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PharmaceuticaiAnalysis第一章药品质量研究的内容与药典概括1.药品质量标准:是药品质量规格和检验方法的技术规定;是药品现代化生产和管理的重要组成部分;是药品生产、供应、使用、检验和监督管理的技术依据.2.我国对药品质量控制的全过程起指导作用的法定文件有：GLP(GoodLaboratoryPractice,GLP)《药品非临床研究质量管理规范》，提高药品临床前研究的质量；指药品在实验室研究阶段质量控制的有关规定。GMP(GoodManufacturePractice,GMP)《药品生产质量管理规范》GSP(GoodSupplyPractice,GSP)《药品经营质量管理规范》GCP(GoodClinicalPractice,GCP)《药品临床试验管理规范》AQC(AnalyticalQualityControl,AQC)《分析质量管理》3.中国药典配套使用的相关书籍：①《临床用药须知》②《药品红外光谱集》③《中药彩色图集》④《中药薄层彩色图集》⑤《中国药品通用名》4.标准品、对照品与试药的区别标准品：是指用于生物鉴定、抗生素或生化药品中含量测定或效价测定的标准物质，按效价单位计，以国家标准品进行标定。对照品：是指用于检测时，按干燥品计算后使用的标准品。5.取样精密度与准确度:称取：0.1g,指0.06-014g;2g,指1.5-2.5g;2.0g指1.95-2.05g称定：指所称取重量的百分之一精密称定：指所称取重量的千分之一精密量取：指量体积移液管的精密度“约”若干：指不超过规定量的±10%6.指纹图谱:是指同时记录中药制剂中所含各类化学成分的图谱，一般是HPLC图谱。第二章药物的鉴别试验1.比旋度：指在一定波长下，偏振光透过1dm且每1ml中含有旋光性物质1g的溶液时测得的旋光度。可用于鉴别药物、检查药物的纯度和含量测定。[n]TD=100α/dL2.吸收系数：摩尔吸收系数ε=A/CL百分吸收系数（Ch.P收载的方法）E1%1cm=A/CL3.反应灵敏度（sensitivity)：是指在一的条件下，能在尽可能稀的溶液中观察出尽可能少量的供试品，反应对这一要求所能满足的程度。4.空白试验：是指在与供试品鉴别试验完全相同的条件下，除不加供试品外，其它试剂均同样加入而进行的试验。第三章药物的杂质检查1.杂质的概念：药物中存在的无治疗作用，影响药物的疗效和稳定性，甚至对人体健康有害的物质，称为药物的杂质。2.杂质的来源有两个方面：一是在生产过程中引入；二是在贮藏过程中引入。3.杂质的种类与分类：按杂质的来源分为一般杂质和特殊杂质；按性质可分为信号杂质和有害杂质。一般杂质是指在自然界中分布较广泛，在多种药物的生产和贮藏过程中容易引入的杂质。特殊杂质是指在个别药物的生产和贮藏过程中容易引入的杂质。信号杂质一般无害，但其含量的多少可以反映出药物的纯度水平，氯化物、硫酸盐等就属于信号杂质。有害杂质，如重金属、砷盐、氰化物等，对人体有害，在药品标准中必须严格控制。4.巯基醋酸法原理：巯基醋酸还原Fe3+为Fe2+，在氨碱性试液中与Fe2+作用生成红色配位离子。2Fe3++2HSCH2COOH→2Fe2++(SCH2COOH)2+2H+Fe2++2HSCH2COOH→Fe(SCH2COOH)2+H+Fe(SCH2COOH)2+OH-→[Fe(SCH2COOH)2]2-+2H2O5.易炭化物：药物中遇硫酸易炭化或易氧化而呈色的微量有机杂质。这类杂质多数结构未知，采用与标准比色液比色的方法进行检查。(标准比色液为CoCl2,K2Cr2O7,CuSO4)6.溶液澄清度检查法：是检查药物中的微量不溶性杂质。常采用与浊度标准液比浊的方法进行检查。浊度标准液制备原理：(CH2)6N4+6H2O→6HCHO+4NH3HCHO+H2N-NH2→H2C=N-NH2+H2O甲醛腙白色混浊7.炽灼残渣（硫酸灰分)：有机药物经炭化或挥发性无机药物加热分解后，再经高温炽灼，所产生的非挥发性无机杂质的硫酸盐。8.高效液相色谱法(HPLC)（1）峰面积归一化法：L%=∑Ai/(∑Ai+A主）×100%（2）不加校正因子主成分对照法：对照品液为供试品的稀释液进样测得A主供试品液进样测得∑Ai其∑Ai＜A主即为合格.（3）内标法加校正因子测定供试品中杂质的含量：对照品+内标进样求校正因子（f)=(As/Cs)/(AR/CR)供试品+内标进样求AX.AS,则杂质浓度CX=f×AX/(AS/CS)第四章药物的含量测定方法与验证1.氧瓶燃烧法：本法是将分子中含有卤素或硫等元素的有机药物在充满氧气的密闭燃烧瓶中进行燃烧，并将燃烧产物吸收于适当的吸收液中，再采用适宜的分析方法来检查或测定卤素或硫等元素的含量。2.有机金属药物：金属原子直接与碳原子以共价键相连，结合比较牢固。3.①正相色谱法：流动相极性小于固定相极性。固定相为氰基或氨基健合硅胶，流动相是烷烃作底剂加入适量极性调整剂，用于分离溶于有机溶剂的极性及中等极性的分子型物质②反相色谱法：流动相极性大于固定相极性。固定相为十八烷基硅烷健合硅胶（ODS或C18柱）或辛烷基硅烷健合硅胶（C8柱），流动相是甲醇—水或乙腈—水，主要用于分离非极性至中等极性的各类分子型化合物③反相离子对色谱法：流动相中加入离子对试剂，用于分离有机酸、碱、盐④离子抑制色谱法：调整流动相pH值抑制组分解离，用于分离有机弱酸、弱碱4.准确度是指用该方法测定的结果与真实值或参考值接近的程度，用回收率（%）表示。5.精密度是指在规定测试条件下，同一个均匀供试品，经多次取样测定所得结果之间的接近程度。用偏差（d）、标准偏差(SD)、相对标准偏差(RSD)（变异系数，CV）表示6.1.鉴别试验除专属性、耐用性外，其它都不要求。2.杂质的限量检查除专属性、检测限、耐用性外，其它都不要求。杂质的定量测定除检测限外，其它都要求。3.含量测定及溶出量测定除检测限、定量限外，其它都要求。7.FeCl3反应B.水解后FeCl3反应C.AgNO3反应D.重氮化-偶合反应E.麦芽酚反应阿斯匹林:B水杨酸:ASMZ:D苯甲酸钠:A8.A.直接酸碱滴定法B.两步酸碱滴定法C.亚硝酸钠溶液滴定法D.HPLC法E.双相滴定法苯甲酸钠:E阿斯匹林:B阿斯匹林栓剂:D对氨基水杨酸钠:C9.A。焰色反应B.硫色素反应C.硝酸反应D.三氯化锑反应E.麦芽酚和坂口反应反应.青霉素钠:A硫酸链霉素:E维生素B1:B维生素A:D10.可用微生物法测定含量的药物有:ABCA．硫酸链霉素B.硫酸青大霉素C.罗红霉素D.青霉素钠E.青霉素V钾11.1.用汞量法测定的药物有:ABDA。青霉素钠B.青霉素V钾C.维生素CD.青霉素V钾片E.维生素C注射液12.直接能与FeCl3产生颜色反应的药物有ACDA。水杨酸B.盐酸普鲁卡因C.对氨基水杨酸钠D.对氨基酚E.阿斯匹林13.能发生重氮化-偶合反应的药物有CDEA。水杨酸B.阿斯匹林C.对氨基水杨酸钠D.对氨基酚E.盐酸普鲁卡因一、简答题1．简述硫代乙酰胺法检查重金属的基本原理，说明主要试验条件对检查结果的影响，若供试品不溶解于水，可采用哪些方法消除其干扰？答：硫代乙酰胺法，硫代乙酰胺在弱酸性条件下水解产生硫化氢，与重金属离子生成黄色到棕黄黑色的硫化物均匀混悬液。适用于供试品液澄清、无色，对检查无干扰或经处理后对检查无干扰的药物。若供试品不溶于水，可采用供试品炽灼破坏后检查，如在酸性中不溶可采用在碱性条件下与硫化钠反应，微量金属离子时可用微孔滤膜法。2．检查溴化物中氯化物杂质时，应怎样排除碘化物、溴化物的干扰？答：检查溴化物中氯化物时，碘离子、溴离子也与硝酸银形成沉淀，干扰检查。可在供试品中加入一定量的酸和过氧化氢溶液，加热煮沸，使碘离子、溴离子被氧化为碘和溴而挥发，溶液澄清无色后，再依法检查。3．氯化物检查法为什么要求必须在硝酸酸性溶液中进行？答：检查在硝酸酸性溶液中进行。加入硝酸可避免弱酸银盐如碳酸银、磷酸银以及氧化银沉淀的形成而干扰检查，同时还可加速氧化银沉淀的生成并产生较好的乳浊。4．简述药品中微量硫酸盐检查法的原理？答：硫酸盐检查是利用该杂质与氯化钡在盐酸酸性溶液中生成硫酸钡的白色浑浊液，与一定量标准硫酸钾溶液与氯化钡在相同条件下生成的浑浊比较，以判断药物中硫酸盐是否超过限量。5．用硫氰酸盐检查药品中的铁盐杂质时，为什么要求加入过量的（30%，3ml）硫氰酸胺溶液？答：铁盐与硫氰酸根离子的反应为可逆反应，因此，加入过量的硫氰酸铵，不仅可以增加生成配离子的稳定性，提高反应灵敏度，还能消除氯化物等与铁盐生成配位化合物所引起的干扰。6．用古蔡法检查药物中微量砷盐时，为什么要求加入碘化钾试液和酸性氯化亚锡试液？答：原理是：金属Zn与酸作用产生新生态的氢，与药物中砷化合生成的砷化氢，遇溴化汞试纸产生黄色的砷斑，与定量标准砷溶液生成的砷斑比较，判断含砷的限量。氯化亚锡的作用是：使碘还原成碘离子，生成锌锡齐，去极化，使氢连续生成；使五价砷还原成三价砷。7．用古蔡法检查药物中微量砷盐的原理是什么？答：古蔡法检查砷的原理是金属锌与酸作用产生新生态的氢，与药物中微量砷盐反应生成具有挥发性的砷化氢，遇溴化汞试纸，产生黄色至棕色的砷斑，与一定量的标准砷溶液所生成的砷斑比较，判定药物中砷盐的含量。8．什么是重金属？chp中规定的四种方法分别适用于哪些药物的重金属检查？答：重金属系指在实验条件下能与S2-作用显色的金属杂质，如银、铅、汞、铜、镉、锡、锑、铋等。药典中检查方法有：硫代乙酰胺法、炽灼破坏后硫代乙酰胺法、硫化钠法、微孔滤膜法。9．进行杂质限量检查时如供试品有色应用哪几种方法来解决？答：分为内消色法和外消色法。内消色法为取供试品两等份，其中一份经处理，消除其中待测离子后加入一定标准量的待测离子作为对照管，另一份作为供试品管，在相同条件下依法操作，检查待测离子是否超过限量。外消色法为加入一定的有色物，如稀焦糖等，不干扰测定。10．什么是药物的纯度？通常可以从哪些方面来表明和评定药物的纯度？答：药物的纯度是指药物的纯净程度，它反映了药物质量的优劣。通常可以从药物的结构、外观性状、理化常数、杂质检查和含量测定等方面作为一个有联系的整体来表明和评定药物的纯度。11．药物中如含有超过限量的杂质，将对药物的理化性质和作用产生哪些影响？答：如药品中含有超过限量的杂质，可能使药品的理化常数变动，外观性状产生变异，并影响药物的稳定性；杂质增多也使含量明显偏低或活性降低，毒副作用显著增加。12．药物中杂质的来源主要有哪几个方面？答：药物中存在的杂质主要来源有两个方面。一是由生产过程引入；二是贮存过程中受外界条件的影响，引起药物理化性质发生变化而产生。13．药品中铁盐杂质检查可采取哪两种方法？其原理是什么？答：检查药品中铁盐杂质可采用硫氰酸盐法和巯基醋酸法两种。硫氰酸盐法原理为铁盐在盐酸酸性中与硫氰酸盐生成红色可溶性的硫氰酸铁配离子，与一定量标准铁溶液用同法处理后进行比色法便可测出供试品中含铁盐杂质是否超过限量。14．药物中杂质的来源有哪些？试举例说明。答：药物中杂质主要有两个来源：一是在生产中引入，二是在贮藏过程中产生。例如在合成药物的生产过程中，未反应完全的原料、反应的中间体和副产物，在精制时未完全除去，就会成为产品中的杂质，如以工业氯化钠生产注射用氯化钠，从原料中引入溴化物、碘化物、硫酸盐、钾盐、钙盐、镁盐、铁盐等。药品在贮藏过程中，尤其在贮藏保管不善，或贮藏实践过长，在外界条件如温度、湿度、日光、空气的影响下，或因微生物的作用，可能发生水解、氧化、分解、异构化、晶型转变、聚合、潮解和发霉等变化。15．药物中杂质按来源和性质是如何分类的？是如何定义的？答：药物中杂质按来源分类可分为一般杂质和特殊杂质。一般杂质是指在自然界中分布较广泛，在多种药物的生产和贮藏过程中容易引入的杂质。特殊杂质是指在个别药物的生产和贮藏过程中引入的杂质。药物中杂质按其性质还可分为信号杂质和有害杂质。信号杂质本身一般无害，但其含量的多少可以反映出药物的纯度水平，如含量过多，表明药物的纯