药物分析教案-第二章

TianjinMedicalUniversity天津医科大学药学院《药物分析》第二章——药物的鉴别实验一、药物鉴别的意义与目的二、药物鉴别的方法三、鉴别试验的条件四、鉴别反应的灵敏度内容鉴别试验是用来证实贮藏在有标签容器中的药物是否为其所表示的药物；是药检工作中的首要任务。一、药物鉴别试验的意义与目的药物鉴别(Identificationtest)：根据药物的分子结构、理化性质，采用化学、物理化学或生物学方法来判断药物的真伪二、药物鉴别的方法药物的鉴别试验包括：性状和鉴别（一）性状（definition)聚集状态、晶形外观色泽臭、味极易溶：1份溶质在不到1份溶剂中溶解易溶：1份溶质在1份~不到10份溶剂中溶解溶解:1份溶质在10份~不到30份溶剂中溶解略溶:1份溶质在30份~不到100份溶剂中溶解微溶:…..在100份~不到1000份溶剂中溶解极微溶解:在1000份~不到10000份溶剂中溶解几乎不溶或不溶：…10000份溶剂中不完全溶溶解度反应了药品的纯度物理常数:相对密度、馏程、熔点、比旋度、吸收系数、折光率、黏度、酸值、碘值、皂化值、羟值第一法：测定易碎的固体药熔点第二法：测定不易碎的固体药品第三法：测定凡士林或其他类似的物质比旋度：指在一定波长下，偏振光透过1dm且每1ml中含有旋光性物质1g的溶液时测得的旋光度。可用于鉴别手性药物、检查药物的纯度和含量测定。[n]TD=100α/cL吸收系数：在一定的波长、溶剂和温度等条件下，吸光物质在单位浓度、单位液层厚度时的吸收度摩尔吸收系数ε=A/CL百分吸收系数（Ch.P收载的方法）E1%1cm=A/CL依据药物的化学结构或理化特性，通过化学反应鉴别药物的真伪。（二）化学鉴别试验1.酚羟基的药物与FeCl3形成配合物-显色反应Ar-OH+FeCl3紫堇色铁配位化合物pH4~6OHR2.含有芳伯氨基或潜在芳伯氨基的药物-重氮化偶合NHCOCH3水解NH2NH2Zn+HClNO2酰胺类药物芳香硝基药物NH2+NaNO2+NNClHClOHNaOH重氮化偶合NNOHβ-萘酚现象：显色、气体或沉淀含酚羟基的药物+NNClOHNaOHNNOH生成偶氮染料紫外检测3.芳仲氨基-在酸性溶液中和亚硝酸钠反应生成沉淀NHC4H9+NaNO2+HClCOOCH2CH2N(CH3)2NC4H9COOCH2CH2N(CH3)2ON+H2O白色沉淀4.具有叔胺侧链-与生物碱沉淀试剂反应H2NCOOCH2CH2N(C2H5)2.HCl+K2(HgI4)盐酸普鲁卡因5.氨基酸结构+水和茚三酮CCOOCOHOH+HCRCOOHNH2CCOOCHOH+++NH3CO2RCOH茚三酮醛类还原型茚三酮氨基酸CCOOCHOH++NH3CCOOCHOHOCCOOCHNCCOOC+3H2O蓝紫色产物6.酯类结构和类酯结构-羟肟酸铁呈色反应酯类ClOCH2COOCH2CH2NCH3CH3+NH2OHOHFe3+H呈色反应酰胺呈色反应H2NCONHCH2CH2N(C2H5)2.HCl盐酸普鲁卡因胺H2O2Fe3+7.利用水解产物鉴别浓H2SO4CH3CH2OH乙酰乙酯浓H2SO4CH3COOH乙酰乙酯I2OH-CHI3黄色沉淀水解CH3CH2OH水解CH3COOH8.利用氧化反应产生颜色或使氧化剂褪色OHNHCOCH3HOHNH2重氮化偶合K2Cr2O7紫堇色FeCl3呈色反应9.磺酰胺类药物NaOH亚硫酸盐HNO3硫酸盐磺酰胺类药物10.无机酸根离子氯化物：Cl-+Ag+AgCl乳白色硫酸盐：SO42-+Ba2+BaSO4白色硝酸根：三种方法酒石酸根：具有还原性焰色反应：Na显鲜黄色；K显紫色；Ca显砖红色铵盐：使湿润的红色石蕊试纸变蓝供试品+NaOH使硝酸亚汞试液湿润的滤纸显黑色11.无机离子氨臭（三）仪器分析鉴别法1.UV考察药物的λmax和λmin以及对应的Amax和Amin2.IR解析官能团-标准对照法HPLC法（tR样＝tR对）内标或外标法GC法（tR样＝tR对）内标或外标法TLC法（Rf样＝Rf对）建立方法需三种展开系统验证样品与标品混合后展开只有一个斑点3.色谱鉴别法4.生物学法是利用微生物或实验动物鉴别法仪器鉴别方法增加快(2:1)UV,IR,HPLC(USP),TLC5.药物鉴别方法新动向制剂广泛采用IR法鉴别鉴别方法简练，专属性强平均每个品种收载2个鉴别反应三、鉴别试验条件（一）溶液的浓度溶液的浓度主要指被鉴别物质的浓度，其大小影响结果的判断。（如化学法中要观察沉淀、颜色；UV法中λmax,A,E1%1cm)（二）溶液的温度温度过高可使产物分解，导致颜色变浅，甚至观察不到结果。（三）溶液的酸碱度使反应物处于活化状态、反应产物处于稳定可以观察状态。（四）试验时间有机化合物的化学反应较慢，需要一定的反应时间和条件。（五）干扰成分的存在药物制剂的鉴别，其它成分则会干扰检查结果的现象观察。（一）反应灵敏度和空白试验反应灵敏度（sensitivity)是指在一定条件下，能在尽可能稀的溶液中观察出尽可能少量的供试品。反应对这一要求所能满足的程度。最低检出量（minimumdetectablequantity)是指某一反应，在一定的条件下，能观察出的供试品的最小量。四、鉴别试验的灵敏度（二）提高反应灵敏度方法1.加入与水不混溶的有机溶剂提取浓缩富集2.改变观测方法最低检出浓度（minimumdetectableconcentration)检测出的供试品的最小可信浓度空白试验：是指在与供试品鉴别试验完全相同的条件下，除不加供试品外，其它试剂均同样加入而进行的试验TianjinMedicalUniversity天津医科大学药学院《药物分析》第二章——谢谢！