搜索
药物分析绪论[重点、难点、要点、基本概念]一、国家药品质量标准国务院药品监督管理部门颁布的《中华人民共和药典》和药品质量标准为国家药品质量标准。1．药品质量标准药品质量标准是药品现代生产和管理的重要组成部分，是药品生产、经营、使用和行政、技术监督管理各部门共遵循的法定技术依据，也是药品生产和临床用药水平的重要标志。2．中国药典药典是国家监督管理药品质量的法定技术标准，药典受载的品种均有疗效确切、生产成熟、产品稳定的特点。《中国药典》是《中华人民共和国药典》简称，最新版药典可表示为中国药典（2000年版）；英文为：Pharmacopoeia（缩写为Ch.P）。建国后出版了七部药典（1953、1963、1977、1985、1990、1995和2000年版）。3．主要国外药典目前世界上有数十个国家编订了国家药典，另外有区域性的北欧洲药典、欧洲药典和亚洲药典及WHO编订的国际药典。在药物分析中可供参考的国外药典有：美国药典（TheUnitedStatesPharmacopoiea，缩写为USP）2002年为25版。美国国家处方集（TheNationalFormulary，缩写为NF）2002年为20版。USP(24)与NF(19)合并为一册出版,缩写为USP(24)-NF(19),共有三卷。USP(25)-NF(20)为首版亚洲专版。英国药典（BritishPharmacopoiea，缩写为BP），现行版本为BP（2000）。日本药局方，现行版为第十四改正版。缩写为JP（14）。欧洲药典(EuropeanPharmacopoiea，缩写为Ph.Eur),现行版为第四版。国际药典(TheInternationalPharmacopoiea，缩写为Ph.Int),现行版为第三版。二、药品质量管理规范我国对药品质量标准控制的全过程起指导作用的法定性文件有：1．药品非临床研究质量管理规定（GoodLaboratoryPractice,GLP）GLP是为料提高药品非临床研究的质量,确保试验资料的真实性、完整性和可靠性，保证人民用药安全而制订的，主要适用于为申请药品注册而进行的非临床研究。2．药品生产质量管理规范（GoodManufacturePractice，GMP）是用于药品制剂生产的全过程、原料生产中影响成品质量的关键工序，是药品生产和质量管理的基本准则。主要包括无聊、中间产品和成品的内控标准和检验操作规程，制订取样和留样制度等。3．药品经营质量管理规范（GoodSupplyPractice，GSP）是为保证经销药品的质量，保护用户、消费者的合法权益和人民用药的安全而制订的。主要包括药品进、存、销环节确保质量所必备的硬件设施，人员资格及职责，质量管理程序和制度及文件管理系统。4．药品临床试验管理规范（GoodClinicalPractice，GCP）是为了保证药品临床过程规范，结果科学可靠，保护受试者的权益并保障其安全而制订的。主要包括方案设计、组织、实施、监查、稽查、记录、分析总结和报告。5．分析质量的控制（AnalyticalQualityControl，AQC）主要用于检验分析结果的质量。第一章药典概况与药品检验工作[重点、难点、要点、基本概念]一、中国药典的基本内容中国要点的基本内容可分为凡例、正文、附录和索引四部分。1.凡例是解释和使用《中国药典》的基本原则，并把与正文品种、附录及质量鉴定有关的共性问题加以规定，避免在全书中重复说明。凡例是药典的一个重要组成部分，分类项目有：（1）名称与编排：药典收载的中文药品名称均为法定名称；英文名称出另有规定外，均采用国际非专利药品（InternationalNonproprietaryNamesforPharmaceuticalSubstances，INN）。有机药物化学名称应根据中国化学会编撰的《有机化学命名原则》命名，母体体的选择英语美国《化学文摘》（ChmicalAbstract，CA）系统一致；药品的化学结构式采用WHO推荐的“药品化学结构式书写指南”书写。（2）检验方法和限度：药典收载的原料和制剂，均应按规定的方法进行检验；如采用其他方法，试验结果必须与药典规定的方法一致。各品种纯度和限度数值，均包括上限和下限及其中间数值；如片剂的含量限度为95%~105%，不但包括95%和105%，还包括95%到105%之间的数值；再如原料要规定不得低于99%时，虽然未规定上限，但其上限不超过101%。试验结果在计算过程中，可比规定的有效数值多保留一位，然后根据有效数字修约规则进舍至规定的有效位。（3）标准品、对照品：是指用于鉴别、检查、含量测定的标准物质，均由国务院药品监督管理部门指定的单位制备、标定和供应。标准品系指用于生物测定、抗生素或生化药品中含量或效价测定的标准物质，一国际标准品进行标定；对照品出另有规定外，按干燥进行计算后使用。标准品和对照品均附有使用说明书，质量要求，有效期和装量等（4）计量：滴定液浓度,如盐酸滴定液(0.1mol/L)；试液浓度，如0.1mol/L盐酸溶液。温度，如水浴温度至98~100℃；室温指10~30℃。百分比用%符号表示，如%（g/g）、%（ml/ml）、%（ml/g）、%（g/ml）。液体的滴数是指，在20℃时，1.0ml水为20滴。溶液后标记（1→10），指固体溶质1.0g或液体溶质1.0ml加溶剂使成10ml的溶液。（5）精密度：称量或量取的量，均以阿拉伯数字表示，其精密度可根据有效数字位数来确定，如称0.1g，系指0.06~0.14g,称2g，系指1.5~2.5g,称2.0g，系指1.95~2.05g。称定和精密称定，称定系指准确到所称重量的百分之一，精密称定系指准确到所称重量的千分之一。量取和精密量取，量取系指可用量筒，取用量不得超过规定量的±10%；精密量取系指量取体积的精密度应符合国家标准对移液管的精密度要求。(二)正文正文部分为药品或制剂的具体质量标准，正文品种按中文药品名称的笔画顺序排列。药品质量标准的基本内容包括：性状、鉴别、检查、含量测定、类别、贮藏、制剂等。（三）附录1．附录组成：制剂通则、生物制品通则、一般鉴别反应、分光光度法、色谱法、理化常数、有关滴法和测定方法、一般杂志检查、制剂检查、抗生素微生物测定法、升压物质检查法、放射性药品检查法、生物鉴定统计法、试药余滴定液、制药用水、灭菌法和原子量表。2．附录内容举例附录有十九类，每类含有一项或多项内容：附录Ⅰ制剂通则，含有ⅠA~ⅠV共21项。附录Ⅱ生物制品通则、附录Ⅲ一般鉴别试验都只含一项。附录Ⅳ分光光度法，含有A，B，C，D，E，F。（四）索引索引中文和英文，中文按汉语拼音排序；英文按字母排序。（五）2000年版中国药典进展1．药典凡例和正文部分的增修订凡例中对标准中运算结果和限度进一步作出了明确规定；正文部分收载品种有较大幅度增加，共计2691中，其中新增加399种。2．药典附录的增修订一部为90个，其中新增10个，修订31个，删除2个；二部为124个，其中新增27个，修订32个，删除2个。3．系列标准及配套丛书《中国药典》英文版；《中国药典2000年版电子版》；《中国药品通用名》；《药品红外光谱集》；《临床用药须知》；《药典增补本》等丛书。二、主要国外药典简介（一）美国药典1．凡例（GeneralNoticesandRequirements）分为19项，依次为书名、法定名称及法定品种、原子量和化学式、缩略语、有效数字与允许偏差、附录、药典论坛、增补本、试剂标准、参照试剂、USP参比标准品、效价单位、试剂成分及工艺、检查和含量、处方和配方、保存、包装、贮藏和标签、植物和动物药、重量和度量以及浓度。2．正文USP（24）-NF（19）收载药物品种为世界第一位，收载3777个品种。原料药标准组成为：英文名，结构式，分子式，分子量，化学名与CA登记号，含量限度，包装和贮藏，USP参考标准，鉴别，物理常数，检查，含量测定。制剂标准组成为：英文名，含量限度，包装和贮藏，USP参考标准，鉴别，物理常数，检查，含量测定。3．附录USP（24）附录分为：检查和含量测定的一般要求，所用仪器微生物试验和含量测定一般检查和检定生物试验和含量测定化学试验和含量测定物理试验和测定一般信息空气溶胶，乙醇测定法，密度，色谱法，颜色和消色，溶液澄清度，总有机碳量，水的电导率，凝固温度，物理试验和测定种类容器等。电泳法，质谱法，核磁共振法，分光光度法和光散射，X-射线衍射法。原子发射化学合成装置，生物指示剂,颜色-仪器测定法,法定品种的杂质,一般信息剂型在体外和体内的等效性,体内生物等效性指导相-溶解度分析,片剂脆碎度方法的认证，制药用水（二）英国药典第一卷为原料药BP(2000)第二卷为药物制剂、血液制品、免疫制品、放射药物制剂和糖类药物。红外光图、增补内容和索引1．凡例第一部分内容说明欧洲药典品种；第二部内容为了适用BP正文和附录的，共有31条，如法定标准，标准的表示，温度，砝码和测定，恒重，浓度表示，水浴，试剂，指示剂，溶解度，鉴别，检查和检定。第三部分为PhEur的凡例，如检查和检定项下内容更细化了，包括范围，计算，限量，杂质限量的表示，植物药和当量；列出缩写、符号和国际体系的单位。2．正文BP(2000)收载品种2663个,其中1361个来源于第三版欧洲药典,原料药标准：英文名，结构式，分子式和分子量，CA登记号，化学名称，作用与用途，含量限度，性状，鉴别，检查，含量测定，贮藏，最后列出杂质的结构式和名称。制剂标准：英文名，含量限度，性状，鉴别，检查，含量测定，贮藏，制剂类别。3．附录共分24类，如第2类为光谱法：紫外和可见分光光谱法；红外和近红外光谱；荧光分光光度法；X-射线荧光光谱法和质谱法。第3类为色谱法：TLC法；PC法；GC法；HPLC法；排阻色谱法和电泳法。（三）日本药局方JP（14）分为两步：第一部包括通则、制剂总则、一般试验法和各医药品。第二部包括通则、生药总则、制剂总则、一般试验法和各医药品，原子量表、附录和索引。原料药标准：日文名、英文名、结构式、分子式和分子量、性状、鉴别、检查，含量测定和贮法，少数品种列出有效期。制剂标准：日文名、英文名、含量限度、制法、性状，鉴别，检查，含量测定和贮法。第一部和第二部均有红外光谱附图，还有配套丛书《解说书》。三、药品检验工作的机构和基本程序1．药品检验工作的机构国家级《中国药品生物制品检定所》简称《中检所》。地方级省市、地区、县的药品检验所。2．药品检验的基本程序分为取样、鉴别、检查、含量测定、写出报告。[练习题与答案]一、练习题[A型题]1．我国药典名称的正确写法应该是A．中国药典B．中国药品标准（2000年版）C．中华人民共和国药典D．中华人民共和国药典（2000年版）E．药典2．我国药典的英文缩写A．BPB．CPC．JPD．ChPE．NF3．英国国家处方集的缩写是A．USPB．PDGC．BNFD．CAE．USN4．药品的鉴别是证明A．未知药物的真伪B．已知药物的真伪C．已知药物的疗效D．药物的纯度E．药物的稳定性5．测定土霉素的效价时，需要A．化学试剂（CP）B．分析试剂（AR）C．对照品D．标准物质E．标准品6．中国药典（2000年版）规定称取2.0g药物时，系指称取A．2.0gB．2.1gC．1.9gD．1.95g～2.05gE．1.9g～2.1g7．中国药典（2000年版）规定称取0.1g药物时，系指称取A．0.15gB．0.095gC．0.11gD．0.095g～0.15gE．0.06g～0.14g[B型题]1～4A．ChPB．USPC．JPD．BPE．NF1．美国药典2．英国药典3．日本药局方4．美国国家处方集5～8A．附录B．正文C．凡例D．通则E．一般信息5．药品的质量标准应处在药典的6．对溶解度的解释应处在药典的7．通用检测方法应处在药典的8．制剂通则[X型题]1．检验报告应有以下内容A．供试品名称B．外观性状C．检验结果、结论D．送检人盖章E．报告的日期2．中国药典的内容应包括A．正文B．性状C．凡例D