的DC而言，其高表达共刺激分子，可直接激活CD8+T细胞；Th细胞依赖性：对于低表达共刺激分子的靶细胞而言，需要Th细胞和APC的辅助。2324ThCTLMHC-I/肽段MHC-II/肽段DCThCD40L-CD40DCCTL活化DC三种细胞相互作用两种细胞顺序相互作用25(三)活化T细胞的转归转变为记忆性T细胞--参与再次免疫应答凋亡--维持适度的免疫应答26CTL介导的细胞毒效应：效-靶结合致死性攻击：穿孔素（储存于细胞浆颗粒中的细胞毒素）；颗粒酶TNF-TNFR、FasL-Fas途径引起靶细胞凋亡。Th1细胞介导的细胞免疫效应活化巨噬细胞；促进Tc细胞的增殖与活化；辅助B细胞发挥调理作用；活化中性粒细胞四、T细胞应答的效应及其机制27抗感染：某些病毒、胞内寄生菌、真菌、寄生虫等抗肿瘤：Tc具有免疫监视功能。但由于许多肿瘤细胞表达MHCI类分子较低，而且缺乏B7分子，不能有效激活T细胞介导的抗肿瘤免疫免疫损伤作用：移植排斥、IV型超敏反应、某些自身免疫病五、细胞免疫的生物学意义28CD4+T细胞的增殖分化效—靶细胞相互作用过程中细胞内颗粒重分布30CTL与靶细胞之间形成连接3132Tc杀伤靶细胞的特点特异性连续性3435细胞免疫过程可分为识别阶段、活化增殖分化阶段及效应阶段。T细胞活化需双信号（CD3-TCR——抗原肽-MHC；协同刺激分子）及细胞因子的作用。细胞免疫的效应细胞主要是CD4+Th1细胞和CD8+CTL细胞，前者主要活化Mφ而诱生炎症性迟发型超敏反应;后者分泌细胞毒素及诱导细胞凋亡，杀死靶细胞。细胞免疫应答的表现为:抗感染、抗肿瘤;介导移植排斥反应;迟发型超敏反应及某些自身免疫病。小结3637383940双信号学说41信号①信号①＋②①①②ThCD4CD4B7CD28(CTLA-4)TCRTCRThLFA-3ICAM-1/2VACM-1VLA-4LFA-1CD2APCAPC无能活化并增殖刺激CD28阻断B7失能（anergy）:有缺乏共刺激信号的情况下，抗原对T细胞的刺激不能使之激活。424344内源性递呈途径的生理学意义45外源性递呈途径的意义