维生素D检测.

维生素D检测•目录：什么是维生素D及其缺乏的危害？如何补充维生素D？维生素D缺乏的评估标准？维生素D检测方法？维生素D检测的意义？维生素D的定义与结构维生素D是一种激素源，而不是维生素•一种脂溶性类固醇，基本化学结构是胆固醇•主要形式维生素D2（钙化醇）与维生素D3（胆骨化醇）维生素D3•暴露于阳光或人工光源紫外线B射线后在皮肤生成•天然形式见于动物来源食物（深海鱼、蛋黄、肝脏）•用于食物强化（橙汁、牛奶）以及药物添加剂（药丸、滴剂）维生素D2•天然形式见于蔬菜来源食物（蘑菇）•用于强化与补充•人体自身无法合成CH2OHHCH3HCH3CH3CH3OHVitaminD3(25-OH)1.StandingCommitteeontheScientificEvaluationofDietaryReferenceIntakes,IOM,DRIforCalcium,Phosphorus,Magnesium,VitaminD,andFluoride,1stedition,NationalAcademiesPress:WashingtonDC,1999维生素D的代谢产物1,25(OH)2D25(OH)D7-脱氢胆固醇VitD2、VitD3需要经过血液循环转运至肝脏，在肝酶的作用下首先转化为25-羟基维生素D【25(OH)VitD】，25(OH)VitD再转运到肾脏，经过第二次羟化形成1,25(OH)2VitD，二者均能发生生物作用。25(OH)VitD：经过首次羟化，25(OH)VitD已经具有一定生物活性，同时这一形式也是体内VitD的主要储存形式，是反应体内VitD营养状况的金标准。1,25(OH)2VitD：是活性最强的VitD，但含量极少，半衰期很短且变化快，不能稳定的反应人体VitD的情况。维生素D生物骨骼功能已众所周知...维持正常血液钙与磷的浓度增加小肠钙吸收支持类骨质与其他维生素、激素与矿物质的矿化维生素D的浓度受PTH密切调节，PTH可刺激肾小管对钙离子重吸收，并促进肾脏生成维生素D1,25-(OH)2对于强壮骨骼的形成与维持非常重要VitaminD-rolesinwomen’sreproductivehealth?最近的证据表明，维生素D状况影响女性的生育和妊娠结局。低维生素D状态损害生育能力、与子宫内膜异位症和多囊卵巢综合症相关。维生素D水平低的妇女高发先兆子痫、早产、细菌性阴道炎和妊娠期糖尿病。在生育期测定25（OH）D3水平和补充维生素D的量须达到良好水平是女人一生的重要保健措施。GrundmannM，etal.ReproductiveBiologyandEndocrinology,2011,9:146维生素D缺乏作用与后果骨骼佝偻病、软骨病骨质疏松、继发性甲状旁腺功能亢进症肌肉功能衰弱、疼痛、失去平衡跌倒风险糖尿病胰岛素抵抗、胰岛素分泌减少免疫系统肺结核、I型糖尿病、多发性硬化、Sjögren-综合症、RA、甲状腺炎、Crohn氏病癌症浓度低于20ng/ml与结肠、前列腺、卵巢与乳腺癌以及非何杰金氏淋巴瘤的发病风险30至50%的增加具有相关性心脏心肌梗死、充血性心衰、动脉粥样硬化、高血压神经系统抑郁、精神分裂症、孤独症、帕金森病、Alzheimer氏病肾脏肾病综合症、蛋白尿、Hämodialysis妊娠子代出现胰岛自身抗体，增加先兆子痫风险缺乏维生素D的人群•目前全球约有10亿人VitD不足或缺乏。在美国，VitD缺乏或不足人群超过总人群的70%；在中国，据不完全统计，VitD轻度不足人群占24%，而VitD缺乏人群高达69%，且发病人群具有年龄、性别、区域及季节性特点，在妊娠期妇女、儿童、青少年及老年人表现尤为严重。•皮肤制造维生素D的能力0-20岁（100％）、22-40岁（83％）、41-59岁（66％）、60岁（49％）、70岁以上（25％）皮肤内7-脱氢胆固醇需经波长为296-310nm的紫外线照射才能转化为VitD3，因紫外线不能通过玻璃窗，故缺乏户外活动即导致内源性VitD生成不足;大城市中高大建筑可阻挡日光照射，大气污染如烟雾、尘埃亦会吸收部分紫外线；冬季日照短、紫外线较弱，容易造成VitD缺乏。（1）日照不足GodarDE,etal.Dermato-Endocrinology,2011,3(4):243.（四）药物影响长期服用抗惊厥药物可使体内VitD不足，如苯妥英钠、苯巴比妥等可提高肝细胞微粒体氧化酶系统的活性，使VitD加速分解为无活性的代谢产物；素会对抗VitD的作用。（三）疾病因素多数胃肠道或肝胆疾病会影响VitD的吸收，如胃肠手术后、胆道系统疾病、胰腺炎、慢性腹泻等；严重肝、肾损害亦可致VitD羟化障碍、生成量不足。维生素D补充的方法1．日光照射经常晒太阳，保证足够的紫外线照射。建议早上10点之前或下午3点之后晒太阳，手脚露出30cm长，日晒时间20-30分钟。2．膳食摄入VitD主要存在于海鱼、动物肝脏、蛋黄和瘦肉中、脱脂牛奶、鱼肝油、乳酪、坚果和海产品、添加维生素的营养强化食品。3．药物补充服用VitD补充剂时，需要监测体内VitD的水平，防止发生VitD中毒。维生素D补充的方法•维生素D对于维持骨骼健康是十分必要的。一旦缺乏，容易引来佝偻病及软骨病。此外，维生素d还能帮助预防感冒和抵抗抑郁症，是健康日常生活中不可或缺的帮手，但过量补充VitD会导致中毒，在补充VitD的过程中需要监测体内VitD的水平。0-10岁400IU/天11-49岁200IU/天≥50岁800IU/天VitD不同人群日需求量：过量摄入钙和维生素D的潜在不良结果钙：（1）高钙血症；（2）高钙尿症；（3）血管和软组织钙化；（4）肾结石；（5）前列腺癌；（6）与铁和锌相互作用；（7）便秘。维生素D：（1）中毒以及与高钙血症和高钙尿症相关的症状；（2）血钙增高；（3）婴幼儿：生长缓慢，高钙血症；（4）新出现的有利证据：全因死亡率、癌症、心血管风险、跌倒以及骨折。IOM(US).2011.DietaryReferenceIntakesforCalciumandVitaminD.NationalAcademiesPress维生素D检测方法种类准确性投入数据解读Elecsys（Roche）免疫法准确经济方便LC-MS/MS液相色谱-串联质谱准确昂贵复杂HPLC高效液相色谱法准确昂贵复杂目前常用的的维生素D检测方法维生素D检测方法•血清25(OH)VitD水平是目前公认的衡量VitD营养状况的金标准。根据血清总25(OH)VitD的含量不同，可以判断人体VitD的营养状况。根据《2011年国际内分泌学会防止VitD缺乏指南》给出的VitD评估标准如下：维生素D缺乏的评估标准维生素D检测的临床意义有效抑制PTH法国1569名患者50±6岁765男性（45岁-65岁）804女性（35岁-60岁）抑制PTH临界值VD=31.2ng/ml(78nmol/l)有效预防骨折Meta分析防骨折12RCTs患者42,279例；防髋部骨折8RCTs患者40,886例有效降低骨折风险需达到的维生素D浓度：29.6ng/ml(74nmol/L)有效降低髋部骨折风险需达到的维生素D浓度：31ng/ml(78nmol/L)有效预防跌倒Meta分析8RCTs患者2,426名；年龄65岁以上维生素D浓度24ng/ml(60nmol/L)有效降低跌倒风险23%PR=0.77（95%CI0.65-0.90）维生素D浓度24ng/ml(60nmol/L)不降低跌倒风险抗骨松药效发挥最佳疗效美国一项调查：2家医院共210名患者结果：维生素D33ng/ml能够使得双磷酸盐治疗效果最大化。（治疗无效人数最少）治疗无应答标准•经过2年双磷酸盐治疗后，腰椎,股骨颈,髋关节,大转子T值仍−3.0•相比基线值，第二次BMD下降大于3.0%（超过18个月，腰椎,股骨颈,髋关节,大转子DEXA）•超过12个月双磷酸盐治疗后仍发生骨折比值比置信区间P值维生素D潜在抗菌机制维生素D缺乏的普遍存在，从各方面文献考量，适宜骨质疏松患者的VD浓度应在30ng/ml(75nmol/L)之上补充维生素D要有的放矢，服用VD前要检测VD状态，确定补充剂量，服用VD三月后要要复测VD状态，观察是否达到目标维生素D浓度总结有效抑制PTH387位患者年龄70.8±4.51岁男性181位，年龄70.7±4.64岁女性206位，年龄70.8±4.41岁抑制PTH临界值（threephase）phase1-213.2ng/mlphase2-328.8ng/ml有效性：心血管病死亡率、直结肠癌、易发高血压、总死亡率有明显的剂量-反应负相关关系。Bischoff-FerrariHA,ShaoA,Dawson-HughesB,HathcockJ,GiovannucciE,WillettWC.OsteoporosInt,2010,21:1121.