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1、常见免疫细胞抗肿瘤作用（一）T淋巴细胞抗肿瘤作用机制1、CD4＋T细胞（辅助性T细胞，TH）⑴释放IL－2促进CTL增殖、激活NK细胞；⑵释放IL－4、IL－5促进B细胞活化、分化和抗体形成；⑶分泌肿瘤坏死因子等发挥抗肿瘤作用。2、CD8＋T细胞(cytotoxicTlymphocyte,CTL细胞毒T细胞)CTL是机体重要的抗肿瘤效应细胞，可直接杀伤带有致敏抗原的肿瘤细胞。CTL杀伤肿瘤靶细胞的过程分为三阶段：⑴效靶细胞结合：CTL与肿瘤靶细胞结合，CTL的TCR和CD8分子与靶细胞表面的抗原肽－MHCI类分子复合物结合。⑵致死性打击。⑶靶细胞裂解。（二）自然杀伤细胞(NK)的抗肿瘤作用NK细胞不经致敏可直接杀伤敏感的肿瘤细胞。NK细胞杀伤靶细胞的主要机制：1、通过释放穿孔素和颗粒酶引起细胞溶解.。2、通过配体诱导的受体介导的凋亡激活途经引起靶细胞的凋亡。3、释放细胞因子（NK细胞细胞毒因子、NK细胞肿瘤坏死因子）杀伤靶细胞。4、抗体依赖细胞介导的细胞毒作用（ADCC）。（三）单核巨噬细胞的抗肿瘤作用：巨噬细胞抗肿瘤作用的最大特点是对肿瘤细胞的杀伤有选择性，不损伤正常细胞。1、直接杀伤肿瘤细胞：巨噬细胞与肿瘤细胞膜相互融合，溶酶体等直接进入靶细胞，致靶细胞溶解。2、产生TNF－a：是巨噬细胞杀伤肿瘤细胞的重要机制。3、ADCC作用4、分泌单核细胞因子，调节其他免疫细胞的功能，促进抗肿瘤免疫反应：如IL－1、IL－2、IFN－r等因子可剌激B细胞活化，增殖，促进抗体产生，促进T细胞增殖，增强NK细胞的杀伤作用。（四）B细胞和抗体的抗肿瘤作用机制1、补体依赖性细胞毒作用(complement--dependentcytotoxicity,CDC)。2、抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用(antibodydependentcell--ediatedcytotoxicity,ADCC)2、生物免疫调节剂特点应用生物免疫调节制剂:最常应用者有以下几种：干扰素：具有广谱抗病毒作用，起免疫调节作用。干扰素按细胞来源不同分为α、β和γ三型。α-干扰素和β-干扰素主要具有抗病毒作用，γ-干扰素的免疫调节作用较强。集落刺激因子：有粒细胞集落刺激因子(G-CSF)及粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)。G-CSF能增进外周血粒细胞的形成。GM-CSF能提高骨髓系细胞(包括中性粒细胞、单核细胞和树突状细胞)的数量和功能。白细胞介素类：是由各种白细胞产生的，介导白细胞间相互作用的一类细胞，白介素不但介导白细胞间的相互作用，还参与其他细胞的调节，并相互影响，相互制约，由此构成了一个开放的，复杂的细胞因子调节网络。临床应用以白介素2最为广泛。转移因子：包括正常人白细胞转移因子和胎盘转移因子(胎盘肽)。具有获得供体样的特异和非特异细胞免疫功能，并能促进释放干扰素。后者能针对性调节和增强机体抗乙肝病毒感染的细胞免疫功能，可传递特异性免疫，并诱导干扰素生成。胸腺制剂：胸腺肽和胸腺素是从小牛或猪的胸腺中分离得到，胸腺五肽是合成得到。胸腺肽是一种针对T淋巴细胞的免疫增强剂，它能促进T细胞成熟和分化，可刺激成熟的T细胞、NK细胞产生白介素-2、γ-干扰素、α-干扰素等细胞因子，从而增强机体对肿瘤的免疫应答能力，并可修饰肿瘤细胞，以诱导强烈的宿主免疫反应，促进肿瘤细胞的分化成熟，使细胞正常化，是临床应用最为广泛的药物。3、IFN-αTNF-β生物学功能IFN-α干扰素是一种具有广谱抗病毒、抗肿瘤和免疫调节等活性的细胞因子，能通过多种机制影响肿瘤细胞功能，促进免疫细胞的活性。IFN-α具有三大功能：抗病毒作用、抗肿瘤作用和免疫调节作用。（1）抗病毒作用：这是干扰素最重要的也是应用最广的作用。干扰素是通过抑制病毒复制和调节机体免疫功能，从而发挥抗病毒作用。（2）抗肿瘤作用：IFN-α是临床上应用最广的治疗肿瘤的细胞因子。它通过直接抗肿瘤细胞增殖和调节机体免疫功能发挥抗肿瘤作用。（3）免疫调节作用：IFN-α通过调节机体的免疫功能，从而间接地发挥抗病毒作用和抗肿瘤作用。TNF-β1.杀伤或抑制肿瘤细胞TNF在体内、体外均能杀死某些肿瘤细胞，或抑制增殖作用。TNF杀伤肿瘤的机理还不十分清楚，与补体或穿孔素杀伤细胞相比，TNF杀伤细胞没有穿孔现象，而且杀伤过程相对比较缓慢。TNF杀伤肿瘤组织细胞可能与以下机理有关。1.1直接杀伤或抑制作用。1.2通过TNF对机体免疫功能的调节作用，促进T细胞及其它杀伤细胞对肿瘤细胞的杀伤。1.3TNF作用于血管内皮细胞，损伤内皮细胞或导致血管功能紊乱，使血管损伤和血栓形成，造成肿瘤组织的局部血流阻断而发生出血、缺氧坏死。2.提高中性粒细胞的吞噬能力，增加过氧化物阴离子产生，增强ADCC功能，刺激细胞脱颗粒和分泌髓过氧化物酶。3.抗感染：如抑制疟原虫生长，抑制病毒复制（如腺病毒Ⅱ型、胞疹病毒Ⅱ型），抑制病毒蛋白合成、病毒颗粒的产生和感染性，并可杀伤病毒感染细胞。TNF抗病毒机理不十分清楚。4.TNF是一种内源性热原质，引起发热，并诱导肝细胞急性期蛋白的合成。5.促进髓样白血病细胞向巨噬细胞分化，如促进髓样白血病细胞ML-1、单核细胞白血病细胞U937、早幼粒白血病细胞HL60的分化，机理不清楚。TGF-β可抑制TNF-α多种生物学活性，但不一致TNF-α对髓样白血病细胞分化的诱导作用，甚至还有协同效应。6.促进细胞增殖和分化：TNF促进T细胞MHCⅠ类抗原表达，增强IL-2依赖的胸腺细胞、T细胞增殖能力，促进IL-2、CSF和IFN-γ等淋巴因子差生，增强有丝分裂原或外来抗原刺激B细胞的增殖和Ig分泌。TNF-α对某些肿瘤细胞具有生长因子样作用，并协同EGF、PDGF和胰岛素的促增殖作用，促进EGF受体表达。TNF也可促进c-myc和c-fos等与细胞增殖密切相关原癌基因的表达，引起细胞周期有G0期向G1期转变。最近报道TNF-β（LT）是EB病毒转化淋巴母细胞的自分泌生长因子，抗LT抗体、sTNFR以及TNF-α能一直EB病毒转化淋巴细胞的增殖。4肿瘤标志物临床应用含义肿瘤标志物的用途：肿瘤早发现，筛查，诊断、鉴别诊断与分期，肿瘤疗效检测，肿瘤复发指标，肿瘤预后判断。1.AFP主要肿瘤：肝细胞癌和生殖细胞癌。其它肿瘤：胚胎细胞癌、卵巢畸胎瘤、胃癌、胆道癌、胰腺癌等。2.CEA主要肿瘤：广谱的肿瘤标志物。其它肿瘤：常见于肺癌、大肠癌、胰腺癌、胃癌、乳腺癌、甲状腺髓样癌等。3.CA242主要肿瘤：胰腺癌、胃、结肠癌。其它肿瘤：肝癌、食管癌、肺癌。4.CA125主要肿瘤：卵巢癌。其它肿瘤：肺癌、胰腺癌、乳腺癌、肝癌、胃肠道恶性肿瘤、子宫癌。5.CA199主要肿瘤：胰腺癌、胃、结直肠癌。其它肿瘤：肝癌、胆囊癌、胆管癌等。6.CA153主要肿瘤：乳腺癌的首选标志物。其它肿瘤：肺癌、卵巢癌、肺腺癌、结直肠癌等均可增高。7.CA724主要肿瘤：胃癌的最佳肿瘤标志物之一。其它肿瘤：对其他胃肠道癌、乳腺癌、肺癌、卵巢癌等也有不同检出率。8.CA50主要肿瘤：胰腺和结、直肠癌的标志物。其它肿瘤：胃癌、胆囊癌、肝癌、肺癌、乳腺癌。9.NSE主要肿瘤：小细胞肺癌。其它肿瘤：肺腺癌、大细胞肺癌、神经系统癌。10.f-PSA主要肿瘤：前列腺癌。其它肿瘤：某些妇科肿瘤和乳腺癌。5CAR-T作用机制制备流程CAR-T，全称是ChimericAntigenReceptorT-CellImmunotherapy，嵌合抗原受体T细胞免疫疗法。嵌合抗原受体T细胞（CAR-T细胞）是将能识别某种肿瘤抗原的抗体的抗原结合部与CD3-ζ链或FcεRIγ的胞内部分在体外偶联为一个嵌合蛋白，通过基因转导的方法转染患者的T细胞，使其表达嵌合抗原受体(CAR)。患者的T细胞被“重编码”后，生成大量肿瘤特异性的CAR-T细胞。近几年才被改良使用到临床上的新型细胞疗法。和其它免疫疗法类似，它的基本原理就是利用病人自身的免疫细胞来清除癌细胞，但是不同的是，这是一种细胞疗法，而不是一种药。CAR-T治疗，简单来说是五步：1、从癌症病人身上分离免疫T细胞。2、利用基因工程技术给T细胞加入一个能识别肿瘤细胞，并且同时激活T细胞杀死肿瘤细胞的嵌合抗体，T细胞立马华丽变身为高大上的CAR-T细胞。它不再是一个普通的T细胞，它是一个带着GPS导航，随时准备找到癌细胞，并发动自杀性袭击，与之同归于尽的“恐怖分子”T细胞3、体外培养，大量扩增CAR-T细胞，一般一个病人需要几十亿，乃至上百亿个CAR-T细胞（体型越大，需要细胞越多）。4、把扩增好的CAR-T细胞输回病人体内。5、严密监护病人，尤其是控制前几天身体的剧烈反应，就完成了。