第五章细菌的耐药性.

1第五章2抗菌药物：具有杀菌和抑菌活性、用于预防和治疗细菌性感染的药物，包括抗生素和化学合成的药物。•抗生素（antibiotics）：某些微生物在代谢过程中产生的能抑制或杀死其他微生物或肿瘤细胞的物质。•产生：放线菌真菌细菌•方式：自然合成人工半合成3第一节抗菌药物的种类及其作用机制4青霉素（penicillin）1928年9月亚历山大·弗莱明青霉菌培养液具有杀灭葡萄球菌作用51929年2月13日伦敦医学院俱乐部提交论文1939年钱恩和弗洛里提纯出青霉素粉末1942年美国军方宣布青霉素为优先制造的军需品1945年的诺贝尔医学奖授予了弗莱明、弗洛里和钱恩三人青霉素（penicillin）6临床常用抗菌药物分类（按化学结构与性质分类）序号类型举例1β-内酰胺类青霉素类、头孢菌素类、等2大环内酯类红霉素、乙酰螺旋霉素、麦迪霉素、罗红霉素等3氨基糖甙类链霉素、庆大霉素、卡那霉素等4四环素类四环素、土霉素、金霉素及强力霉素等5氯霉素类氯霉素、甲砜霉素等。6化学合成磺胺类、喹诺酮类如吡哌酸、环丙沙星等7多肽类多粘菌素、万古霉素、杆菌肽、林克霉素、克林霉素等8抗结核药物异烟肼、利福平、乙胺丁醇等9抗真菌药物灰黄霉素两性霉素B、克念菌素、制霉菌素、曲古霉素等10抗肿瘤抗生素丝裂霉素、放线菌素D、博莱霉素、阿霉素等。其他免疫抑制作用的抗生素环孢霉素7药物作用机制举例抑制细胞壁的形成导致细菌细胞破裂死亡如β-内酰胺类、万古霉素、杆菌肽、环丝氨酸影响细胞膜的功能破坏细胞膜的结构，导致渗透性增加，细胞物质泄漏。如多粘菌素、制霉菌素、两性霉素、酮康唑干扰蛋白质的合成抑制生物蛋白酶的合成来抑制微生物生长四环素类、氯霉素、链霉素、红霉素、氨基糖苷类、林可霉素类等阻碍核酸的合成抑制DNA或RNA合成而抑制微生物的生长繁殖如利福霉素、博莱霉素喹诺酮类、磺胺药等抗菌药物主要作用部位及作用机制8第二节细菌的耐药机制耐（抗）药性（drugresistance）指细菌对某抗菌药物的相对抵抗性最小抑菌浓度（minimuminhibitoryconcentration,MIC）在特定环境下孵育24小时，可抑制某种微生物出现明显增长的最低药物浓度，可用于定量测定体外抗菌活性药物敏感试验10抗生素的中国式滥用：中国是世界上滥用抗生素最疯狂的国家我国成抗生素滥用最严重国家2010年12月02日02:39新京报中国是抗生素使用大国，也是抗生素生产大国：年产抗生素约21万吨，出口3万吨给世界人民，其余18万吨留给自己，人均年消费量138克（美国仅仅13克），统计资料显示，我国每年因抗生素滥用导致医疗费用增长800亿元。11门诊感冒患者约有75%使用抗生素住院患者抗生素使用率达80%，其中：使用广谱抗生素和联合使用两种以上抗生素的占58%，远远高于30%的国际水平，外科患者抗生素使用率达97%以上，而英国为22%，世界平均水平约30%。在中国12超级细菌！超级细菌几乎可抵御所有抗生素10年内无药可治2010年08月13日13“超级细菌”所携带的NDM-1基因是编码能够分解碳青霉烯抗生素的“新德里-金属β-内酰胺酶”。该基因本身没有致病能力，但临床上的病原菌若携带这种基因，则对绝大多数抗生素均不敏感，其所引起的重症感染也就几乎无药可治。所以说，“超级细菌”的真正威胁在于其耐药性的传播，而非致病力的强弱。14一、细菌耐药的遗传机制(一)固有耐药性是指细菌对某种抗菌药物的天然耐药性。是始终如一的，由细菌的种属特性所决定的。抗菌药物对细菌能够起作用首要的条件是细菌必须具有药物的靶位。15(二)获得耐药性是指正常情况下，敏感的细菌中出现了对抗菌药物有耐药性的菌株。1、本质：基因突变或获得新基因2、影响因素：药物使用的剂量细菌耐药的自发突变率耐药基因的转移状况一、细菌耐药的遗传机制16染色体突变R质粒的转移(最常见）转座子介导的耐药性整合子与多重耐药3、获得耐药性的发生机制17多重耐药性：细菌同时对耐药机制不同或结构完全各异的抗菌药物具有耐药性。交叉耐药性：细菌对某一种抗菌药物产生耐药性后，对其他作用机制相似的抗菌药物也有耐药性泛耐药性：对除黏菌素以外的所有临床上可获得的抗生素均耐药的非发酵菌，包括假单胞菌属、不动杆菌属、、窄食单胞菌属等。(三)多重耐药性18二、细菌耐药的生化机制（一）钝化酶的产生β-内酰胺酶(β-lactamase)氨基糖苷类钝化酶氯霉素乙酰转移酶甲基化酶1920（二）药物作用靶位的改变利福平：作用点是RNA聚合酶的β亚基。当β亚基的编码基因突变时，就产生了耐药性青霉素：耐药菌株的PBPs数量减少或构型变化均可使青霉素的结合减少而出现耐药性。如：耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）。二、细菌耐药的生化机制21（三）抗菌药物的渗透障碍（BF）（四）主动外排机制（五）细菌生物被膜作用及其他二、细菌耐药的生化机制2223第三节细菌耐药性的防治合理使用抗菌药物:避免滥用抗生素，这是控制耐药性产生的重要措施之一严格执行消毒隔离制度:防止耐药菌的交叉感染加强药政管理研制新抗菌药物破坏耐药基因244月7日是世界卫生日。2011年世界卫生日的主题是“抵御耐药性——今天不采取行动，明天就无药可用”。25世界卫生组织抵御细菌耐药的6项政策制定并执行一套完整的、有资金支持的国家计划加强监测与实验室能力确保不间断获得质量有保证的基本药物规范并促进药物的合理使用加大感染防控力度促进创新和新工具的研发29思考题1、什么是抗生素？其作用机制如何？2、细菌耐药的遗传机制包括哪些？3、细菌耐药的生化机制包括哪些？