第五章消化系统药.

第五章消化系统药学习目标知识目标★掌握西咪替丁、雷尼替丁、奥美拉唑、米索前列醇、昂丹司琼、西沙必利的化学结构、理化性质、作用与用途及不良反应。★理解抗消化性溃疡的作用机理，理解止吐药的作用机理。★了解抗消化性溃疡药、促消化和止吐药的化学稳定性和毒副作用之间的关系。★了解泻药与止泻药的分类及作用特点。能力目标★能识别西咪替丁、雷尼替丁、奥美拉唑、昂丹司琼、西沙必利和多潘立酮化学结构。★能写西咪替丁、奥美拉唑和西沙必利的基本结构与主要结构特征。★熟练应用典型药物的理化性质解决该类药物制剂调配、分析检验、贮存保管、使用中的问题。第一节抗消化性溃疡药消化性溃疡（pepticulcer）是一种常见病，发病率约10%~12%，其发病机制尚未完全阐明。目前认为该病是攻击因子（胃酸、胃蛋白酶、幽门螺杆菌）作用增强与防御因子（胃粘液、HCO3—的分泌、前列腺素的产生、胃粘膜屏障及胃粘膜血流）作用减弱，二者失去平衡所引起。抗消化性溃疡药物的主要作用是：①降低胃液中胃酸浓度，减少胃蛋白酶活性，从而减少“攻击因子”的作用；②增强胃肠粘膜的保护功能，修复或增强胃的“防御因子”。一、抗酸药抗酸药（antacids）也称中和胃酸药，均为弱碱性物质。口服后在胃内直接中和胃酸，升高胃内容物的pH值。由于酸度下降，胃蛋白酶活性也下降，从而解除胃酸对胃、十二指肠粘膜的侵蚀及对溃疡面的刺激。二、抑制胃酸分泌药（一）H2受体阻断药【作用机制】H2受体阻断药可阻断壁细胞（parietalcells）上的H2受体，抑制基础胃酸和夜间胃酸分泌，同时对胃泌素(gastrin)及M受体激动药引起的胃酸分泌也有抑制作用。典型药物西咪替丁Cimetidine【理化性质】白色或类白色结晶性粉末；几乎无臭，味苦。在甲醇中易溶，在乙醇中溶解，在异丙醇中略溶，在水中微溶，在稀盐酸中易溶。分子结构中具有碱性的咪唑环，与盐酸成盐后易溶于水。性质稳定，在室温、干燥密闭状态下，5年内未见分解。【作用机理】抑制基础胃酸，夜间胃酸和各种刺激引起的胃酸分泌，其作用可持续。胃蛋白酶分泌也减少，故对胃粘膜有保护作用。【作用与用途】为H2受体拮抗剂，用于治疗胃及十二指肠溃疡等。NNHSNHNHNN（二）H+-K+-ATP酶抑制药奥美拉唑Omeprazole【作用机理】胃H+-K+-ATP酶又称质子泵，由α和β两个亚单位组成。H+-K+-ATP酶主要在胞浆内的小管囊泡上，当壁细胞受到刺激后，H+-K+-ATP酶由胞浆移至壁细胞的分泌小管膜上并被激活，在有H+、Mg2＋和ATP存在时，H+-K+-ATP酶被磷酸化，将H+转移至胞外，又与胞外K+结合，将K+转运至胞内。H+-K+-ATP酶抑制药与H+-K+-ATP酶的α亚单位结合，使酶失去活性，抑制H+的分泌。NNHSNOOO三、胃粘膜保护药胃粘膜屏障包括细胞屏障和粘液HCO3－屏障。能防止胃酸、胃蛋白酶损伤胃粘膜细胞。典型药物米索前列醇Misoprostol【作用机理】米索前列醇对基础胃酸分泌、食物、组胺和胃泌素等引起的胃酸分泌均有抑制作用，胃蛋白酶分泌也减少。Misoprostol有提高粘液和HCO3—的分泌、促进胃粘膜受损上皮细胞的重建和增殖、增加胃粘膜血流等作用，从而提高胃粘液屏障和粘膜屏障功能。【作用与用途】临床用于治疗胃和十二指肠溃疡，并有预防复发作用。OHCOOCH3OHO第二节助消化药一、消化酶1.胃蛋白酶胃蛋白酶（pepsin）来源于动物的胃粘膜。常与稀盐酸合用，辅助治疗胃酸、消化酶分泌不足引起的消化不良和胃蛋白酶缺乏症。2.胰酶胰酶（pancreatin）含有胰蛋白酶、胰淀粉酶、胰脂肪酶。口服用于治疗消化不良。3.乳酶生乳酶生（lactasin）又称表飞鸣，为干燥的活乳酸杆菌制剂。能分解糖类产生乳酸，提高肠内酸性，抑制腐败菌繁殖，减少发酵和产气。主要用于小儿消化不良，腹泻。不宜与抗菌药或吸附药同时服用。二、利胆药利胆药（choleretics）是具有促进胆汁分泌或胆囊排空的药物。胆汁的基本成分是胆汁酸，胆汁酸的主要成分是胆酸、鹅去氧胆酸和去氧胆酸，占95％。次要成分为石胆酸和熊去胆酸。胆汁酸具有多项生理功能：如反馈性抑制胆汁酸合成；引起胆汁流动；调节胆固醇合成与消除；促进脂质和脂溶性维生素吸收等。1.去氢胆酸2.鹅去氧胆酸3.熊去氧胆酸4.硫酸镁第三节止吐药与胃肠促动药一、止吐药恶心、呕吐可由多种因素引起，如恶性肿瘤的化学治疗、晕动病、胃肠疾病、怀孕早期及外科手术等均可引起。呕吐是呕吐中枢的一种极其复杂的反射过程。延脑催吐化学感受区（CTZ）、前庭器官、内脏等传入冲动作用于延脑呕吐中枢，使呕吐中枢发出传出冲动到达效应部位引起呕吐。已知CTZ5-HT3受体、多巴胺（D2）受体、胆碱能M1受体和组胺H1受体的阻断剂均有不同程度的抗吐作用。典型药物昂丹司琼Ondansetron【作用机理】昂丹司琼为咔唑衍生物。选择性阻断中枢及迷走神经传入纤维5-HT3受体，产生明显止吐作用。【作用与用途】对抗肿瘤药顺铂、环磷酰胺、阿霉素等引起的呕吐，作用迅速、强大、持久。还可用于外科手术后呕吐。NNNO二、胃肠促动力药胃肠促动力药是增加胃肠蠕动力和胃肠物质转运的药物。第一代促动力药甲氧氯普胺Metoclopramide【作用机理】1.主要作用于延脑CTZ，阻断多巴胺D2受体，较高剂量也作用于5-HT3受体，发挥止吐作用2.阻断胃肠多巴胺受体，增加胃肠运动，可提高从食道至近段小肠平滑肌的运动；增加贲门括约肌张力，松弛幽门，加速胃的排空；促进肠内容物从十二指肠向回盲部推进。【作用与用途】主要用于治疗胃轻瘫及慢性消化不良引起的恶心、呕吐。NH2ClONHNO第二代促动力药多潘立酮Domperidone【作用及用途】可拮抗CTZ和上消化道的多巴胺D2受体，加强胃肠蠕动，促进胃肠排空，防止食物反流。具有促进胃肠运动和抗吐特性。NHNNNNHOOCl第三代促动力药西沙必利Cisapride【作用与用途】西沙必利为苯甲酰类药物，无多巴胺受体阻断作用。能加速食道、胃、小肠直至结肠的运动，可能与促使肠壁肌层内在神经丛释放ACh有关。用于治疗慢性功能性消化不良、反流性食道炎、胃轻瘫等。ONNHOCH3ClNH2OCH3FO·OH2第四节泻药及止泻药一、泻药泻药是刺激肠蠕动、增加肠内容物、软化粪便、润滑肠道促进排便的药物。临床主要用于治疗功能性便秘。按作用机制分为渗透性泻药、刺激性泻药和润滑性泻药。（一）渗透性泻药也称容积性泻药，口服后肠道很少吸收，增加肠容积而促进肠道推进性蠕动，产生导泻作用。没有严重不良反应，可用于防治功能性便秘。1.硫酸镁和硫酸钠2.乳果糖3.甘油和山梨醇4.纤维素类（二）刺激性泻药又称接触性泻药。这些药物或其代谢产物刺激结肠推进性蠕动，降低电解质和水的吸收。1.酚酞2.比沙可啶3.蒽醌类（三）润滑性泻药通过局部润滑作用并软化大便而发挥作用。适用于老人、痔疮及肛门手术者。液体石蜡（liquidparaffin）为矿物油，不被肠道消化吸收，同时妨碍水分的吸收，起到润滑肠壁和软化大便作用。二、止泻药腹泻是多种疾病的症状，治疗时应主要针对其病因。剧烈而持久的腹泻，可引起水、电解质紊乱，应在对因治疗的同时，适当给予止泻药。这些药物的主要功效是减少肠道运动，缓解腹泻症状。常见的止泻药有：1.阿片制剂2.地芬诺酯3.洛哌丁胺4.鞣酸蛋白5.次碳酸铋6.吸附药和药用炭