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浙江大学远程教育学院《药理学（药）》课程作业（必做）姓名：学号：年级：学习中心：—————————————————————————————第一部分药理学总论（第1-4章）一、名词解释1、药物效应动力学（药效学）：药物效应动力学（pharmacodynamics）简称药效学，主要研究药物对机体的作用、作用规律及作用机制，其内容包括药物与作用靶位之间相互作用所引起的生物化学、生理学和形态学变化，药物作用的全过程和分子机制。药物效应动力学的研究为临床合理用药、避免药物不良反应和新药研究提供依据，也为促进生命科学发展发挥重要作用。2、药物代谢动力学（药动学）：药物代谢动力学（pharmacokinetics）简称药代动学或药动学，主要是定量研究药物在生物体内的过程（吸收、分布、代谢和排泄），并运用数学原理和方法阐述药物在机体内的动态规律的一门学科。3、药物作用的选择性：机体不同器官、组织对药物的敏感性表现明显的差异，对某一器官、组织作用特别强，而对其他组织的作用很弱，甚至对相邻的细胞也不产生影响，这种现象称为药物作用的选择性。4、不良反应：是指正常剂量的药物用于预防、诊断、治疗疾病或调节生理机能时出现的有害的和与用药目的无关的反应。该定义排除有意的或意外的过量用药及用药不当引起的反应。在使用常用剂量的药物防治或诊断疾病过程中，因药物本身的作用或药物间相互作用而产生的与用药目的无关而又不利于病人的各种反应。5、副反应：是指药物在治疗剂量下发生的，是药物本身固有的作用，多数较轻微并可以预料。由于选择性低，药理效应涉及多个器官，当某一效应用作治疗目的时，其他效应就成为了副反应（通常也称副作用）。副反应指一般会出现的反应，副作用常指药物不利治病的一面，多数不出现反应。6、毒性反应：毒性反应是由化学物质与生物系统的化学成分进行可逆或不可逆的相互作用，而干扰机体正常代谢及自稳机制，以致引起细胞死亡、细胞氧化、突变、恶性变、变态反应或炎症反应，主要是一个分子过程。7、量效关系：在一定的范围内，药物的效应与靶部位的浓度成正相关，而后者决定于用药剂量或血中药物浓度，定量地分析与阐明两者间的变化规律称为量效关系。它有助于了解药物作用的性质，也可为临床用药提供参考资料。8、效能：效能，最基本的解释为达到系统目标的程度，或系统期望达到一组具体任务要求的程度。9、效价强度：用于作用性质相同的药物之间的等效计量的比较，是指能引起等效反应（一般采用50%效应量）的相对浓度或剂量。其值越小则强度越大，即用药量越大者效价强度越小。反映药物与受体亲和力。10、治疗指数：治疗指数为药物的安全性指标。通常将半数中毒量（TD50）/半数有效量（ED50)或半数致死量（LD50）/半数有效量（ED50）称为治疗指数。但治疗指数并不能完全反映药物的安全性。11、受体：受体是一类存在于胞膜或胞内的，能与细胞外专一信号分子结合进而激活细胞内一系列生物化学反应，使细胞对外界刺激产生相应的效应的特殊蛋白质。与受体结合的生物活性物质统称为配体（ligand)。受体与配体结合即发生分子构象变化，从而引起细胞反应，如介导细胞间信号转导、细胞间黏合、胞吞等过程。12、激动药：激动药或称兴奋药，指既有较强的亲和力，又有较强的内在活性的药物，与受体结合能产生该受体的兴奋的效应。13、拮抗药：拮抗药,能与受体结合，具有较强的亲和力而无内在活性（α=0）的药物。它们本身不产生作用，但因占据受体而拮抗激动药的效应，如纳洛酮和普萘洛尔均属于拮抗药。少数拮抗药以拮抗作用为主，同时尚有较弱的内在活性（α1），故有较弱的激动受体作用，如β受体拮抗药氧烯洛尔。14、离子障：不论弱酸性或强碱性药物的pKa都是该药在溶液中50%离子化时的PH值，各药有其固定的pKa值。当与pH的差值以数学值增减时，药物的离子型与非离子型浓度比值以指数值相应变化。非离子型药物可以自由穿透,而离子型药物就被限制在膜的一侧,这种现象称为离子障。15、首关消除：首关消除（firstpasselimination)从胃肠道吸收入门静脉系统的药物在到达全身血循环前必先通过肝脏，如果肝脏对其代谢能力很强或由胆汁排泄的量大，则使进入全身血循环内的有效药物量明显减少，这种作用称为首关消除。有的药物在被吸收进入肠壁细胞内而被代谢一部分也属首关消除。首关消除也称首关代谢（firstpassmetabolism)或首关效应（firstpasseffect)。注射,舌下和直肠给药可避免肝代谢。16、药物的血浆蛋白结合：药物进入循环后首先与血浆蛋白成为结合型药物，未被结合的药物称为游离型药物。药物与血浆蛋白的结合是可逆的，结合型药物的药理活性暂时消失，结合物因分子变大不能通过毛细血管壁而暂时“储存”于血液中。药物与血浆蛋白结合特异性低，而血浆蛋白结合位点有限，两个药物可能竞争与同一蛋白结合而发生置换现象，例如保泰松与双香豆素竞争血浆蛋白，使后者游离型浓度增高，可导致出血。17、肝药酶：大多数药物在肝脏进行生物转化，因肝细胞内存在有微粒体混合功能酶系统，而该系统能促进多种药物发生转化，故称肝药酶。少数药物的生物转化是靠非微粒体酶的催化，如线粒体中的单胺氧化酶（MAO），血浆中的胆碱酯酶（ACHE）等。18、肾小管主动分泌通道：肾小管shènxiǎoguǎnrenaltubule与肾小囊壁层相连的一条细长上皮性小管，具有重吸收（reabsorption）和排泌作用（secretion）.肾小管按不同的形态结构，分布位置和功能分成三部分；近端小管、髓袢和远端小管。19、肝肠循环：肠肝循环(enterohepaticcycle)指经胆汁或部分经胆汁排入肠道的药物，在肠道中又重新被吸收，经门静脉又返回肝脏的现象。20、时-量关系：是指血浆药物浓度随时间的推移而发生变化的规律，通常以血浆浓度为纵坐标，以时间为横坐标作图，即为时量曲线。21、曲线下面积（AUC）：指时量曲线下的面积，是血药浓度随时间变化的积分值，它与吸收入体循环的药量成正比，反映进入体循环药物的相对量。22、生物利用度：是指药物被机体吸收进入体循环的相对量和速率，用F表示，F=（A/D）X100%。A为进入体循环的量，D为口服剂量。影响生物利用度的因素较多，包括药物颗粒的大小、晶型、填充剂的紧密度、赋型剂及生产工艺等，生物利用度是用来评价制剂吸收程度的指标。23、一级消除动力学：是体内药物在单位时间内消除的药物百分率不变，也就是单位时间内消除的药物量与血浆药物浓度成正比，血浆药物浓度高，单位时间内消除的药物多；血浆药物浓度低时，单位时间内消除的药物也相应降低。一级动力学消除的药-时曲线在坐标图上作图时呈曲线，在半对数坐标图上则为直线，呈指数衰减，故一级动力学过程也称线性动力学过程（linearkinetics）。24、零级消除动力学：是指药物在体内以恒定的速率消除，即不论血浆药物浓度高低，单位时间内消除的药物量不变。25、药物半衰期（t1/2）：是指药物从体内消除一半所需的时间，也是血药浓度下降一半所需要的时间，用t1/2表示，药物半衰期可以反映药物在体内消除速度的快慢。各种药物的半衰期差别很大，除了与药物自身的性质有关外，还与机体器官（肝、肾）的消除功能有关。26、稳态：是指机体内环境中的各种理化因素保持动态平衡的状态，是一种细胞生物学名词。27、表观分布容积（Vd）：是用来表示药物应占有的体液容积的理论词汇。表观分布容积可以直观的帮助理解和计算出达到某一血浆有效浓度时所需的药物剂量。28、血浆清除率（CL）：是肝肾等的药物清除率的总和，即单位时间内多少容积血浆总的药物被清除干净，单位为：L/h，如按体重计算单位为L·kg/h。30、耐受性与耐药性：耐药性（drugresistance）又称抗药性，系指微生物、寄生虫以及肿瘤细胞对于化疗药物作用的耐受性，耐药性一旦产生，药物的化疗作用就明显下降。耐药性根据其发生原因可分为获得耐药性和天然耐药性。自然界中的病原体，如细菌的某一株也可存在天然耐药性。当长期应用抗生素时，占多数的敏感菌株不断被杀灭，耐药菌株就大量繁殖，代替敏感菌株，而使细菌对该种药物的耐药率不断升高。目前认为后一种方式是产生耐药菌的主要原因。为了保持抗生素的有效性，应重视其合理使用。耐受性（Tolerance）是指人体对药物反应性降低的一种状态，按其性质有先天性和后天获得性之分。耐受性是一种生物学现象，是药物应用的自然结果。可出现在动物实验中，也可出现在病人中。它不止是发生在药物滥用的个体，就是应用正确的药物和剂量，也同样耐受性症状。二、问答题1、试述药物不良反应的类型并各举一例说明。答：⑴副反应是在治疗剂量下反生的，是药物本身固有的作用，多数较轻微并可以预料。例如，阿托品用于解除胃肠痉挛时，可引起口干、心悸、便秘等副反应。⑵毒性反应是指在剂量过大或药物在体内蓄积过多时发生的危害性反应，一般比较严重。毒性反应一般是可以预知的，应该避免发生。如尼可刹米过量可引起惊厥。⑶后遗效应是指停药后血药浓度已降至阈浓度以下时残存的药理效应，例如服用巴比妥类催眠药后，次晨出现的乏力、困倦等现象。⑷停药效应是指停药后原有疾病加剧，又称回跃反应，例如长期服用可乐定降血压，停药次日血压将明显回升。⑸变态反应是一类免疫反应，非肽类药物作为半抗原与机体蛋白结合为抗原后，经过接触10天左右的敏感化过程而发生的反应，也称过敏反应。常见于过敏体质的病人。反应性质与药物原有效应无关，用药理性拮抗药解救无效。如青霉素G可引起一系列过敏症状甚至过敏性休克。⑹特异质反应，少数特异质病人对某些药物反应特别敏感，反应性质也可能与常人不同，但与药物固有的药理作用基本一致，反应程度与剂量成正比，药理性拮抗药救治可能有效。例如，对骨骼肌松弛药琥珀胆碱发生的特异质反应是由于先天性血浆胆碱酯酶缺乏所致。2、简述药物的作用机制。药物的作用机制是研究药物如何与机体细胞结合而发挥作用的。大多数药物的作用来自于药物与机体生物大分子之间的相互作用，这种相互作用引起了机体生理、生化功能的改变。机体的每一个细胞都有其复杂的生命活动过程，而药物的作用又几乎涉及与生命代谢活动过程有关的所有环节，因此药物的作用机制十分复杂。已知的药物作用机制涉及受体、酶、离子通道、核酸、载体、免疫系统、基因等。此外，有些药物通过其理化作用（如抗酸药）或补充机体所缺乏的物质而发挥作用。3、何谓竞争性拮抗药，有何特点？和非竞争性拮抗药的特点。答：竞争性拮抗药能与激动药竞争相同受体，其结合是可逆的。通过增加激动药的剂量与拮抗药竞争结合部位，可使量效曲线平行右移，但最大效能不变。其内在活性为0，不产生生理效应。4、何谓非竞争性拮抗药，有何特点？答：非竞争性拮抗药指与激动药并用时，使亲和力与活性均降低，即不仅使激动药的量效曲线右移，而且也降低其最大效能。这种拮抗药于受体结合是不可逆的，或者能引起受体的构型改变，从而干扰激动药与受体正常结合，而且激动药不能竞争性的克服此种干扰。5、根据受体蛋白结构、信号转导过程、效应性质、受体位置等特点，受体可大致分为哪些类型？请举例说明。答：根据受体蛋白结构、信号转导过程、效应性质、受体位置等特点，受体可大致分为下列5类：⑴G蛋白耦联受体，包括生物胺、激素、多肽激素及神经递质等的受体；⑵配体门控离子通道受体，包括N型乙酰胆碱受体、γ―氨基丁酸受体等；⑶酪氨酸激酶受体，包括胰岛素及一些生长因子的受体；⑷细胞内受体，包括甾体受体、甲状腺激素、维生素D及维生素A受体；⑸其他酶类受体，如鸟苷酸环化酶是一类具有酶活性的受体。第二部分传出神经系统药物（第5-11章）一、名词解释1、除极化型肌松药：又称非竞争型肌松药,能与运动神经终板膜上的N2受体结合，使肌细胞膜产生持久去极化作用，对ACh的反应减弱或消失，导致骨骼肌松弛。2、非除极化型肌松药：又称竞争型肌松药，能与ACh竞争骨骼肌运动终板膜上的N2胆碱受体，本身无内在活性，但可通过阻断ACh与N2胆碱受体结合，使终板膜不能去极化，导致骨骼肌松弛。3、肾上腺素作用的翻转：α受体阻断药可能会选择性地与α肾上