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考试知识点一、相关名词：免疫细胞：（immunecell）是白细胞的俗称，包括淋巴细胞和各种吞噬细胞等，也特指能识别抗原、产生特异性免疫应答的淋巴细胞等。淋巴细胞是免疫系统的基本成分，在体内分布很广泛，主要是T淋巴细胞、B淋巴细胞受抗原刺激而被活化（activation），分裂增殖、发生特异性免疫应答。除T淋巴细胞和B淋巴细胞外，还有K淋巴细胞和NK淋巴细胞，共四种类型。T淋巴细胞是一个多功能的细胞群。除淋巴细胞外，参与免疫应答的细胞还有浆细胞、粒细胞、肥大细胞、抗原呈递细胞及单核吞噬细胞系统的细胞。细胞免疫（cellularimmunity）：T细胞受到抗原刺激后，增殖、分化、转化为致敏T细胞(也叫效应T细胞)，当相同抗原再次进入机体的细胞中时，致敏T细胞（效应T细胞）对抗原的直接杀伤作用及致敏T细胞所释放的细胞因子的协同杀伤作用，统称为细胞免疫。DC：树突状细胞，是目前所知的功能最强的抗原提呈细胞。CTL：细胞毒性T淋巴细胞，对某些病毒、肿瘤细胞等抗原物质具有杀伤作用。主要根据细胞与分子免疫学原理,诱发人体自身产生大量对乙肝病毒（HBV）具有免疫杀伤力作用的特异性细胞毒T淋巴细胞（CTL）,对乙肝进行精确性,特异性,靶向性,主动式攻击,击杀体内乙肝病毒.同时,该技术能有效阻断和逆转肝纤维化,肝硬化的进程。DC-CTL（或DC/CTL）：是指与DC细胞共培养的CTL细胞。TIL：肿瘤浸润淋巴细胞，从肿瘤组织中分离出的浸润淋巴细胞。富含肿瘤特异性细胞毒性T淋巴细胞和NK细胞。TIL治疗（肿瘤浸润淋巴细胞治疗）：一种细胞过继的抗瘤治疗。即采集、分离患者肿瘤组织浸润淋巴细胞或引流淋巴结中的淋巴细胞(主要是肿瘤特异性CD8+CTL)，在体外扩增后回输给患者，用于抗肿瘤治疗。NIH：美国国立卫生研究院。PD：疾病进展。SD：疾病稳定。FOLFIRI:立替康(IRI,CPT-11)联合氟尿嘧啶(5-FU)、甲酰四氢叶酸(CF)的联合化疗方案。IL-2：白细胞介素-2，又名T细胞生长因子(Tcellgrowthfactor，TCRF)。主要由活化的CD4+T细胞和CD8+T细胞产生的具有广泛生物活性的细胞因子。是所有T细胞亚群的生长因子，并可促进活化B细胞增殖，故为调控免疫应答的重要因子，也参与抗体反应、造血和肿瘤监视。NK：自然杀伤细胞，是机体重要的免疫细胞，不仅与抗肿瘤、抗病毒感染和免疫调节有关，而且在某些情况下参与超敏反应和自身免疫性疾病的发生NKT：是一群细胞表面既有T细胞受体（TCR），又有NK细胞受体的特殊T细胞亚群，具有免疫调节和细胞毒作用。γδT细胞：是执行固有免疫功能的T细胞，其TCR（T细胞表面受体）由γ和δ链组成，它主要用于杀伤癌细胞与协助DC细胞识别发现癌细胞抗原，然后将这些抗抗原进行杀伤或是传递给其他细胞。T淋巴细胞：T细胞膜表面有100多种特异性抗原，WHO（1986）统称为白细胞分化抗原（clusterdifferentiation，CD）。例如CD3分布于所有T细胞表面，CD4分布于辅助细胞T淋巴细胞（TH）表面，CD8分布于抑制性T淋巴细胞（TS）和杀伤性T淋巴细胞（Tc或CTL）表面，CD3分子表达在人全部T细胞上，是鉴定T细胞的重要标记，CD2分子表达于全部人T细胞以及NK细胞表面等。LAK：淋巴因子激活的杀伤细胞，严格来说，LAK细胞并非是一个独立的淋巴群或亚群，而是NK细胞或T细胞体外培养时，在高剂量IL-2等细胞因子诱导下成为能够杀伤NK不敏感肿瘤细胞的杀伤细胞。CIK：细胞因子诱导的杀伤细胞(cytokineactivatedkillercells,)是一种有效杀伤免疫活性细胞.在体外条件下,人体外周血单个核细胞(PBMC)经过多种细胞因子(如IFN-γ,IL-1,IL-2,anti-CD3mAb)的共同刺激后诱导成为一群异质细胞,它具有强大的抗瘤活性,且有非限制性杀瘤的优点.其主要效应细胞表面既有T细胞的表面标志(TCR-α/β,CD3),也有NK细胞的表面标志(CD56)。是将人外周血单个核细胞在体外用多种细胞因子（如抗CD3单克隆抗体、IL-2和IFN-γ等）共同培养一段时间后获得的一群异质细胞。兼具有T淋巴细胞强大的抗瘤活性和NK细胞的非MHC限制性杀瘤优点。MHC：又称主组织相容性复合基因，与免疫系统密切相关。共分成两类：第一型：MHCclassI（MHCI）位于一般细胞表面上，可以提供一般细胞内的一些状况，比如该细胞遭受病毒感染，则相病毒外膜碎片之氨基酸链（peptide）透过MHC提示在细胞外侧，可以供杀手T细胞等辨识，以进行扑杀。第二型：MHCclassⅡ（MHCⅡ）只位于抗原提呈细胞上，如巨噬细胞等。这类提供则是细胞外部的情况，像是组织中有细菌侵入，则巨噬细胞进行吞食后，把细菌碎片利用MHC提示给辅助T细胞，启动免疫反应。二、问答题：1、何时选择免疫治疗最合适？肿瘤病人体内肿瘤负荷最低时期，是免疫治疗最佳时机。免疫治疗应参与肿瘤治疗的全疗程，可与传统的手术、放疗、化疗协同，进行肿瘤综合治疗。2、什么是CAR-T治疗？CAR-T，全称是ChimericAntigenReceptorT-CellImmunotherapy，嵌合抗原受体T细胞免疫疗法。这是一个出现了很多年，但是近几年才被改良使用到临床上的新型细胞疗法。CAR-T治疗的基本原理CAR-T是基因修改T细胞的治疗方案，换句话说就是把病人的免疫T细胞在体外通过生物技术改造，令其识别肿瘤细胞表面的抗原，然后把这些细胞输回给病人，达到识别、杀死癌细胞的治疗效果。它的机理是应用我们身体免疫系统里面主要的两个记忆性细胞的功能，B细胞和T细胞功能做修改，我们采用B细胞的抗体基因跟T细胞表面受体基因结合，改造成一个新的叫做嵌合性的抗体T细胞受体基因ChimericAntigenReceptor（嵌合抗原受体）这个技术，来把T细胞修改成为一个具有靶向性的T细胞，所有的T细胞基本上都可以一次性的把它作为一个靶向性的T细胞的修改的一种治疗方案，所以它是一种靶向T细胞的治疗方案。3、患者进行治疗后有无明显效果表征？生物免疫治疗是一种新的治疗，主要原理是放大人体自身免疫系统的功能，运用医学手段增强人的免疫力，如果有条件你现在可以用这种治疗手段，生物免疫治疗不同于放疗和化疗对人体有较大的损害，经过治疗还可以不表示体内没有癌细胞了，运用生物免疫治疗在很大程度上能防止转移。虽然目前治愈恶性肿瘤仍是世界性医学难题，但最新的一些免疫治疗手段有可能治愈某些肿瘤，如CD19+CART细胞可治愈90%CD19阳性的难治性淋巴细胞性白血病，肿瘤特异性TIL细胞可治愈40%以上的晚期转移性恶性黑色素瘤等。4、为什么需要免疫治疗？$L*K(k&z3t'c这是由于手术治疗根治性切除率低、术后复发转移率高、5年存活率低。即使是早期病变，不少肿瘤仍有较高的转移率。而放射治疗和化疗虽对多种晚期恶性肿瘤均有较高的近期有效率,但对生存期延长效果不满意（不能去除耐受细胞）。因此,有效的免疫细胞治疗联合手术、放疗和化疗可延长无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）,从而改善患者生存质量（QOL）,提高肿瘤治愈率。5、免疫疗法能治疗不孕症吗？妊娠早期反复自然流产（RSA）在妇科领域中属常见疾病,连续三次以上自然流产者称为习惯性流产,病因比较复杂,排除遗传,解剖,内分泌,感染等因素后,仍成40%—80%原因不明的流产.近年来随着生殖免疫学的研究进展,在人类白细胞抗原（HLA）分型方法取得突破后,研究者发现HLA及其基因产物与人类妊娠有许多相关联性,进一步发现RSA与HLA免疫应答相关,临床上对于RSA的患者进行HLA-DR抗体（即抗丈夫淋巴细胞抗体）检测,发现这类患者HLA--DR阳性率很低.淋巴细胞免疫治疗的方法：在做淋巴细胞免疫治疗前应排查夫妻双方生殖系统的遗传疾病,性激素水平,不孕不育及优生优育抗体,以及身体感染情况.主动免疫首先丈夫淋巴细胞,若丈夫不宜作为免疫原供者可选用其他健康男性.抽取供者外周血30ml肝素抗凝,在无菌条件下常规分离,提取淋巴细胞,用生理盐水洗涤3次后,调至淋巴细胞浓度为（2---4）*10/ml的细胞悬液约3ml,用皮内注射的方法注入女方手臂皮内6—8点位.每隔2—3周一次,4次为一疗程,治疗过程应采取避孕措施.疗程结束后2周复查HLA---DR抗体阴性者继续进行下一个疗程的免疫治疗,直至HLA—DR抗体呈阳性.阳性者应安排在6个月内妊娠,如获妊娠应马上进行一个疗程的维持治疗,直至孕16周左右,并注意观察妊娠早期的反应.6、肿瘤治疗标准通用的“实体瘤的疗效评估标准系统(responseevaluationcriteriainsolidtumors,RECIST)”,通常建议在2个疗程的治疗后全面复查,评估患者病情是否有效控制,进而判断前期治疗是否有效。目标病灶的评价CR：所有目标病灶消失，病理性淋巴结短径减小至10mm以下。PR：与基线病灶直径总和相比，目标病灶直径减少至少30%。PD：与最小病灶直径总和相比（如果基线值最小则使用基线值），病灶直径增加20%，绝对值增加5mm。SD：在PR和PD之间。SPD目标病灶的两个最大垂直直径的乘积之和。TumorBurden（肿瘤负荷）=SPD目标病灶+SPD可测的新发病灶。3h:[,i)s!P,F(V8R7、自体免疫细胞治疗的适应症1.血液病——白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤等#f+J.s5Y8T(`;f&o2.头面部——脑胶质瘤、脑转移癌、鼻咽癌、唇癌、舌癌等/U4F7n7V$h(U#n!P#P3.颈部——甲状腺癌、喉癌等4.胸部——肺癌、食管癌、胸腺瘤、胸膜间皮瘤、乳腺癌、纵膈恶性肿瘤、肺转移癌等5.腹部——肝癌、肝转移癌、胰腺癌、肝管癌、胃癌、结肠癌、直肠癌、肾癌、膀胱癌、前列腺癌、精原细胞瘤等6.妇科——卵巢癌、宫颈癌、子宫内膜癌、阴道癌、外阴癌等7.其他——恶性黑色素瘤、骨转移癌等8、生物治疗中的患者有哪些禁忌？T细胞淋巴瘤;Nz;m0e%T2b0]&_慎用：怀孕或哺乳期妇女慎用.R1H-G-L0e:x5O8l,J0h'b+J.C14周岁以下患者慎用注意事项：器官移植者以及重要脏器功能衰竭或凝血功能障碍者，建议先行临床纠正，再进行物免疫治疗。9、CIK治疗恶性肿瘤机理?1、直接或者间接杀伤肿瘤细胞，清除手术、放化疗后微小病灶，巩固疗效，避免复发；2、修复机体因放化疗、手术等带来的免疫系统损害，提升机体免疫力，提高患者带瘤生存的生活质量，延长带瘤生存时间。（研究表明：CIK治疗的肿瘤患者3年生存率为72%，未使用的为33%;5年生存率为67%，未使用的为22%。)10、CIK治疗恶性肿瘤时机：1、确诊之后，在没转移之前，单独或配合手术治疗，能精准、系统杀死肿瘤细胞；2、手术、放化疗后或者化疗间歇期使用，全面清除残余肿瘤细胞，建立免疫屏障，减少转移扩散发生的机会；3、病情较重，放化疗不明显或无法承受放化疗，确保长期带瘤生存，减轻各种痛苦。11、CIK治疗恶性肿瘤优势：1、CIK细胞增殖能力和免疫杀伤活性长且持久；2、对正常细胞无毒性，杀瘤谱广、杀瘤效率高、对化疗耐药肿瘤同样敏感；3、CIK细胞副作用非常小，只有极少数病人出现自限性低热，对症处理即可。12、注意事项：1、与放疗结合，在放疗后应用，与化疗结合，在化疗前后3-5天应用；2、T淋巴细胞瘤患者不能使用CIK细胞治疗。13、肿瘤概念是机体在各种致瘤因素作用下，局部组织的细胞在基因水平上失去对其生长的正常调控，导致克隆性异常增生而形成的新生物，常表现为局部肿块。