药物化学第十七章__抗生素习题

第十七章抗生素习题17-1a17-2d17-3c17-4b17-5a17-6d17-7c17-8c17-9b17-10b17-11b17-12c17-13a17-14d17-15e17-16d17-17e17-18b17-19a17-20c17-21c17-22d17-23b17-24a17-25e17-26d17-27c17-28a17-29d17-30b17-31b17-32a17-33d17-34c17-35b17-36abd17-37ace17-38bde17-39ae17-40ace17-41ace17-42ad17-43ab17-44abe17-45abA．单选题17-1．化学结构如下的药物是a.头孢氨苄b.头孢克洛c.头孢哌酮d.头孢噻肟e.头孢噻吩17-2．青霉素钠在室温和稀酸溶液中会发生哪种变化a.分解为青霉醛和青霉胺b.6-氨基上的酰基侧链发生水解c.β-内酰胺环水解开环生成青霉酸d.发生分子内重排生成青霉二酸e.发生裂解生成青霉酸和青霉醛酸17-3.β-内酰胺类抗生素的作用机制是a.干扰核酸的复制和转录b.影响细胞膜的渗透性c.抑制粘肽转肽酶的活性,阻止细胞壁的合成d.为二氢叶酸还原酶抑制剂e.干扰细菌蛋白质的合成17-4．氯霉素的化学结构为.H2ONHHONHOSOOHHNH2NO2CHHOCHNHCOCHCl2CH2OHNO2COHHCHNHCOCHCl2CH2OHNO2CHHOCCl2CHCONHHCH2OHNO2COHHCCl2CHCONHHCH2OHa.b.c.d.e.SO2CH3CHHOCCl2CHCONHHCH2OH17-5．克拉霉素属于哪种结构类型的抗生素a.大环内酯类b.氨基糖苷类c.β-内酰胺类d.四环素类e.氯霉素类17-6．下列哪一个药物不是粘肽转肽酶的抑制剂a.氨苄西林b.氨曲南c.克拉维酸钾d.阿齐霉素e.阿莫西林17-7．对第八对颅脑神经有损害作用，可引起不可逆耳聋的药物是：a．大环内酯类抗生素b．四环素类抗生素c．氨基糖苷类抗生素d．β－内酰胺类抗生素e．氯霉素类抗生素17-8．阿莫西林的化学结构式为17-9．能引起骨髓造血系统的损伤,产生再生障碍性贫血的药物是a.氨苄西林b.氯霉素c.泰利霉素d.阿齐霉素e.阿米卡星17-10．下列哪个药物属于单环β-内酰胺类抗生素a.舒巴坦b.氨曲南c.克拉维酸d.甲砜霉素e.亚胺培南B.配比选择题[17-11~17-15]a.b.c.d.e.17-11．头孢氨苄的化学结构为17-12．氨苄西林的化学结构为17-13．阿莫西林的化学结构为17-14．头孢克洛的化学结构为17-15．头孢拉定的化学结构为[17-16~17-20]a．泰利霉素b.氨曲南c．甲砜霉素d.阿米卡星e.土霉素17-16．为氨基糖苷类抗生素17-17．为四环素类抗生素17-18．为-内酰胺抗生素17-19．为大环内酯类抗生素17-20．为氯霉素类抗生素[17-21~17-25]a．氯霉素b.头孢噻肟钠c．阿莫西林d.四环素e.克拉维酸17-21．可发生聚合反应C17-22．在pH2~6条件下易发生差向异构化D17-23．在光照条件下，顺式异构体向反式异构体转化B17-24．以1R，2R（-）体供药用A17-25．为第一个用于临床的β-内酰胺酶抑制剂EC．比较选择题[17-26~17-30]e.a.b.c.d.a．氨苄西林b.头孢噻肟钠c．两者均是d.两者均不是17-26．口服吸收好17-27．结构中含有氨基17-28．水溶液室温放置24小时可生成无抗菌活性的聚合物17-29．对绿脓杆菌的作用很强17-30．顺式异构体的抗菌活性是反式异构体的40~100倍[17-31~17-35]a．罗红霉素b.柔红霉素c．两者均是d.两者均不是17-31．为蒽醌类抗生素17-32．为大环内酯类抗生素17-33．为半合成四环素类抗生素17-34．分子中含有糖的结构17-35．具有心脏毒性D．多选题17-36．下列药物中,哪些药物是半合成红霉素衍生物a.阿齐霉素b.克拉霉素c.甲砜霉素d.泰利霉素e.柔红霉素17-37．下列药物中,哪些可以口服给药a.琥乙红霉素b.阿米卡星c.阿莫西林d.头孢噻肟e.头孢克洛17-38．氯霉素具有下列哪些性质a.化学结构中含有两个手性碳原子,临床用1R,2S(+)型异构体b.对热稳定,在强酸、强碱条件下可发生水解c.结构中含有甲磺酰基d.主要用于伤寒,斑疹伤寒,副伤寒等e.长期多次应用可引起骨髓造血系统损伤,产生再生障碍性贫血17-39．下列哪些说法不正确a.哌拉西林和头孢哌酮的侧链结构相同b.四环素类抗生素在酸性和碱性条件下都不稳定c.氨苄西林和阿莫西林由于侧链中都含有游离的氨基,都会发生类似的聚合反应d.克拉维酸钾为β-内酰胺酶抑制剂,仅有较弱的抗菌活性e.阿米卡星仅对卡拉霉素敏感菌有效,而对卡拉霉素耐药菌的作用较差17-40．红霉素符合下列哪些性质a.为大环内酯类抗生素b.为两性化合物c.结构中有五个羟基d.在水中的溶解度较大e.对耐药的金黄色葡萄球菌有效17-41．下列哪些药物是通过抑制细菌细胞壁的合成而产生抗菌活性的a.青霉素钠b.氯霉素c.头孢羟氨苄d.泰利霉素e.氨曲南17-42．头孢噻肟钠的结构特点包括：a．其母核是由β－内酰胺环和氢化噻嗪环拼和而成b．含有氧哌嗪的结构c．含有四氮唑的结构d．含有２－氨基噻唑的结构e．含有噻吩结构17-43．青霉素钠具有下列哪些性质a.遇碱β-内酰胺环破裂b.有严重的过敏反应c.在酸性介质中稳定d.6位上具有α-氨基苄基侧链e.对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌都有效17-44．下述性质中哪些符合阿莫西林a.为广谱的半合成抗生素b.口服吸收良好c.对β-内酰胺酶稳定d.易溶于水,临床用其注射剂e.室温放置会发生分子间的聚合反应17-45．克拉维酸可以对下列哪些抗菌药物起增效作用：a.阿莫西林b.头孢羟氨苄c.克拉霉素d.阿米卡星e.土霉素E．问答题17-46．天然青霉素G有哪些缺点？试述半合成青霉素的结构改造方法。17-47．试述红霉素对酸的不稳定性，举例说明半合成红霉素的结构改造方法。17-48．奥格门汀是由哪两种药物组成？说明两者合用起增效作用的原理。17-49．为什么青霉素G不能口服？其钠盐或钾盐必须做成粉针剂型？17-50．氯霉素的结构中有两个手性碳原子，临床使用的是哪一种光学异构体？在全合成过程中如何得到该光学异构体？17-51．试说明耐酸、耐酶、广谱青霉素的结构特点，并举例。17-52．为什么四环素类抗生素不能和牛奶等富含金属离子的食物一起使用？参考答案17-1a17-2d17-3c17-4b17-5a17-6d17-7c17-8c17-9b17-10b17-11b17-12c17-13a17-14d17-15e17-16d17-17e17-18b17-19a17-20c17-21c17-22d17-23b17-24a17-25e17-26d17-27c17-28a17-29d17-30b17-31b17-32a17-33d17-34c17-35b17-36abd17-37ace17-38bde17-39ae17-40ace17-41ace17-42ad17-43ab17-44abe17-45ab17-46答：天然青霉素G的缺点为对酸不稳定，不能口服，只能注射给药；抗菌谱比较狭窄，对革兰氏阳性菌的效果好；细菌易对其产生耐药性；有严重的过敏性反应。在青霉素的侧链上引入吸电子基团，阻止侧链羰基电子向β-内酰胺环的转移，增加了对酸的稳定性，得到一系列耐酸青霉素。在青霉素的侧链上引入较大体积的基团，阻止了化合物与酶活性中心的结合。又由于空间阻碍限制酰胺侧链R与羧基间的单键旋转，从而降低了青霉素分子与酶活性中心作用的适应性，因此药物对酶的稳定性增加。在青霉素的侧链上引入亲水性的基团（如氨基，羧基或磺酸基等），扩大了抗菌谱，不仅对革兰氏阳性菌有效，对多数革兰氏阴性菌也有效。见原书248~253页。17-47答：由于红霉素分子中多个羟基及9位上羰基的存在，因此在酸性条件下不稳定，先发生C-9羰基和C-6羟基脱水环合，进一步反应生成红霉胺和克拉定糖而失活。近年来在研究红霉素半合成衍生物时，均考虑将C-6羟基和C-9羰基进行保护，开发出一系列药物。（1）将9位的羰基做成甲氧乙氧甲氧肟后，得到罗红霉素；（2）将C-9上的肟还原后，再和2-（2-甲氧基乙氧基）乙醛进行反应，形成恶嗪环，得到地红霉素；（3）将红霉素肟经贝克曼重排后得到扩环产物，再经还原、N-甲基化等反应，将氮原子引入到大环内酯骨架中制得第一个环内含氮的15元环的阿齐霉素；（4）在9位羰基的位即8位引入电负性较强的氟原子，即得氟红霉素；（5）将C-6位羟基甲基化，得到克拉霉素。见原书273~275页17-48答：奥格门汀是由克拉维酸和阿莫西林所组成的复方制剂。阿莫西林为半合成的广谱青霉素，通过抑制细菌细胞壁的合成而发挥抗菌作用，但会被细菌所产生的β-内酰胺酶水解而失活。克拉维酸是有效的-内酰胺酶抑制剂，可与多数-内酰胺酶牢固结合，可使阿莫西林免受-内酰胺酶的钝化，用于治疗耐阿莫西林细菌所引起的感染。17-49答：由于青霉素在酸性条件下不稳定，易发生重排而失活，因此不能口服，通常将其做成钠盐或钾盐注射使用，但其钠盐或钾盐的水溶液碱性较强，β-内酰胺环会发生开环生成青霉酸，失去抗菌活性。因此青霉素的钠盐或钾盐必须做成粉针剂使用。17-50答：氯霉素的结构中含有两个手性碳原子，有四个旋光异构体。其中仅1R，2R（-）或D（-）苏阿糖型有抗菌活性，为临床使用的氯霉素。在氯霉素的全合成过程中，还原一步选择立体选择性还原剂异丙醇铝得到（±）苏阿糖型-1-对-硝基苯基-2-胺基丙二醇（氨基物），再采用诱导结晶法进行拆分，得到D（-）-苏阿糖型氨基物，最后得到的氯霉素的构型为1R，2R（-）或D（-）苏阿糖型。见原书276~278页。17-51答：耐酸青霉素的侧链上大都具有吸电子基团，如非奈西林、阿度西林等；耐酶青霉素的侧链上都有较大体积的基团取代，如苯唑西林、甲氧西林等；广谱青霉素的侧链中都具有亲水性的基团（如氨基，羧基或磺酸基等），如阿莫西林、羧苄西林等。见原书248~253页。17-52答：四环素类药物分子中含有许多羟基、烯醇羟基及羰基，在近中性条件下能与多种金属离子形成不溶性螯合物，如与钙或镁离子形成不溶性的钙盐或镁盐，与铁离子形成红色络合物；与铝离子形成黄色络合物等。因此，四环素类抗生素不能和牛奶等富含金属离子的食物一起使用。见原书267页。五、案例学习案例17-1：一位18岁的高中生王某，因患急性阑尾炎住院手术治疗，出院两个星期后伤口部位仍然疼痛，因此来到医院门诊部治疗，医生检查发现伤口部位红肿，有触痛，对伤口进行处理时，挤出大量的黄色的脓液，送到检验室做革兰氏染色试验，发现有大量的革兰氏阳性球菌存在，细菌培养和敏感性试验要等到三天后才有结果。因王明功课非常紧张，不想住院治疗，因此医生决定用青霉素类药物对他进行治疗。常用的青霉素类药物主要有以下几种：青霉素G、甲氧西林、哌拉西林、氨苄西林、氯唑西林等，如何根据病人的病情和药物的性质来选择合适的药物呢？问题1、请分析上述几种青霉素类药物的性质和作用特点。青霉素G为天然的抗生素，主要用于治疗革兰氏阳性菌如链球菌、葡萄球菌、肺炎球菌等所引起的全身或严重的局部感染，因对酸不稳定，不能口服，通常用青霉素钠的粉针剂，注射前用注射用水现配现用。甲氧西林为耐酶的半合成青霉素，对酸也不稳定，不能口服给药。哌拉西林对绿脓杆菌、变形杆菌、肺炎杆菌等的作用强，而且耐酶，可用于上述细菌引起的感染，临床以其钠盐注射使用。氨苄西林为广谱的半合成青霉素，对流感杆菌、痢疾杆菌、大肠杆菌、伤寒杆菌、变形杆菌等均有效，但口服吸收不好，临床以其钠盐注射使用。氯唑西林为耐酸、耐酶的广谱青霉素，对金黄色葡萄球菌的作用较强，因耐酸而可以口服。问题2、根据病人的病情，提出你对用药治疗的建议。根据革兰氏染色试验的结果和对伤口的检查，