D-Dimer与FDP

D-Dimer与FDP水平是否具有一致性曹亚坡2014.10.24日常检测中遇到的问题•DD与FDP处于同一水平，要么都正常（阴性），要么都升高（阳性）•DD升高，FDP正常•FDP升高，DD正常•对于后两种结果的不一致，是否存在结果测定不准确的问题，两者之间是否有一定的关联？从多方面解答问题•FDP、DD的生成•疾病•正常参考范围FDP、DD的生成凝血系统的激活导致凝血酶生成，凝血酶结合于纤维蛋白原的中央结构域，水解纤维蛋白肽A(FPA)和纤维蛋白肽B(FPB)，生成纤维蛋白单体(FM)和多聚体;在活化FXIII的作用下，生成交联的纤维蛋白。纤溶酶降解纤维蛋白原(Fg)和纤维蛋白单体(FM)生成的产物称FgDP;纤溶酶降解交联纤维蛋白，生成多种交联的纤维蛋白降解产物(FbDP)，其中包括D-D和其它的片段。因此FDP应包括FgDP和FbDP两组降解产物。凝血纤溶机制abg纤维蛋白的形成过程abgFibrinogeniscomposedof3chains纤维蛋白原分子的每一条链由两部分组成theformulais:2(a,b,g)纤维蛋白的形成过程纤维蛋白原转变为纤维蛋白通过三个步骤1、蛋白水解(通过凝血酶)ThrombinFibrinogenThrombinFibrinopeptideAThrombinFibrinopeptideB凝血酶水解纤维蛋白肽纤维蛋白单体纤维蛋白的形成过程2.纤维蛋白单体自发聚合纤维蛋白的形成过程2.纤维蛋白单体自发聚合纤维蛋白的形成过程2.纤维蛋白单体自发聚合纤维蛋白的形成过程Fibrinfibre2.纤维蛋白单体自发聚合纤维蛋白的形成过程2.纤维蛋白形成纤维蛋白网Fibrinnet纤维蛋白的形成过程3.通过铰链形成稳定的纤维蛋白XIIIThrombin纤维蛋白的形成过程XIIIThrombin3.通过铰链形成稳定的纤维蛋白纤维蛋白的形成过程XIIIaThrombinXIIIaThrombinactivatesFXIII3.通过铰链形成稳定的纤维蛋白纤维蛋白的形成过程XIIIa3.通过铰链形成稳定的纤维蛋白纤维蛋白的形成过程XIIIa3.通过铰链形成稳定的纤维蛋白XIIIaFXIIIastabilisesfibrinbyintroducingcovalentbonds3.通过铰链形成稳定的纤维蛋白纤维蛋白的形成过程FibrinogenMW340,000FibrinogentoFibrinFpAFpBDDEAaPolarAppendagesAaPolarAppendagesDDEFibrinMonomersMW330,000FpAFpBThrombinDDEDDEDEDDEEDFibrinPolymerCross-LinkedStableFibrinFXIIIaCa++DDEDDEDEDDEED纤维蛋白降解产物DEDDEEDDEDDDTheactionofplasminoncross-linkedfibringeneratesaheterogeneousmixtureoffragmentsACBAYX•纤维蛋白（原）降解产物和D－二聚体最大的区别之一是，纤维蛋白（原）降解产物可以以纤维蛋白原为底物，而D－二聚体是以纤维蛋白为作用底物，因此，在原发性纤溶时D－二聚体水平并不增高，而FDP水平增高。在其它一些病理情况下，例如DIC时，两种的变化基本一致。解释疾病•原发纤溶性疾病时，与凝血系统无关或未启动凝血系统，是一类以出血为主的综合征，产生纤维蛋白降解产物（FDP），不产生DD•D-Dimer是铰链纤维蛋白的水解片段，不是纤维蛋白原的水解片段，它是交联后纤维蛋白被纤溶酶降解的特异标志物之一，是确定体内有无血栓形成及继发性纤溶的指标。D—二聚体的含量变化可作为体内高凝状态和纤溶亢进的标志。•D-Dimer在血栓性疾病中是纤维蛋白溶解的特殊标志(纤维蛋白凝块已经形成)FDP升高的疾病•先天性纤溶亢进：α2抗纤溶酶缺乏、纤溶酶原活化抑制物-1缺乏、纤溶酶原活化物增多•获得性纤溶亢进：严重肝脏疾病、肿瘤、手术和创伤、溶栓治疗DD升高的疾病包括•静脉血栓栓塞（DVT)，肺栓塞（PE），弥漫性血管内凝血（DIC）•各种术后、创伤后，急性心梗，不稳定心绞痛，脑血管疾病，恶性肿瘤，重症肝炎，长期卧床，口服避孕药，遗传性抗凝系统缺陷，糖尿病，肾病综合症等。D-Dimer对于下属三类血栓性疾病的诊断具有重要意义：1、弥漫性血管内凝血(DIC)2、动脉血栓形成（心梗、脑栓塞）3、静脉血栓形成(VTE)–深静脉栓塞(DVT)–肺栓塞(PE)肺栓塞深静脉血栓动脉血栓D-Dimer在血栓性疾病中的诊断作用•D-二聚体的存在或升高并不是确诊血栓生成或存在症的指标•D-Dimer正常或缺失却可以排除血栓症正常参考范围•DD健康成人正常上限值为0.230mg/L(ACLTOP)•FDP健康成人正常上限值为5.0mg/L通过学习，你能回答以下问题吗？•FDP内包含DD吗？•FDP、DD均升高时见于什么疾病？•出血性疾病中DD水平升高吗？•原发纤溶与继发纤溶的鉴别实验是什么？小结•DD、FDP水平具有不完全一致性•DD、FDP正常：多为正常人，提示纤溶活性正常•DD阴性、FDP阳性：常见原发性纤溶•DD阳性、FDP阴性：常见继发性纤溶，FDP多为假阴性•DD、FDP阳性：纤维蛋白（原）同时被降解，多见于继发性纤溶