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1）要求牢固掌握我国的药品质量标准、药品质量管理规范国家药品标准是药品现代化生产和质量管理的重要组成部分，是药品生产、经营、使用和行政、技术监督管理部门共同遵循的法定技术依据，也是药品生产和临床用药水平的重要标志，对保证药品质量、保障人民用药安全、有效和维护人民身体健康起着极其重要的作用。为了确保药品质量，国家制定出每种药品的质量标准。然而药品的质量控制涉及药物的研制、生产、供应以及检验等诸多环节，要确保药品的质量能符合药品质量标准的要求，对药物存在的各个环节加强管理是必不可少的。制定有完善的药品质量标准并不能保证药品的质量。要确保药品的质量，必须对药物存在的各个环节在软硬件各个方面加强管理，这就需要科学的管理规范和条例。根据国情，目前有如下规范需要加强：良好药材种植规范（GAP）。药品非临床研究质量管理规范（GLP）；药品生产质量管理规范（GMP）；药品经营质量管理规范（GSP）；药品临床实验管理规范（GCP）；中国药典的基本内容药典是记载药品质量标准的法典，是国家监督、管理药品质量的法定技术标准，和其他法令一样具有约束力。我国的药典为《中华人民共和国药典》，现在版本为（2005年版）。《中华人民共和国药典》是我国药典的全称，简称《中国药典》，用英文表示，则为ChinesePharmacopoeia，缩写为Ch.P，（或者为ChP）。最新版药典可表示为《中国药典》（2005年版）。如果没有版本标识，则为当前版本。建国以来《中国药典》已出版了8版（1953、1963、1977、1985、1990、1995、2000和2005）。《中国药典》（2005年版）分为一部、二部和三部。一部收载中药材及饮片、植物油脂和提取物、成方制剂和单位制剂等。二部收载化学药品、抗生素、生化药品、放射性药品以及药用辅料等。三部收载生物制品，首次将《中国生物制品规程》并入药典。一般鉴别试验的原理1、有机氟化物：有机氟化物与有机分子结合比较紧密，需要用氧瓶燃烧法破坏，变成无机离子后再测定。加入茜素氟蓝、硝酸亚铈在pH4.3溶液中形成蓝紫色络合物。2、有机酸盐：水杨酸盐：含有酚羟基，与三氯化铁试液反应呈一定的颜色（中性时红色，弱酸性时紫色）；另外，可利用其原型药物在水中不溶性原理进行加酸或加碱的操作（加稀盐酸析出白色水杨酸沉淀，沉淀在醋酸铵试液中溶解）。酒石酸盐：银镜反应3、芳香第一胺类药物结构中含有（或潜在）芳香第一胺时，可发生重氮化-偶合反应，与亚硝酸钠和β-萘酚，生成不同颜色的沉淀。（经常与脂肪族第一胺的鉴别比较）4、托烷类生物碱：一大类生物碱的鉴别，可发生Vitali反应。5、无机金属盐和无机酸根：焰色反应，以及各种常见的沉淀反应等。杂质的来源和纯度，杂质限量的概念与计算，一般杂质检查的原理、方法和计算。任何影响药物纯度的物质都称为杂质。药物中的杂质无治疗作用、或影响药物的稳定性和疗效、甚至对人体健康有害的物质。因此，必须对杂质进行检查，以保证药品质量和临床用药安全、有效，同时为生产过程的药品质量管理提供依据。杂质的来源主要有两个：生产过程（GMP），贮藏过程（GSP）。（一）生产过程中引入的杂质在合成药的生产过程中，未反应完全的原料、反应的中间体和副产物，在精制时未能完全除去，就成为产品中的杂质。贮藏过程：因保管、包装不善或贮藏时间过长，在外界条件如温度、湿度、异构化、晶型、日光、空气等的变化或因微生物的作用，使得药物发生水解、氧化、分解、异构化、聚合和潮解等等，产生了有关杂质。因此，实行GMP和GSP对于保证质量非常重要。药物的纯度（Puritiesofdrugs）指药物的纯净程度。如果药物中杂质超过规定的限度，有可能使得药物的外观、物理常数等发生明显改变，影响药物的稳定性和疗效，甚至明显的引起毒副作用。所以，药物必须保持一定的纯度药物的纯度检查也可称为杂质检查。但在检查项中，除杂质检查外，往往还有对某种制剂项下的相关检查，作为该种剂型必须的要求。杂质所被允许的最大量称为杂质限量。计算公式：杂质限量＝杂质最大允许量／供试品量＊100％，因此可以推算一定量样品中的杂质是否超量。该公式也可演化为如下：杂质限量＝（标准溶液浓度＊标准溶液体积）／供试品量＊100％氯化物原理：药物中微量的氯化物在硝酸酸性溶液中与硝酸银试液作用，生成不溶的氯化银白色浑浊液，与一定量标准氯化钠溶液在相同条件下生成的氯化银浑浊液比较，以判定供试品中氯化物是否符合限量规定。硫酸盐原理：利用硫酸盐与氯化钡溶液在盐酸酸性溶液中生成硫酸钡白色浑浊，与一定量标准硫酸钾溶液在相同条件下生成的硫酸钡浑浊比较，判断供试品中硫酸盐是否符合限量规定。铁盐硫氰酸盐法：原理：铁盐在盐酸酸性溶液中与硫氰酸铵铁配位离子，再与一定量标准铁溶液用同法处理后进行比色。重金属系指在实验条件下能与S2-（硫代乙酰胺或硫化钠，S：硫元素）作用显色的金属杂质。由于在药品生产过程中遇到铅机会较多，且铅在体内易蓄积中毒，因此以铅为代表。硫代乙酰胺法原理：硫代乙酰胺在弱酸性条件下发生水解，产生硫化氢，与溶液中的重金属离子生成黄色到棕黑色的硫化物混悬液，与标准铅溶液同法处理后所得颜色比较，判断供试品中的重金属是否符合限量规定。CH3CSNH2＋H2O→CH3CONH2＋H2SH2S+Pb2+→PbS↓＋2H+炽灼后的硫代乙酰胺法原理：重金属可能与芳环形成牢固价键，需将供试品炽灼破坏，残渣加硝酸进一步破坏，蒸干，加盐酸转成可溶于水的氯化物，再按第一法进行检查。砷盐古蔡氏法原理：利用金属锌遇酸作用生成新生态的氢，与药物中微量砷反应生成具有挥发性的砷化氢，遇溴化汞试纸，产生黄色至棕色的砷斑，与标准砷溶液同法制得砷斑比较，判断砷盐的含量。Zn＋2H+→Zn2+＋H2↑3H2＋2As3+→AsH3↑AsH3＋3HgBr→3HBr＋As(HgBr)3黄色2As(HgBr)3＋AsH3→3AsH(HgBr)2棕色AsH(HgBr)2＋AsH3→3HBr＋As2Hg3棕黑色二乙基二硫代氨基甲酸银法原理：Zn与酸作用生成氢后，与微量砷反应生成挥发性砷化氢，遇到二乙基二硫代氨基甲酸银后，将其还原为红色胶态银，可在目视检测，或用UV法测定吸收度，与标准砷溶液同法制得结果比较，不得更深。溶液颜色第一法将药物溶液的颜色与规定的标准比色液比较。第二法通过控制药物溶液在某波长处的吸收度来检查。第三法用色差计来进行判断。易碳化物目视比色法（浓硫酸炭化）溶液澄清度比浊法炽灼残渣炽灼残渣％＝（残渣及坩埚重－空坩埚重）／供试品重＊100％干燥失重常压恒温干燥法取供试品，混合均匀(如为较大的结晶,应先迅速捣碎使成2mm以下的小粒)。取约1g或各药品项下规定的重量，置与供试品同样条件下干燥至恒重的扁形称瓶中，精密称定，除另有规定外，照各药品项下规定的条件干燥至恒重。从减失的重量和取样量计算供试品的干燥失重。干燥剂干燥法：适用于受热分解、或易于挥发的供试品。方法：将供试品置干燥器中，利用干燥器的干燥剂吸收水分，干燥至恒重。变色硅胶是最常用的干燥剂。减压干燥法：适用于熔点低、受热不稳定或难驱除水分的药物。方法：在一定温度下，利用减压干燥器或者恒温减压干燥箱干燥，压力在2.67KPa以下。水分测定法费休氏法原理：利用碘将二氧化硫氧化成三氧化硫时需要一定量的水参与反应，根据消耗的碘来确定水的含量。残留溶剂需要检查的包括：苯、氯仿、二氯甲烷、吡啶和甲苯等。气相色谱法（GC），毛细管色谱柱和填充柱本类药物的化学结构与分析方法的关系，药典中巴比妥类药物的鉴别和含量测定的基本原理与方法环状丙二酰脲，多数为5,5—取代的巴比妥类药物，少数有1,5,5—取代的巴比妥类药，还有5,5—取代的硫代巴比妥类药物。活性氢酸性---鉴别、含量测定与Co,Cu,Ag,Hg反应产生颜色或沉淀—鉴别、含测改变VU吸收—鉴别、含测水解鉴别含苯环—NaNO＋H2SO4,HCOH＋H2SO4显色反应—鉴别橙色、玫瑰红含双键—加成、氧化反应—鉴别、含测R1R2NCCCOONOCHH取代基酰胺键二、巴比妥药物的结构与性质二、巴比妥药物的结构与性质从结构推性质(酸性、水解、取代基)六元环的结构比较稳定，酸，氧化剂，还原剂时不会破裂Ｓ与pb+2反应CCCONONCOR1R2R3543216HH双键、苯环区别各种巴比妥类药物环状丙二酰脲、弱酸性1.母核部分2.取代基部分化化学学性性质质六元环的结构比较稳定，酸，氧化剂，还原剂时不会破裂碱共沸时则水解开环。巴比妥类药物分子结构中都有1,3-二酰亚胺基团，能发生酮式和烯醇式的互变异构，在水溶液中可以发生二级电离。因此，本类药物的水溶液显弱酸性（pKa为7.3-8.4），可与强碱形成水溶性的盐类。与重金属离子反应1、与银盐的反应：取供试品约0.1g，加碳酸钠试液1ml与水10m1，振摇2min，滤过，滤液中逐滴加入硝酸银试液，即白色沉淀，振摇，沉淀即溶解；继续滴加过量的硝酸银试液，沉淀不再溶解。1，5，5取代的药物只能形成一银盐2、与铜盐的反应取供试品约50mg，加吡啶溶液（1→10）5m1，溶解后，加铜吡啶试液（硫酸铜4g，水90ml溶解后，加吡啶30m1，即得）1m1，即显紫色或生成紫色沉淀。首先巴比妥在碱性的吡啶溶液中易形成烯醇式异构体阴离子；吡啶与铜离子形成配位二价阳离子；然后二者结合，成有色络合物。与铜盐的反应，巴比妥类药物呈紫堇色，或生成紫色沉淀，含硫巴比妥为绿色。在pH较高的溶液中，5，5取代的亲酯性越强，生成的紫色物越容易溶于氯仿，可以此鉴别。3、与钴盐的反应反应条件：无水;所用试剂均应不含水分。碱性：异丙胺4与汞盐的反应巴比妥类药物+汞盐→白色↓（可溶于氨试液）可用硝酸汞或氯化汞。P99，汞可以看作是碱，而二酰亚胺之氨基是具有酸性的。成沉淀的汞盐。（三）水解反应可使红色石蕊试纸变蓝。熔点测定巴比妥类的钠盐＋酸→游离巴比妥类药物↓→过滤→洗涤→干燥→测熔点含不饱和取代基的巴比妥类药物具有还原性，在碱性水溶液中与紫色高锰酸钾反应生成棕色二氧化锰。也可使溴、碘等试剂褪色（溴量法，定量检测）。芳环取代基的反应（1）硝化反应：与硝酸钾硫酸共热，发生硝化，生成黄色硝基化合物。（2）硫酸—亚硝酸钠反应，确切原理不清，可区别是否含有苯环。【鉴别】取本品约10mg，加硫酸2滴与亚硝酸钠约5mg，混合，即显橙黄色，随即转橙红色。（3）甲醛—硫酸反应：取本品约50mg，置试管中，加甲醛试液1ml，加热煮沸，冷却，沿管壁缓缓加硫酸0.5ml，使成两液层，置水浴中加热。界面显玫瑰红。硫元素的反应：硫元素，转化为无机硫离子，而显硫化物反应。含量测定1、酸碱法：在乙醇中，0.1mol/LNaOH滴定。2、UV法：直接和差示分光光度法。C=A/E，A＝K×Cs3、银量法：电位法指示(玻璃电极的作用)。芳胺类、苯乙胺类药物的鉴别和含量测定的基本原理与方法吡啶类、喹啉类、托烷类、吩噻嗪类苯并二氮杂卓类药物的鉴别和含量测定的基本原理与方法。水扬酸类、苯甲酸类药物的鉴别和含量测定的基本原理与方法水杨酸类与铁离子反应生成紫色配位化合物。各种药物颜色有区别苯甲酸类、布洛芬均能与FeCl3反应，但性质不同，前者是铁盐、沉淀，专属性不高；后者属于异羟肟酸铁反应，专属性反应。3.氨基反应——重氮化偶联反应芳伯氨基的专属反应颜色。定量、定性。Ar-NH2＋NaNO2＋HClAr-NNCl重氮盐（淡黄色）Ar-NNCl＋Ar-N=N-＋＋—OHOHHO橙红色沉淀，稀溶液时可溶解进行比色分析KBrUV光谱有一定的鉴别意义,但不像IR有唯一性,即相同的光谱不一定是同一物质,为了提高UV的专属性,可用二个特征峰来同时判断,可靠性会大大提高.如对氨基水杨酸（PH=7）在265nm,299nm二处有特征吸收,用其比值作为鉴别依据A265/A299=1.5～1.56。两步滴定法阿司匹林片、阿司匹林肠溶片氯贝丁酯取本品10片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于阿司匹林0.3g），置锥形瓶中，加中性乙醇（对酚酞指示液显中性）溶解后，振摇使阿司匹林溶解，加酚酞指示液3滴，滴加氢氧化钠滴定液（0.1mol/