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浙江大学远程教育学院《药物分析（A）》课程作业答案（必做）一、填空题1.GLP；GMP2.纯度；有效性3.安全；有效4.药典；药品标准5.法定技术标准6.百分之一；千分之一7.鉴别；检查；含量测定8.光谱法；色谱法9.生产；贮藏10.白田道夫法11.药物和杂质在性质上的差异12.灵敏度法；含量测定法13.药物中所含杂质的最大允许量14.古蔡氏；Ag-DDC15.溴化汞16.一般；特殊17.硫代乙酰胺；溶于水、稀酸和乙醇18.理论板数；分离度；拖尾因子19.被测药物20.杂质检查；含量测定21.直接容量22.弱酸性23.丙二酰脲24.溴量法25.橙黄；玫瑰红26.酰亚胺；氨气；蓝27.无吸收；吸收红移28.绿；白29.中性或弱酸性；紫堇30.游离水杨酸31.中和；水解后剩余滴定32.水杨酸33.双相；水-乙醚34.水杨酸；醋酸35.NaOH36.潜在芳伯氨基；酚羟基37.对氨基苯甲酸38.芳香仲氨；乳白39.蓝紫；黄40.酮体41.异烟酸银42.硫酸肼43.吡啶44.一个电子；褪去45.还原性；金属离子46.非水滴定法；紫外－可见分光光度法47.芳香第一胺反应48.红49.黄绿50.难溶；左旋体51.莨菪酸；发烟硝酸52.绿奎宁53.强54.双缩脲反应55.紫堇；Marquis56.6－APA57.共轭58.链霉胍；链霉双糖胺59.麦芽酚60.坂口61.氢化四并苯62.A63.蓝；紫红64.脱水；三65.全反式66.生育酚67.硫色素68.维生素B1；铁氰化钾69.2,6-二氯靛酚70.四；L构型右旋体71.丙酮或甲醛72.共轭体系73.亚硝基铁氰化钠；蓝紫74.硫酸－乙醇；桃红色75.Δ4-3-酮基76.斐林试剂（碱性酒石酸铜）；多伦试剂（氨制硝酸银）77.赋形剂；附加剂78.性状；鉴别；含量测定79.有效性；均一性；纯度80.先进性；规范性二、名词解释略三、简答题1．鉴别试验是根据药物的分子结构、理化性质，采用化学、物理化学或生物方法来判断药物的真伪。它是药品质量检验工作的首项任务，只有在药物鉴别无误的情况下，进行药物的杂质检查、含量测定等分析才有意义。2．（1）杂质对照品法：适用于已知杂质并能得到杂质对照品的情况。（2）供试品溶液自身稀释对照法：适用于杂质结构不能确定或无杂质对照品的情况。（3）杂质对照品法与供试品溶液自身稀释对照法并用：适用于药物中存在多个杂质，其中已知杂质有对照品时，采用杂质对照品法检查；共存的未知杂质或无对照品的杂质，可采用供试品溶液自身稀释对照法进行。3．（1）主成分自身对照法：适用于没有杂质对照品时的杂质限量检查，或有杂质对照品，但杂质在规定波长下的响应值与主成分的响应值不一致的限量检查。（2）外标法：适用于有杂质对照品的杂质检查。（3）内标法：适用于有杂质对照品和合适内标物的杂质检查。4．质量标准分析方法需验证的项目有鉴别试验的方法、杂质定量或限度检查的方法、原料药或制剂中有效成分含量测定的方法以及制剂中其它成分（如降解产物、防腐剂等）的测定方法。质量标准分析方法的验证内容有准确度、精密度、专属性、检测限、定量限、线性、范围和耐用性。5．苯巴比妥：含有芳环取代基，与硝酸钾及硫酸共热，生成黄色硝基化合物（或与硫酸－亚硝酸钠反应生成橙黄色产物；与甲醛－硫酸反应生成玫瑰红色产物）。司可巴比妥：含有不饱和取代基，使碘试液（或溴试液）褪色（或与高锰酸钾反应生成棕色沉淀）。硫喷妥钠：含有硫元素，在NaOH溶液中与铅离子反应生成白色沉淀。剩下的为异戊巴比妥。（或加铜吡啶试液，生成紫色沉淀的是异戊巴比妥，生成绿色沉淀的是硫喷妥钠。）6．（1）因为片剂中除加入少量酒石酸或枸橼酸稳定剂外，制剂工艺过程中又可能有水解产物（水杨酸、醋酸）产生，因此不能采用直接滴定法，而采用先中和共存酸，再在碱性条件下水解后测定。（2）第一步中和：取片粉、加入中性醇溶液后，以酚酞为指示剂，滴加氢氧化钠滴定液，至溶液显紫色，此时中和了存在的游离酸，阿司匹林成了钠盐；第二步水解与测定：在中和后的供试品溶液中，加入定量过量的氢氧化钠滴定液，置水浴上加热使酯结构水解、放冷，再用硫酸盐滴定液滴定剩余的碱。7．盐酸普鲁卡因：具有游离芳伯氨基，在盐酸溶液中，可直接与亚硝酸钠进行重氮化反应，生成猩红色沉淀。苯佐卡因：加碘试液，加热，即生成黄色沉淀，并发出碘仿的臭气。盐酸丁卡因：不具有芳伯氨基，无上述反应，但其分子中的芳香仲胺在酸性溶液中与亚硝酸钠反应，生成乳白色沉淀。盐酸利多卡因：具有芳酰胺，在碳酸钠碱性条件下，与硫酸铜反应生成蓝紫色配合物，加入适量氯仿，使氯仿层显黄色。8．适用性：分子结构中具有芳伯氨基或水解后具有芳伯氨基的药物。测定的主要条件：1）加入适量溴化钾加快反应速度。2）加过量盐酸加速反应。3）反应温度：室温10～30℃。4）较慢的滴定速度。9．原理：在适当的介质中，碱性药物(B)可与氢离子结合成(BH+)，而一些酸性染料可解离为(In-)，两者定量结合成有色络合物(BH+·In-)离子对，可被有机溶剂定量提取，在一定波长处测定其吸收，即可算出碱性药物的含量。关键点：（1）水相最佳pH值：使得BH+和In-最多。（2）酸性染料及其浓度：常用溴甲酚绿、溴麝香草酚蓝（BTB）等。可稍过量。（3）有机溶剂的选择：对（BH+·In-）提取效率高，氯仿最理想。（4）水分的影响：严防水分的混入。有机层可加入无水硫酸钠等脱水剂或经干燥滤纸滤过。（5）有色杂质的排除：易混入有机相中影响测定结果。在加入供试品之前，将缓冲溶液与酸性染料的混合液先用所选的有机溶剂萃取弃去，以除去有色杂质。10．本法是在三个波长处测得吸收度，根据校正公式计算吸光度A校正值后，再计算含量，故称三点校正法，其原理基于以下两点：（1）杂质的吸收在310－340nm波长范围内呈一条直线，且随波长的增大吸收度变小。（2）物质对光的吸收具有加和性。即在某一样品的吸收曲线中，各波长的吸收度是维生素A与杂质吸收度的代数和，因而吸收曲线也是它们吸收曲线的叠加。11．原理：维生素C结构中有二烯醇结构，具有强还原性，可被不同氧化剂定量氧化，碘可定量氧化维生素C，采用淀粉指示剂，用碘滴定液滴定。注意：（1）在酸性介质中，维生素C受空气中氧的氧化作用减慢。（2）用新沸过的冷水溶解，减少水中溶解氧对测定的影响。（3）消除维生素C注射液中含有的抗氧剂亚硫酸氢钠对测定的影响，可加2ml丙酮。12．基本原理：肾上腺皮质激素类药物C17--醇酮基具有还原性，在强碱性溶液中能将四氮唑盐定量还原为有色甲撍，在一定波长处有最大吸收，可用于比色含量测定。影响因素：取代基的影响；溶剂和水分的影响，一般用无醛乙醇；温度和时间的影响；碱的种类和加入顺序的影响；空气中氧及光线的影响；干扰物的影响。13．从原料药制成制剂，要经过一定的生产工艺，加入一些附加剂等，由于这些附加成分的存在，使制剂分析方法因为“制剂”的特定情况而具有它的特点：(1)制剂分析的复杂性；(2)检查的分析项目及要求不同；(3)含量测定结果表示方法及限度要求不同。在制剂含量测定中需考虑的问题：(1)取样问题；(2)辅料对含量测定的干扰与排除；(3)复方制剂中各成分互相干扰其含量测定及其措施；(4)要有合适的分析方法与一定的准确度，以保证制剂的质量。14．注射液中常用的抗氧剂有亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠以及维生素C等．这些物质均具有较强的还原性，当用氧化还原滴定法测定药物含量时便会产生干扰，可按下述方法进行排除：(1)加入掩蔽剂：加入丙酮或甲醛作掩蔽剂，可消除亚硫酸钠、亚硫酸氢钠及焦亚硫酸钠对测定的干扰。(2)加酸、加热使抗氧剂分解逸出：亚硫酸钠、亚硫酸氢钠及焦亚硫酸钠均可被强酸分解，产生二氧化硫气体，经加热可全部逸出，除去。(3)加入弱氧化剂氧化：此法是加入一种弱氧化剂将亚硫酸盐或亚硫酸氢盐氧化，而不会氧化被测定的药物，亦不消耗滴定溶液，以此排除干扰。常用的弱氧化剂为过氧化氢和硝酸。(4)利用主药和抗氧剂紫外吸收光谱的差异进行测定：当维生素C作抗氧剂时，对测定主药有干扰，可在不同波长处，选择一个合适的波长进行测定。15．硬脂酸镁是片剂常用的润滑剂。其干扰作用可分为两方面：Mg2+可干扰配位滴定法；硬脂酸根可干扰非水滴定法。在pH9.7的碱性溶液中，用配位滴定法测定含量时，Mg2+能与EDTA形成稳定的配合物，使测定结果偏高。通常可采用加掩蔽剂的方法消除干扰。当采用非水滴定法测定主药含量时，由于硬脂酸根离子能被高氯酸滴定，因而可干扰测定。若主药含量大，硬脂酸镁含量小，则对测定结果影响不大，可不考虑其干扰，直接进行测定；但主药含量少而硬脂酸镁含量大时，硬脂酸镁的存在可使测定结果偏高，常采用下列方法排除干扰：(1)用有机溶剂(如氯仿、丙酮和乙醚等)进行提取后蒸干或部分蒸去后再进行非水溶液滴定；(2)加入掩蔽剂以排除干扰，如采用草酸或酒石酸等有机酸直接掩蔽。(3)若片剂中含主药量很少时，为了消除硬脂酸镁的干扰，可采用比色法或分光光度法测定。16．药品质量标准制订的原则包括安全有效、先进性、针对性和规范性。坚持质量第一，充分体现“安全有效、技术先进、经济合理、不断完善”的原则。四、计算题1．解：V=L×M/c×100%=5×10-6×4.0/10×10-6×100%=2.0（ml）2．解：L=c×V/M×100%=2.0×10-5×5.0/0.10×100%=0.1%3．解：C=A/%cmE11=0.05/453=1.1×10-3mg/ml；L=1.1×10-3/2.0×100%=0.055%4．解：%.%0.504018.02.22.3549.95%%0899100×10××0041×100×××3＝）－（＝＝－SWTFVD5．解：F=0.01685/0.01667＝1.011%.%0.25453.%%7199100×10025×10×429×0111×3018100×××3＝＝＝－..WTFVDS6．%.%....%WWDlEA%cmX796=100×250×256501083582×20000×100×1×4745180=100××××100×=11标示量解：标示量%7．%.%/...%WWDCAA%WWDCSSSXSX493=100×502053702×125005000×010×1035000952600=100××××=100×××=标示量标示量解：标示量%合格。