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１镇静催眠及抗惊厥药苯二氮卓类地西泮（安定）一、药理临床作用：1、抗焦虑（小剂量，减轻或消除紧张、忧虑、激动和失眠；暂时性记忆缺失）2、镇静催眠、3、抗惊厥抗癫痫（静注地西泮(5-20mg/次)是目前治疗癫痫持续状态的首选药物。）4、中枢肌肉松驰5、增加其他中枢抑制药的作用二、作用机制：BZ增加GABA控制氯离子通道的开放频率三、禁忌：老年患者、肝功能不全、驾驶员、高空作业、青光眼及重症肌无力患者四、过量：昏迷和呼吸抑制。用受体拮抗剂氟马西尼解救巴比妥类一、作用机制：激动GABA受体，延长开放氯离子的时间二、不良反应：后遗效应：宿醉现象；耐受性：肝药酶诱导；依赖性：反跳、成瘾、戒断症；呼吸抑制：剂量依赖性、致死首因；急性中毒：碳酸氢钠碱化尿液苯巴比妥（长效）、戊巴比妥、异戊巴比妥（中效）、司可巴比妥（短效）、硫喷妥（超短效）第十三章抗癫痫药苯妥英钠（大仑丁）（临床上最常用的抗癫痫药；碱性较强，刺激性大，２不宜肌内注射；血药浓度的个体差异较大，因而临床用量应注意个体化）一、作用机制（膜稳定作用）：钠通道阻滞药，减少钠内流，抑制高频放电的发生和扩散，对小发作无效：选择性阻断Na+通道，抑制Na+内流；选择性阻断Ca+通道，抑制Ca内流；大剂量抑制K内流，延长ADP和ERP;抑制神经末梢对GABA的摄取（氯离子内流）二、药理临床作用：1、抗癫痫；治疗癫痫大发作的首选药；2、治疗外周神经痛如三叉神经痛、舌咽神经痛等；3、抗心律失常（强心苷中毒所致室性心律失常首选药）。三、不良反应：1、局部刺激：胃肠不适，牙龈增生2、神经系统反应：头痛、眩晕、共济失调、精神错乱3、造血系统反应：抑制二氢叶酸还原酶4、过敏反应：皮疹、肝损害5、肝药酶诱导：加速VD代谢，低血钙其他抗癫痫药：卡巴西平：对精神运动性发作最有效。苯巴比妥：除对小发作无效外，其余都有效。抑制中枢，不作首选。静注控制癫痫持续状态。扑米酮：对大发作和局限性发作优于苯巴比妥。对精神运动性发作不如卡马西平。乙琥胺：治疗小发作的常用药。丙戊酸钠：广谱扩癫痫药。地西泮和劳拉西泮静脉注射是治疗癫痫持续状态的首选药常用抗惊厥药：硫酸镁：口服：泻下利胆；外敷：消炎消肿；静注：全身作用３镇静和抗惊厥（增加了细胞外液镁离子）（产生箭毒样骨骼肌松弛作用），血镁过高会血管扩张，治疗高血压危象。（机制Mg2＋竞争Ca2+受点，拮抗Ca2+的作用）救治：注射过量可引起呼吸抑制、血压骤降、心动过缓、传导阻滞，危及生命。缓慢静注氯化钙或葡萄糖酸钙解救。第十四章抗精神失常药氯丙嗪（冬眠灵。吩噻嗪类）：口服易吸收，有刺激深部肌注。一、药理作用：1、中枢神经系统：（1）抗精神病作用；（2）镇吐作用强（但不能对抗前庭刺激引起的呕吐。对顽固性呃逆有效）。（3）对体温调节的影响（抑制体温调节中枢，使体温调节失灵，机体温度随环境温度变化而升降，不仅降低发热者体温，也降低正常体温。与解热镇痛药相区别）（4）加强中枢抑制药的作用；（5）对锥体外系的影响。2、自主神经系统：阻滞α受体：血管扩张，血压下降，翻转肾上腺素的升压效应。阻断M胆碱受体：口干、便秘、视力模糊。3、内分泌系统：催乳素释放抑制因子减少：催乳素分泌增加、乳房肿大、泌乳；卵泡刺激素和黄生成素减少：排卵延迟;抑制垂体生长激素的分泌：治疗巨人症二、临床运用：1、精神分裂症（对急性患者效果显著，对慢性疗效差）2、呕吐和顽固性呃逆（主要用于治疗尿毒症、恶性肿瘤、放射病等多种疾病及强心苷、吗啡等多种药物引起的呕吐。对晕动病（晕车、晕船等）无效）3、低温麻醉（配合物理降温（冰袋、冰浴）用于低温麻醉）和人工冬眠（异丙嗪，哌替啶合用，有利于机体度过危险期）三、不良反应：1、中枢抑制症状：嗜睡淡漠无力；M受体阻滞症状口４干便秘无汗眼内压升高；α受体阻断鼻塞、血压下降、体位性低血压、心悸等。2、锥体外系反应（机制：阻断DA受体导致胆碱能神经功能相对亢进，123用苯海索，安坦治疗;4用氯氮平治疗）：（1）药源性帕金森综合症；（2）静坐不能；（3）急性肌张力障碍。（4）迟发性运动障碍（迟发性多动症）3、过敏反应：皮疹、接触性皮炎、光敏性皮炎；无黄疸或黄疸性肝损伤；粒细胞减少、溶血性贫血、再障4、急性中毒：昏迷、血压下降、心肌损害、呼吸抑制。（洗胃、对症处理、中枢兴奋药氯酯醒、严重者进行血透。（禁用肾上腺素）抗抑郁药另有：地昔帕明、阿米替林、多塞平、米安色林、诺米芬新、曲唑酮、马普替林。抗躁狂症药：碳酸锂第十五章抗帕金森病药帕金森综合症是黑质纹状体内多巴胺不足，乙酰胆碱功能相对亢进。机理为补充多巴胺或增强多巴胺功能，亦可降低乙酰胆碱的作用。第一节拟多巴胺类药一、左旋多巴：本身无药理活性，进入中枢脱羧成多巴胺后起治疗作用。药理临床作用：1、抗帕金森病（对于阻断DA受体的抗精神病药如吩噻嗪类引发的病无效；2、治疗肝性脑病二、不良反应：1、胃肠道反应（恶心、呕吐和食欲减退等）2、心血管反应（低血压）3、不自主异常动作4、精神障碍。５三、药物相互作用（考点）：1、VB6：多巴脱羧酶的辅基，增强外周副作用，降低疗效；2、抗精神病药：吩噻嗪类和丁酰苯类（阻断中枢多巴胺受体）、利血平（耗竭中枢多巴）；3、单胺氧化酶（MAO）抑制药：抑制MAO－A，使血中去甲肾上腺素含量增高，血压升高；4、拟肾上腺素：加重左旋多巴引起的心血管方面不良反应；5、外周多巴胺受体阻断剂：多潘立酮，减少左旋多巴的外周不良反应。第二节胆碱受体阻滞药苯海索（安坦）：对中枢纹状体的胆碱受体有明显的阻断作用。治疗由于使用氯丙嗪引发的帕金森病第十六章镇痛药第一节阿片生物碱类镇痛药吗啡：不作口服，常皮下注射。是一种阿片受体激动剂。一、药理作用：1、中枢神经系统：（1）镇痛镇静欣快（2）抑制呼吸（3）镇咳（4）其他：缩瞳呕吐2、血管扩张：血压下降，引起体位性低血压，（呼吸抑制、体内CO2蓄积）脑血管扩张，颅内压升高。3、兴奋平滑肌：引起便秘、胆绞痛，阿托品可部分缓解。4、免疫系统：抑制淋巴细胞增殖，减少细胞因子释放，抑制巨噬细胞吞噬功能二、临床应用：1、镇痛（对胆绞痛和肾绞痛需加用M胆碱受体阻断药６（阿托品）；2、心源性哮喘（机制：1、扩张外周血管，降低外周阻力，减轻心负荷；2、消除焦虑情绪（镇静）3、降低呼吸中枢对CO2敏感性而缓解呼吸急促。3、止泻三、不良反应：1、治疗量：恶心、呕吐、呼吸抑制、嗜睡、眩晕、便秘、排尿困难、胆绞痛、体位性低血压和免疫抑制等。2、耐受性和依赖性3、中毒量：迷、针尖样瞳孔、呼吸抑制、血压下降、紫绀、少尿、体温下降，甚至呼吸麻痹。人工呼吸、给氧、静注纳洛酮。第二节人工合成镇痛药一、阿片受体激动剂：派替啶（度冷丁）药理作用：1、镇痛、镇静2、兴奋平滑肌（对妊娠末期子宫平滑肌无明显作用，不引起便秘无止泻）3、血管扩张（扩张血管引起体位性低血压）临床应用：1、镇痛）2、人工冬眠3、心源性哮喘辅助治疗和肺水肿芬太尼：强效镇痛药，是吗啡的100倍。安那度：为一种短效镇痛药。美沙酮：与吗啡相当，口服有效，是常用的吗啡和海洛因成瘾的代替药物。第三节阿片受体拮抗剂纳络酮：用于阿片类镇痛药中毒的解救药，可迅速解救呼吸抑制及其７他中枢抑制症状。纳曲酮：一次用药维持72小时，已用于解除阿片类的精神依赖性。第十八章解热镇痛抗炎药作用机制是抑制环氧加酶，减少前列腺素PG的合成。一、水杨酸类：乙酰水杨酸(抗炎抗风湿)不良反应:药理临床作用：1、解热镇痛（只影响发热者的体温）2、抗炎抗风湿(大剂量)3、防止血栓形成（小剂量抑制血小板聚集，大剂量促进）4、长期服用降低结肠癌风险不良反应：1、胃肠道反应（上腹不适，恶心呕吐，胃溃疡、无痛性胃出血（抑制胃粘膜COX－1，PGE2分泌减少，保护作用减弱））；治疗：餐后服用、同服抗酸药或米索前列醇。2、加重出血倾向:治疗量：抑制血小板聚集;大剂量：抑制凝血酶原形成;治疗：服用维生素K可预防。3、水杨酸反应：剂量过大时引起头痛、眩晕、恶心、呕吐、耳鸣、视力减退等中毒症状，称为水杨酸反应。治疗：立即停药，静脉滴注碳酸氢钠碱化尿液，加速排泄4、过敏反应：荨麻疹、血管神经性水肿、过敏性休克。阿司匹林哮喘。5、瑞夷综合症：极少数病毒感染伴发热的儿童或表年应用阿司匹林后出现严重肝功能损害合并脑病，严重者可致死。10岁左右儿童，患流感、水痘等病毒感染者忌用本品苯胺类：对乙酰胺基酚(扑热息痛)，抗炎抗风湿作用很弱，长期反复应用可致依赖性。８其他抗炎有机酸类：吲哚美辛(消炎痛，最强的COX抑制剂之一)、布洛芬、萘普生、酮洛芬、氯芬那酸、双氯芬酸。吡罗昔康（高选择性COX-2抑制剂，塞来昔布）：强效、长效抗炎镇痛药。主要不良反应为胃肠道反应，不宜长期服用。