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上篇药理学Q&A04级10*5=50分1.比较糖皮质激素和解热镇痛抗炎药的抗炎机理和临床应用。抗炎机理临床应用糖皮质激素抑制炎性介质的产生与释放①替代疗法;②感染性炎症（急性感染或伴有休克者，一般感染不用，不宜用于病毒感染）;③自身免疫性疾病;④过敏性疾病;⑤抗休克⑥血液病⑦局部应用抑制细胞因子的产生抑制粘附因子的产生(ICAM-1,E-选择素等)诱导炎症细胞凋亡（细胞增殖相关基因(C-myc,C-myb)表达下调→特异性核酸内切酶表达增高→细胞凋亡）解热镇痛抗炎药抑制炎症部位COX-2，减少PGs合成;解热镇痛;风湿性及类风湿性关节炎;2.试述氯丙嗪的药理作用与不良反应机制。（一）药理作用1、对中枢神经系统的作用（1）抗精神病作用：对中枢神经系统有较强的抑制作用，神经安定作用。能显著控制活动状态和躁狂状态而又不损伤感觉能力;（2）镇吐作用:强大，对各种呕吐有效（对晕动病呕吐无效），对顽固呃逆有效（3）对体温调节的影响:抑制体温调节中枢→体温调节失灵→体温随环境温度变化而升降.2、对植物神经系统作用（1）阻断α受体→血管扩张、血压下降（2）阻断M受体→口干、便秘、视力模糊3、对内分泌系统的影响：催乳素分泌增加→乳房肿大、泌乳（二）不良反应机制机制症状一般不良反应M样抗胆碱作用视力模糊、少汗、口干、便秘、排尿困难等阻断α受体鼻塞、体位性BP↓、心率↑锥体外系反应阻断黑质－纹状体通路的D2样受体，使纹状体DA功能减弱而Ach功能增强帕金森综合征;静坐不能;急性肌张力障碍心血管系统阻断α受体使AD的升压作用翻转直立性低血压3.试述强心甙类的药理作用及作用机制。（1）增强心肌收缩力（正性肌力作用〕：强心甙能选择性地、直接地加强衰竭心肌收缩力，收缩速度加快，心收缩期缩短，心舒张期延长，从而使回心血量增加而增加衰竭心脏心输量。其机制为强心甙能抑制心肌细胞膜上Na+-K+-ATP酶，使Na+-K+交换减弱、Na+-Ca++交换增加，促进细胞Ca++内流以致胞浆内Ca++增多、收缩力增强。（2）减慢心率（负性频率作用）：治疗剂量的强心苷对正常心率影响小，但对心率加快及伴有房颤的CHF患者则可显著减慢心率。由于心输出量提高颈动脉窦及主动脉弓压力感受器刺激增加导致迷走神经活性提高抑制窦房结降低衰竭心脏的心率。（3）降低衰竭心脏的总耗氧量：①收缩力增强、耗氧量增加②心排空充分使心室容积缩小③心率减慢→总耗氧量降低（4）抑制房室传导（负性传导作用）：治疗量（小剂量）迷走神经兴奋所致的房室传导系统抑制；中毒量（大剂量）直接抑制房室传导引起部分或完全房室传导阻滞。（5）对自律性的影响：①治疗量通过兴奋迷走神经而降低窦房结自律性，大剂量直接抑制窦房结，引起心动过缓。②大剂量时心肌细胞失钾，导致异位节律点自律性提高，引起各型心律失常。其机制为大剂量下抑制细胞膜Na+-K+-ATP酶，造成心肌细胞内缺钾，从而减少静息膜电位及最大舒张电位，导致动作电位4相斜率增加,自律性提高。（6）对心电图的影响：P-R间期延长，Q-T间期缩短，T波低平甚至双向、倒立，S—T段降低呈鱼钩样改变。（7）对其它系统的作用：①利尿：正性肌力作用后肾血流量增加，强心苷直接抑制肾小管Na+-K+.ATP酶,减少肾小管对Na+的重吸收,促进Na+和水的排泄②收缩血管，升高血压。4.氨基糖苷类抗生素的抗菌机制。氨基糖苷类通过革兰氏阴性菌外膜上的孔蛋白进入胞周隙，然后经主动转运入胞质膜(内膜)，进入细胞质后与细菌核糖体结合，干扰细菌蛋白合成。氨基糖苷类抗生素与30S亚基结合以及在mRNA起始密码子上，通过固定30S~50S核糖体复合物而干扰蛋白质合成的起始阶段。与30S亚基结合也引起mRNA错译，导致：①翻译过早终止，产生无意义的肽链；②形成错误的氨基酸，导致无功能蛋白质的产生。异常蛋白可能插入细胞膜，使细胞膜发生断裂，导致通透性改变，细胞内的钾离子、腺嘌呤、核苷酸等重要物质外漏，导致细胞迅速死亡。5.抗肿瘤药物的分类，代表药物及主要作用机制。（本分类按课本，后面有题按机制分类）代表药物主要作用机制烷化剂氮芥、环磷酰胺（CTX）顺铂与DNA形成交叉联结,引起核碱基配对错码或使鸟嘌呤与糖联结断开,产生脱嘌呤,而使DNA链断裂,破坏DNA结构和功能抗代谢药物甲氨蝶呤氟尿嘧啶阿糖胞苷因结构与叶酸、嘌呤碱、嘧啶碱等类物质相似，可竞争性地与相应的酶结合，干扰核酸中嘌呤、嘧啶及其前体物的代谢，或以伪代谢物取代相应的正常核苷酸，从而干扰DNA的正常合成，阻止瘤细胞的分裂增殖天然产物及其衍生物长春碱;紫杉醇;喜树碱阻断拓扑异构酶;抑制微管蛋白功能影响体内激素功能的药物肾上腺皮质激素类影响体内激素功能其他干扰素白细胞介素－2机体免疫功能抑制肿瘤05级1.肾上腺素的应用和药理[药理作用]肾上腺素能激动α和β两类受体，产生较强的α型和β型作用。1.心脏作用于心肌、传导系统和窦房结的β1受体，加强心肌收缩性，加速传导，加速心率，提高心肌的兴奋性，心输出量增加。肾上腺素又能舒张冠状血管，改善心肌的血液供应，且作用迅速，是一个强效的心脏兴奋药。但同时提高了心肌代谢，使心肌氧耗量增加，加上心肌兴奋性提高，如剂量大或静脉注射快，可引起心律失常。2.血管肾上腺素主要作用于小动脉及毛细血管前括约肌，而静脉和大动脉的肾上腺素受体密度低，故作用较弱。此外，体内各部位血管的肾上腺素受体的种类和密度各不相同，所以肾上腺素对各部位血管的效应也不一致。皮肤粘膜血管收缩最为强烈；内脏血管，尤其是肾血管，也显著收缩；脑和肺血管收缩作用十分微弱；骨骼肌血管的β2受体占优势，故呈舒张作用；也能舒张冠状血管。3.血压在皮下注射治疗量或低浓度静脉滴注时，由于心脏兴奋，心输出量增加，故收缩压升高；由于骨骼肌血管舒张作用对血压的影响，抵消或超过了皮肤粘膜血管收缩作用的影响，故舒张压不变或下降。此时身体各部位血液重新分配，使更适合于紧急状态下机体能量供应的需要。较大剂量静脉注射时，收缩压和舒张压均升高。4.支气管激动支气管平滑肌的β2受体，发挥强大舒张作用。并能抑制肥大细胞释放过敏性物质如组胺等，还可使支气管粘膜血管收缩，降低毛细血管的通透性，有利于消除支气管粘膜水肿。5.代谢能提高机体代谢。在人体，由于α受体和β2受体的激动都可致肝糖原分解，而肾上腺素兼具α、β作用，故其升高血糖作用较去甲肾上腺素显著。此外，肾上腺素尚具降低外周组织对葡萄糖摄取的作用。肾上腺素还能激活甘油三酯酶，加速脂肪分解，使血液中游离脂肪酸升高。[临床应用]（1）心跳骤停：激动心脏的β1受体，加强心肌收缩性，加速传导，加速心率，提高心肌的兴奋性，心输出量增加（2）支气管哮喘：激动支气管平滑肌的β2受体，发挥强大舒张作用。并能抑制肥大细胞释放过敏性物质如组胺等，还可使支气管粘膜血管收缩，降低毛细血管的通透性，有利于消除支气管粘膜水肿。（3）过敏性休克：激动血管上α和β受体，收缩血管，兴奋心脏，升高血压，舒张支气管平滑肌，消除支气管粘膜水肿，缓解呼吸困难。（4）与局麻药合用：与α受体结合收缩局部血管，减少局麻药的吸收，延长局麻药的作用时间（5）局部粘膜止血：收缩局部血管2.苯二氮卓类药物的药理跟机制药理：1抗焦虑作用：通过对边缘系统中的BZ受体（苯二氮卓类受体）的作用而实现，低剂量即可抑制边缘系统中海马和杏仁核神经元电活动的发放和传递。2镇静催眠作用：剂量增大，可有镇静及催眠作用，能明显缩短入睡时间，显著延长睡眠持续时间，减少觉醒次数。3.抗惊厥、抗癫痫：对破伤风、子痫、小儿高热惊厥及药物中毒性惊厥有效;对癫痫大发作能迅速缓解症状，对癫痫持续状态疗效显著,为首选药物。4.中枢性肌肉松弛:有较强的肌肉松弛作用和降低肌张力的作用，能缓解大脑麻痹患者的肌肉强直。机制：BZ类与GABAA受体结合，可以诱导受体发生构象变化，促进GABA与GABAA受体结合，使细胞膜对Cl-通透性增加，Cl-大量进入细胞膜内引起膜超级化，使神经元兴奋性降低。增加Cl-通道开放的频率而显示中枢抑制效应。杏仁核和海马等边缘系统结构中的GABAA受体介导BZ类药物的抗焦虑作用，而镇静催眠作用与脑干核内的受体有关。2.血管紧张素转化酶抑制剂在抗慢性心功能不全的机制跟治疗作用（1）作用机制：抑制循环与局部组织AngⅠ向AngⅡ转化，提高血缓激肽含量。其结果是降低外周阻力和心脏负荷，同时可阻止和逆转心肌肥厚及纤维化的产生。（2）治疗应用：各类充血性心力衰竭，作为基础药物。轻度CHF患者可单用，中、重度患者可与利尿药、β受体阻断药以及强心甙类药物联合应用。3.糖皮质激素的不良反应长期大剂量应用引起的皮质激素超生理作用的异常反应（1）类肾上腺皮质功能亢进综合征（2）消化系统并发症（3）诱发或加重感染（4）免疫抑制作用4.氨基糖苷类抗生素跟β－内酰胺抗生素合用的药理基础β－内酰胺抗生素繁殖期杀菌药，结合于细菌膜上的青霉素结合蛋白（PBPs）,抑制繁殖期细菌的转肽酶，从而抑制细胞壁的合成，但对静止期者作用弱。氨基糖苷类抗生素为静止期杀菌药，作用于细菌核糖体30S，阻碍蛋白质的合成。两药合用因作用于细菌的不同时期因而起到协同作用。问答题1.抗心律失常药的分类，机制，心肌电生理（一）Ⅰ类-钠通道阻滞药：抑制4相Na+内流，降低自律性，减慢相除极和传导。ⅠA类：适度阻滞钠通道，奎尼丁，普鲁卡因胺ⅠB类：轻度阻滞钠通道，利多卡因，苯妥英钠ⅠC类：重度阻滞钠通道，普罗帕酮（二）Ⅱ类-β肾上腺素受体阻断药：抑制窦房结、心房、浦氏纤维自律性，减慢传导，延长APD和ERP.如普萘洛尔（三）Ⅲ类-延长动作电位过程的药物：延长APD及ERP，碘胺酮（四）Ⅳ类-钙拮抗剂：阻滞Ca2+内流，减慢房室结的传导，消除房室结区的折返激动。如维拉帕米2.抗肿瘤药的分类，机制（见前后面）06级B1.阿托品的药理作用与临床应用药理作用（1）腺体：阻断M胆碱受体而抑制腺体分泌；唾液腺和汗腺最敏感，小剂量显著受抑制，引起口干和皮肤干燥，同时泪腺和呼吸道分泌也大为减少。较大剂量可减少胃液分泌。（2）眼：使瞳孔括约肌和睫状肌松弛，出现扩瞳、眼内压升高和调节麻痹，导致畏光。（3）平滑肌：松弛许多内脏平滑肌，对过度活动或痉挛的内脏平滑肌，松弛作用较显著。（4）心脏：治疗剂量在一部分病人可使心率轻度短暂地减慢，较大剂量解除迷走神经对心脏的抑制作用，使心率加速;还能拮抗迷走神经过度兴奋所致的传导阻滞和心律失常（5）血管与血压：治疗量阿托品对血管与血压无显著影响;大量阿托品有解除小血管痉挛的作用，尤其以皮肤血管扩张为显著，可产生潮红温热（6）中枢神经系统:较大剂量兴奋延髓和大脑临床应用1.解除平滑肌痉挛适用于各种内脏胶痛2．制止腺体分泌,用于全身麻醉前给药，以减少呼吸道分泌，防止分泌物阻塞呼吸道及吸入性肺炎的发生，也可用于严重的盗汗和流涎症。3.虹膜睫状体炎,检查眼底4.缓慢型心律失常5．抗休克对暴发型流行性脑脊髓膜炎、中毒性菌痢、中毒性肺炎等所致的感染性休克6．解救有机磷酸酯类中毒2.苯妥英钠的药理作用和临床应用药理作用：①不能抑制病灶神经元异常放电，可阻止异常放电扩散，作用与抑制突触传递的强直性增强PTP有关②抗癫痫、抗心律失常等作用与其对多种细胞膜的膜稳定作用有关。对高频异常放电神经元的Na+通道具有显著的阻滞作用，降低细胞膜的兴奋性，从而能抑制癫痫病灶神经元的高频异常放电的扩散。临床应用：1.抗癫痫常用抗癫痫药，对癫痫大发作、单纯部分性发作和精神运动性发作疗效较好，但对小发作无效或甚至加重。2.治疗外周神经痛用于治疗三叉神经、舌咽神经和坐骨神经等神经性疼痛，使疼痛明显减轻，发作次数减少。3.抗心律失常：强心苷中毒所致心律失常首选药。3.试比较解热镇痛抗炎药与阿片类镇痛药镇痛作用不同点镇痛机理作用强度镇痛应用成瘾性解热镇痛抗炎药抑制外周病变部位的COX，使PGs合成减少而减轻PGs的直接致痛和放大疼痛作用，减轻疼痛中等强度慢性钝痛，轻中度疼痛无阿片类镇痛药作用于CNS，激动μ受体强大（兼有镇静和欣快）各种疼痛，剧痛，急性锐痛有4.常用抗心绞痛药的作用机制和代