结直肠癌诊疗规范(2015年版)

1结直肠癌诊疗规范（2015年版）一、概述我国结直肠癌（colorectalcancer,CRC）的发病率和死亡率均保持上升趋势。2011年结直肠癌的发病率和死亡率分别为23.03/10万和11.11/10万。）其中，城市地区远高于农村，且结肠癌的发病率上升显著。多数患者发现时已属于中晚期。为进一步规范我国结直肠癌诊疗行为，提高医疗机构结直肠癌诊疗水平，改善结直肠癌患者预后，保障医疗质量和医疗安全，特制定本规范。二、诊断技术与应用（一）临床表现。早期结直肠癌可无明显症状，病情发展到一定程度可出现下列症状：1．排便习惯改变。2．大便性状改变（变细、血便、黏液便等）。3．腹痛或腹部不适。4．腹部肿块。5．肠梗阻相关症状。6．贫血及全身症状：如消瘦、乏力、低热等。（二）疾病史和家族史1．大肠癌发病可能与以下疾病相关：溃疡性结肠炎、2大肠息肉病、大肠腺瘤、Crohn病、血吸虫病等，应详细询问患者相关病史。2.遗传性大肠癌发病率约占总体大肠癌发病率的6%左右，应详细询问患者相关家族病史：遗传性非息肉病性结直肠癌，家族性腺瘤性息肉病，黑斑息肉综合征、幼年性息肉病。（三）体格检查。1．一般状况评价、全身浅表淋巴结情况。2．腹部视诊和触诊，检查有无肠型、肠蠕动波、腹部肿块。3．直肠指检：凡疑似结直肠癌者必须常规作肛门直肠指检。了解直肠肿瘤大小、质地、占肠壁周径的范围、基底部活动度、距肛缘的距离、肿瘤向肠外浸润状况、与周围脏器的关系、有无盆底种植等。指检时必须仔细触摸，避免漏诊；触摸轻柔，切忌挤压，观察是否指套血染。（四）实验室检查。1．血常规：了解有无贫血。2．尿常规：观察有无血尿，结合泌尿系影像学检查了解肿瘤是否侵犯泌尿系统。3．大便常规：注意有无红细胞、脓细胞。4．粪便隐血试验：针对消化道少量出血的诊断有重要价值。35．生化及肝功能。6．结直肠癌患者在诊断、治疗前、评价疗效、随访时必须检测CEA、CA19-9；有肝转移患者建议检测AFP；疑有卵巢转移患者建议检测CA125。（五）内窥镜检查。直肠镜和乙状结肠镜适用于病变位置较低的结直肠病变。所有疑似结直肠癌患者均推荐结肠镜检查，但以下情况除外：1.一般状况不佳，难以耐受；2.急性腹膜炎、肠穿孔、腹腔内广泛粘连；3.肛周或严重肠道感染；4.妇女妊娠期和月经期。内窥镜检查报告必须包括：进镜深度、肿物大小、距肛缘位置、形态、局部浸润的范围，对可疑病变必须行病理学活组织检查。由于结肠肠管在检查时可能出现皱缩，因此内窥镜所见肿物远侧距离肛缘距离可能存在误差，建议结合CT、MRI或钡剂灌肠明确病灶部位。（六）影像学检查。1．结肠钡剂灌肠检查，特别是气钡双重造影检查是诊断结直肠癌的重要手段。但疑有肠梗阻的患者应当谨慎选4择。2．B型超声：腹部超声检查可了解患者有无复发转移，具有方便快捷的优越性。3．CT检查：CT检查的作用在于明确病变侵犯肠壁的深度，向壁外蔓延的范围和远处转移的部位。目前，结直肠癌的CT检查推荐用于以下几个方面：（1）提供结直肠恶性肿瘤的分期；（2）发现复发肿瘤；（3）评价肿瘤对各种治疗的反应；（4）阐明钡剂灌肠或内窥镜发现的肠壁内和外在性压迫性病变的内部结构，明确其性质；（5）对钡剂灌肠检查发现的腹内肿块作出评价，明确肿块的来源及其与周围脏器的关系。（6）可判断肿瘤位置。4．MRI检查：MRI检查的适应证同CT检查。推荐MRI作为直肠癌常规检查项目：(1)直肠癌的术前分期；(2)结直肠癌肝转移病灶的评价；(3)怀疑腹膜以及肝被膜下病灶。5.经直肠腔内超声检查：推荐直肠腔内超声或内镜超声检查为中低位直肠癌诊断及分期的常规检查。6．PET-CT:不推荐常规使用，但对于病情复杂、常规检查无法明确诊断的患者可作为有效的辅助检查。术前检查提示为Ⅲ期以上肿瘤，为了解有无远处转移，推荐使用。57．排泄性尿路造影：不推荐术前常规检查，仅适用于肿瘤较大可能侵及尿路的患者。（七）病理组织学检查。病理活检明确占位性质是结直肠癌治疗的依据。活检诊断为浸润性癌的病例进行规范性结直肠癌治疗。如因活检取材的限制，活检病理不能确定浸润深度，诊断为高级别上皮内瘤变的病例，建议临床医师综合其他临床情况包括有无脉管癌栓和癌周的淋巴细胞反应等，确定治疗方案。确定为复发或转移性结直肠癌时，推荐检测肿瘤组织Ras基因及其它相关基因状态以指导进一步治疗。（八）开腹或腹腔镜探查术。如下情况，建议行开腹或腹腔镜探查术：1．经过各种诊断手段尚不能明确诊断且高度怀疑结直肠肿瘤。2．出现肠梗阻，进行保守治疗无效。3．可疑出现肠穿孔。4．保守治疗无效的下消化道大出血。（九）结直肠癌的诊断步骤。结直肠癌诊断步骤参见附图-1。诊断结束后推荐行cTNM分期。（十）结直肠癌的鉴别诊断。1.结肠癌主要与以下疾病进行鉴别：6（1）炎症性肠病。本病可以出现腹泻、黏液便、脓血便、大便次数增多、腹胀、腹痛、消瘦、贫血等症状，伴有感染者尚可有发热等中毒症状，与结肠癌的症状相似，结肠镜检查及活检是有效的鉴别方法。（2）阑尾炎。回盲部癌可因局部疼痛和压痛而误诊为阑尾炎。特别是晚期回盲部癌，局部常发生坏死溃烂和感染，临床表现有体温升高，白细胞计数增高，局部压痛或触及肿块，常诊断为阑尾脓肿，需注意鉴别。（3）肠结核。在我国较常见，好发部位在回肠末端、盲肠及升结肠。常见症状有腹痛、腹泻、便秘交替出现，部分患者可有低热、贫血、消瘦、乏力，腹部肿块，与结肠癌症状相似。但肠结核患者全身症状更加明显，如午后低热或不规则发热、盗汗、消瘦乏力，需注意鉴别。（4）结肠息肉。主要症状可以是便血，有些患者还可有脓血样便，与结肠癌相似，钡剂灌肠检查可表现为充盈缺损，行结肠镜检查并取活组织送病理检查是有效的鉴别方法。（5）血吸虫性肉芽肿。少数病例可癌变。结合血吸虫感染病史，粪便中虫卵检查，以及钡剂灌肠和纤维结肠镜检查及活检可以帮助鉴别。（6）阿米巴肉芽肿。可有肠梗阻症状或查体扪及腹部肿块与结肠癌相似。本病患者行粪便检查时可找到阿米巴滋7养体及包囊，钡剂灌肠检查常可见巨大的单边缺损或圆形切迹。（7）淋巴瘤。好发于回肠末端和盲肠及升结肠，也可发生于降结肠及直肠。淋巴瘤与结肠癌的病史及临床表现方面相似，但由于粘膜相对比较完整，出血较少见。鉴别诊断主要依靠结肠镜下的活组织检查以明确诊断。2.直肠癌除与以上疾病鉴别以外，尚需与下列疾病鉴别：（1）痔。痔一般多为无痛性便血，血色鲜红不与大便相混合，直肠癌便血常伴有黏液而出现黏液血便和直肠刺激症状。对便血病人必须常规行直肠指检。（2）肛瘘。肛瘘常由肛窦炎而形成肛周脓肿所致。患者有肛周脓肿病史，局部红肿疼痛，与直肠癌症状差异较明显，鉴别比较容易。（3）阿米巴肠炎。症状为腹痛、腹泻，病变累及直肠可伴里急后重。粪便为暗红色或紫红色血液及黏液。肠炎可致肉芽及纤维组织增生，使肠壁增厚，肠腔狭窄，易误诊为直肠癌，纤维结肠镜检查及活检为有效鉴别手段。（4）直肠息肉。主要症状是便血，结肠镜检查及活检为有效鉴别手段。8三、病理评估（一）标本固定标准。1．固定液：推荐使用10%中性缓冲福尔马林固定液，避免使用含有重金属的固定液。2．固定液量：必须≥所固定标本体积的5-10倍。3．固定温度：正常室温。4．固定时间：标本应尽快剖开固定，离体到开始固定的时间不宜超过30分钟。建议由病理医师进行标本剖开。内镜下切除腺瘤或活检标本：≥6小时，≤48小时。手术标本：≥12小时，≤48小时。（二）取材要求。1．活检标本。（1）核对临床送检标本数量，送检活检标本必须全部取材。（2）将标本包于纱布或柔软的透水纸中以免丢失。（3）每个蜡块内包括不超过5粒活检标本，并依据组织大小适当调整。2.内镜下切除的腺瘤标本。（1）建议送检标本由手术医师用墨汁标记蒂部切缘后，展平钉板并放入固定液中进行标本固定。（2）推荐记录肿瘤的大小，各方位距切缘的距离。（3）息肉切除标本的取材：首先要明确息肉的切缘、9有无蒂部以及蒂部的直径。分为无蒂(Is)和亚蒂（Isp)型息肉，取材时要考虑到蒂切缘能够客观正确地评价。建议按如下方式取材：当蒂切缘直径＞2mm时，在距离蒂切缘的中心约1mm处垂直于蒂切缘水平面切开标本，再平行此切面，间隔2-3mm将标本全部取材；蒂切缘直径≤2mm时，不要垂直切开蒂部，沿蒂切缘水平方向截取完整横断面，然后再垂直于蒂切缘水平面、间隔2-3mm对全部标本取材。推荐按同一包埋方向全部取材。记录组织块对应的方位。3.手术标本。（1）肠壁及肿瘤。①描述并记录肿瘤大体类型。沿肠壁长轴、垂直于肠壁切取肿瘤标本，肿瘤组织充分取材，视肿瘤大小、浸润深度、不同质地、颜色等区域分别取材，肿瘤浸润最深处至少1块全层厚度肿瘤及肠壁组织，以判断肿瘤侵犯的最深层次，尤其需要注意浆膜受累情况。切取能够显示肿瘤与邻近粘膜关系的组织。②切取远侧、近侧手术切缘。推荐切取系膜/环周切缘，对于可疑系膜/环周切缘阳性的病例，建议按手术医师用墨汁标记的部分切取。建议尽量对不同切缘区分标记。③记录肿瘤距远侧及近侧切缘的距离。④肠标本如包含回盲部或肛管、肛门，应当于回盲瓣、齿状线、肛缘取材,阑尾也需取材；如肿瘤累及上述部位，10切取充分显示病变程度的组织块。⑤行中低位直肠癌根治术时需要完整切除直肠系膜，推荐病理医师对手术标本进行系统检查，包括系膜的完整性、环周切缘是否有肿瘤侵犯，这是评价全直肠系膜切除手术质量的重要指标。（2）淋巴结。建议外科医师根据局部解剖体征和术中所见，分组送检淋巴结，有利于淋巴结引流区域的定位；在未接到手术医师分组送检医嘱或标记的情况下，病理医师按照以下原则检出标本中的淋巴结：全部淋巴结均需取材（建议检出至少12枚淋巴结。接受过术前治疗患者的淋巴结可以低于12枚）。所有肉眼阴性的淋巴结应当完整送检，肉眼阳性的淋巴结可部分切取送检。（3）推荐取材组织块体积：不大于2×1.5×0.3cm。（三）取材后标本处理原则和保留时限。1．剩余标本的保存。取材剩余组织保存在标准固定液中，并始终保持充分的固定液量和甲醛浓度，避免标本干枯或因固定液量不足或浓度降低而致组织腐变；以备根据镜下观察诊断需求而随时补充取材；或以备在病理诊断报告签发后接到临床反馈信息时复查大体标本或补充取材。2．剩余标本处理的时限。建议在病理诊断报告签发211周后，未接到临床反馈信息，未发生因外院会诊意见分歧而要求复审等情形后，可由医院自行处理。3.科研单位及有条件的单位最好低温保存活组织及蜡块，以备进一步研究的应用。（四）病理类型。1．早期结直肠癌。癌细胞穿透结直肠粘膜肌层浸润至粘膜下层，但未累及固有肌层，无论有无淋巴结转移，称为早期结直肠癌（pT1）。上皮重度异型增生及不能判断浸润深度的病变称高级别上皮内瘤变，如癌组织浸润固有膜则称粘膜内癌。建议对早期结直肠癌的粘膜下层浸润深度进行测量并分级，即SM1（粘膜下层浸润深度≤1mm）和SM2（粘膜下层浸润深度＞1mm）。２．进展期结直肠癌的大体类型。（1）隆起型。凡肿瘤的主体向肠腔内突出者，均属本型。（2）溃疡型。肿瘤形成深达或贯穿肌层之溃疡者均属此型。（3）浸润型。肿瘤向肠壁各层弥漫浸润，使局部肠壁增厚，但表面常无明显溃疡或隆起。3.组织学类型(1)腺癌；12(2)粘液腺癌；(3)印戒细胞癌；(4)鳞癌；(5)腺鳞癌；(6)髓样癌；(7)未分化癌；(8)其它；(9)癌,不能确定类型。4.组织学分级。结直肠癌组织学分级标准见表1。表1结直肠癌组织学分级标准（依据2010版WHO）标准分化程度数字化分级a描述性分级95%腺管形成高分化1低级别50%-95%腺管形成中分化2低级别0-49%腺管形成低分化3高级别高水平微卫星不稳定性b不等不等低级别注：a,未分化癌(4级)这一类别指无腺管形成、粘液产生、神经内分泌、鳞状或肉瘤样分化；b，MSI-H。*以上分级标准针对于腺癌。（五）病理报告内容。1.活检标本的病理报告内容和要求：（1）患者基本信息及送检信息。（2）如有上皮内瘤变(异型增生)，报告分级。（3）如为浸润性癌，区分组织学类型。（4）确定为结直肠癌时，建议检测错配修复(MMR)蛋白13(MLH1，