缺血性卒中TIA优化他汀治疗策略.

SLD_LPT_141127_4348有效期:2015年12月2日SLD_LPT_141127_4348有效期:2015年12月2日以患者为中心缺血性卒中/TIA优化他汀治疗策略SLD_LPT_141127_4348有效期:2015年12月2日以患者为中心的治疗：重视患者的预后“医疗服务的质量和安全性日益受到大家的重视，因而患者的预后也成为了大家关注的焦点”1.BardesCL.NEnglJMed.2012Mar1;366(9):782-32.KrumholzHM.CircCardiovascQualOutcomes.2011Jul;4(4):374-5“对患者最为重要的是预后：我是否康复？我的生活质量是否更好？”“中间终点并不是患者主要关注的对象。对患者来讲，替代终点只在一定程度上反映了干预的效果。”SLD_LPT_141127_4348有效期:2015年12月2日SLD_LPT_141127_4348有效期:2015年12月2日我国卒中负担沉重以人为本，改善卒中患者临床预后意义重大•脑血管病患病率(总体、农村及城市)均呈上升趋势•卒中患者至少有700万•其中缺血性卒中占66.4%脑血管病患病率（‰）134.0642.64172.6760.96卒中缺血性卒中19902010脑血管死亡人数（万人）•卒中死亡人数呈上升趋势•2010年成为中国第一位死亡原因卒中患病情况卒中死亡情况中国心血管病报告2013SLD_LPT_141127_4348有效期:2015年12月2日SLD_LPT_141127_4348有效期:2015年12月2日缺血性卒中/TIA：确诊的ASCVD（动脉粥样硬化性心血管疾病）心肌梗死或其他急性冠脉综合征冠脉或其他血管重建手术短暂性脑缺血发作（TIA）缺血性卒中外周动脉粥样硬化性疾病•包括踝肱比＜0.90其他有证据的动脉粥样硬化性疾病，如：•冠状动脉粥样硬化•肾动脉粥样硬化•继发于动脉粥样硬化的主动脉瘤•颈动脉斑块，管腔狭窄≥50%JacobsonTA,etal.JClinLipidol.2014;8(5):473-488“ASCVD（动脉粥样硬化性心血管疾病）”2014热门主题词，包括以下疾病：SLD_LPT_141127_4348有效期:2015年12月2日SLD_LPT_141127_4348有效期:2015年12月2日最新血脂指南，聚焦ASCVD强调以患者为中心，优化ASCVD管理2013IAS全球血脂异常诊治建议12013ACC/AHA胆固醇管理指南22014NLA血脂异常管理建议42014英国NICE血脂管理指南3权威指南强调以患者为中心，降低ASCVD风险是治疗的最终目标1.JClinLipidol.2014Jan-Feb;8(1)29-602.StoneNJ,etal.JAmCollCardiol.2014Jul1;63(25PtB):2889-9343.RabarS,etal.BMJ.2014Jul17;349:g43564.JacobsonTA,etal.JClinLipidol.2014Sep-Oct;8(5):473-88SLD_LPT_141127_4348有效期:2015年12月2日SLD_LPT_141127_4348有效期:2015年12月2日遵循指南，规范他汀治疗积极管理ASCVD风险3.ASCVD高风险1中-高强度他汀LDL-C参考值100mg/dL2.糖尿病2糖尿病+ASCVD糖尿病+≥40岁+≥1个危险因素*中-高强度他汀LDL-C参考值70mg/dLLDL-C参考值100mg/dL1.确诊的ASCVD1中-高强度他汀LDL-C参考值70mg/dL减少ASCVD事件患者识别循证优化他汀治疗管理目标患者识别循证优化他汀治疗管理目标患者识别循证优化他汀治疗管理目标高血压+高胆固醇血症+≥2个主要危险因素**降低ASCVD风险降低ASCVD风险减少ASCVD事件1.JacobsonTA,etal.JClinLipidol.2014Sep-Oct;8(5):473-882.AmericanDiabetesAssociation.DiabetesCare.2014;37Suppl1:S14-80心肌梗死或其他急性冠脉综合征有证据的冠状动脉粥样硬化性疾病（如心绞痛）冠脉或其他血管重建手术短暂性脑缺血发作（TIA）缺血性卒中外周动脉粥样硬化性疾病其他有证据的动脉粥样硬化性疾病，如：肾动脉粥样硬化、继发于动脉粥样硬化的主动脉瘤、颈动脉斑块管腔狭窄≥50%SLD_LPT_141127_4348有效期:2015年12月2日SLD_LPT_141127_4348有效期:2015年12月2日2014ASA缺血性卒中/TIA二级预防指南对于血脂异常的他汀治疗推荐动脉粥样硬化源性强效降脂效应的他汀伴颅内动脉粥样硬化性狭窄50%-99%强效降脂效应的他汀伴颅外动脉粥样硬化性狭窄颈动脉狭窄主动脉弓斑块他汀KernanWN,etal.Stroke.2014;45(7):2160-2236SLD_LPT_141127_4348有效期:2015年12月2日SLD_LPT_141127_4348有效期:2015年12月2日目前唯一评估他汀用于非心源性缺血性卒中/TIA合并高胆固醇血症二级预防的研究：SPARCL研究被指南重点引用“Intheonlytrialtodatededicatedtotheevaluationofsecondarystrokerisk,theStrokePreventionbyAggressiveReductioninCholesterolLevels(SPARCL)study”•唯一评价卒中二级预防风险的研究即SPARCL研究……KernanWN,etal.Stroke.2014;45(7):2160-2236SLD_LPT_141127_4348有效期:2015年12月2日SLD_LPT_141127_4348有效期:2015年12月2日SPARCL研究推动多部指南更新，为非心源性缺血性卒中/TIA合并高胆固醇血症患者的管理提供重要循证依据2008ESO欧洲卒中指南22010中国卒中二级预防指南32014AHA/ASA美国二级预防卒中指南52011AHA/ASA美国卒中二级预防指南42008AHA/ASA卒中二级预防指南更新11.AdamsRJ,etal.Stroke.2008May;39(5):1647-522.EuropeanStrokeOrganisation(ESO)ExecutiveCommittee.CerebrovascDis2008;25:457–5073.中华神经科杂志.2011,43(2):154-1604.FurieKL,etal.Stroke.2011Jan;42(1):227-765.KernanWN,etal.Stroke.2014;45(7):2160-2236SLD_LPT_141127_4348有效期:2015年12月2日SLD_LPT_141127_4348有效期:2015年12月2日SPARCL患者：非心源性缺血性卒中/TIA合并高胆固醇血症非心源性缺血性卒中/TIA无冠心病（CHD）史LDL-C≥100mg/dL（2.6mmol/L）且≤190mg/dL（4.9mmol/L）SPARCL患者AmarencoP,etal.NEnglJMed.2006Aug10;355(6):549-59非心源性缺血性卒中/TIA合并高胆固醇血症SPARCL患者显著特征SLD_LPT_141127_4348有效期:2015年12月2日SLD_LPT_141127_4348有效期:2015年12月2日SPARCL研究方案主要终点：首次发生致死性或非致死性卒中的时间立普妥®80mg/d安慰剂预计540个主要终点事件发生平均随访4.9年入选患者（n=4,731）6个月内发生过卒中/TIA无冠心病（CHD）史LDL-C≥100mg/dL（2.6mmol/L）且≤190mg/dL（4.9mmol/L）全球200多个中心双盲阶段AmarencoP,etal.NEnglJMed.2006Aug10;355(6):549-59次要终点：卒中或TIA、主要冠脉事件、主要心血管事件、急性冠脉事件、任何冠脉事件、血管重建和任何心血管事件（ASCVD）SLD_LPT_141127_4348有效期:2015年12月2日SLD_LPT_141127_4348有效期:2015年12月2日对于SPARCL患者（非心源性缺血性卒中/TIA合并高胆固醇血症），立普妥®是唯一被证实降低主要ASCVD风险的他汀*任何冠脉事件：心源性死亡、非致死性心肌梗死、心脏骤停后的复苏、冠状动脉血管重建术、不稳定心绞痛、需急诊住院的心绞痛或心肌缺血AmarencoP,etal.NEnglJMed.2006Aug10;355(6):549-59SLD_LPT_141127_4348有效期:2015年12月2日SLD_LPT_141127_4348有效期:2015年12月2日对以下缺血性卒中亚型伴高胆固醇血症患者，立普妥®被证实一致性降低主要ASCVD风险*主要心血管事件（Majorcardiovascularevent，MACE）包括：卒中、心源性死亡、非致死性心梗或心跳骤停后的复苏AmarencoP,etal.Stroke.2009;40:1405-9大血管亚组（15.8%）TIA亚组（30.9%)小血管亚组（29.8%）不明原因组（21.5%）卒中复发风险组间差异：P=0.421主要心血管事件*组间差异：P=0.360SLD_LPT_141127_4348有效期:2015年12月2日SLD_LPT_141127_4348有效期:2015年12月2日对于非心源性缺血性卒中合并高胆固醇血症不同性别患者，立普妥®被证实降低卒中复发风险-16%-25%-16%-19%-30%-25%-20%-15%-10%-5%0%所有卒中卒中/TIA男性女性风险降低（%）P=0.99P=0.64GoldsteinLB,etal.Stroke.2008Sep;39(9):2444-8SLD_LPT_141127_4348有效期:2015年12月2日SLD_LPT_141127_4348有效期:2015年12月2日对于非心源性缺血性卒中合并高胆固醇血症的老年患者，立普妥®同样被证实降低主要ASCVD风险阿托伐他汀（%)安慰剂（%）卒中（全部人群）卒中（颈动脉狭窄）卒中（无颈动脉狭窄）卒中/TIA（全部人群）主要冠脉事件（全部人群）CHD事件（全部人群）血管重建（全部人群）全因死亡（全部人群）阿托伐他汀更好安慰剂更好ChaturvediS,etal.Neurology.2009;72(8):688-94SLD_LPT_141127_4348有效期:2015年12月2日SLD_LPT_141127_4348有效期:2015年12月2日对于非心源性缺血性卒中/TIA合并高胆固醇血症伴颈动脉狭窄患者，立普妥®被证实显著降低主要ASCVD风险卒中SPARCL颈动脉狭窄亚组研究共纳入1,007例合并有颈动脉狭窄患者Stroke.2008Dec;39(12):3297-302..SillesenH,etal.Stroke.2008Dec;39(12):3297-302卒中任何心血管事件*颈动脉血管重建术*任何心血管事件：卒中或TIA、心源性死亡、非致死性心肌梗死、心脏骤停后的复苏、不稳定性心绞痛、冠状动脉血管重建术、需紧急住院的心绞痛或心肌缺血、血管重建术（冠状动脉或颈动脉或周围动脉）、有临床意义的周围血管疾病P=0.006SLD_LPT_141127_4348有效期:2015年12月2日SLD_LPT_141127_4348有效期:2015年12月2日在SPARCL患者（非心源性缺血性卒中/TIA合并高胆固醇血症）中，立普妥®被证实肾脏安全性良好AmarencoP,etal.Stroke.2014;4