第六章_抗精神失常药

第六章Psychotropicdrugs精神失常是由多种原因(遗传、生物学等)引起的认知、情感、意志、行为等精神活动不同程度异常的一类疾病。Ch6抗精神失常药抗精神失常药是指能改善病态的精神活动，又不影响正常精神活动的药物。主要作用于边缘系统、间脑和脑干。对觉醒的影响较少，能选择性地对抗各类精神症状。概念抗精神失常药（精神药物）Ch6抗精神失常药可以缓解病情、减轻疾病严重度、缩短病期、降低疾病复发率。抗焦虑症药抗躁狂抑郁症药抗精神病药焦虑症躁狂抑郁症精神分裂症抗精神病药物主要用于治疗精神分裂症及其他精神失常的躁狂症状•Ch6抗精神失常药第一节抗精神病药精神分裂症(schizophrenia)是一组以思维、情感、行为之间不协调，精神活动和现实脱离为主要特征的一类常见的精神病。Ch6抗精神失常药阳性症状：幻觉、妄想、思维紊乱、兴奋、躁动阴性症状：思维贫乏、情感淡漠、意志减退、社交能力显著降低Ⅰ型，兴奋型Ⅱ型，抑郁型问:“这儿是什么地方？”答:“现在的地方不管它,就是一小部分.”问:“你来这里干什么？”答:“我来这里没法说生活困难,现在我来就算是叨语.现在就代表一句话.院长就这样.今天是下午.”问:“我们是做什么工作的？”答:“我早晨没有吃饭,我找原先前面那个小小的商店.”问:“你吃了没有？”答:“你想想,哪个人他不知道,点心还不如火烧,米饭大部分是思想问题…”病例:男,22岁精神分裂症青春型精神分裂症之逻辑倒错性思维病例：某中学生物老师，精神失常后拒食，在劝说下可饮水，仍拒食。医生询问时，患者答：“我是大学生物系毕业的。生物进化是从单细胞到多细胞，从植物到动物。植物和动物是我们的祖先。父母从小就教育我要尊敬祖先。我吃饭、吃菜就是对祖先的不孝了。”吩噻嗪类氯丙嗪抗精神病药分类：DA拮受抗体剂Ch6抗精神失常药其他药物五氟利多丁酰苯类氟哌啶醇硫杂蒽类氟哌噻吨中脑皮质、中脑边缘DA通路阻断延髓催吐化学感受区的DA通路黑质纹状体DA通路Ch6抗精神失常药结节漏斗DA通路调控锥体外系的运动功能镇吐作用抗精神病作用调控垂体激素的分泌脑内DA通路阻断DA受体氯丙嗪（冬眠灵）奋乃静、氟奋乃静、三氟拉嗪硫利达嗪吩噻嗪类Ch6抗精神失常药三、临床应用精神分裂症呕吐和呃逆低温麻醉、人工冬眠四、不良反应（锥体外系反应）一、体内过程口服易吸收，血浆蛋白结合率高二、药理作用对中枢的影响对植物神经作用对内分泌系影响药理作用抗精神病作用镇吐作用对体温调节的作用加强中枢抑制药的作用chlorpromazine,wintermin1.对中枢神经系统的作用机制：阻断DA-R；阻断α-R；阻断M-R正常人服用后出现安静、感情淡漠、注意力下降，答话缓滞但理智正常及诱导入睡等作用。抗精神病作用（神经安定作用）精神分裂症患者服用后迅速控制兴奋躁动症状；消除幻觉、妄想等症状，恢复理智(需长期用药以维持疗效，）小剂量抑制化学催吐感受区的DA受体大剂量直接抑制呕吐中枢产生镇吐作用对前庭刺激所致呕吐无效对顽固性呃逆也有效镇吐作用抑制下丘脑体温调节中枢，使体温调节失灵，体温随环境温度变化而变化，可用于人工冬眠。（蛇、青蛙）在外界温度高的地方体温就高，在外界温度低的地方体温就低特点：既能降低发热者的体温，也能降低正常人的体温。chlorpromazine,wintermin对体温调节的影响可增强麻醉药、镇静催眠药、镇痛药和乙醇的中枢抑制作用。加强中枢抑制药的作用chlorpromazine,wintermin2.对植物神经系统的影响阻断受体阻断M受体chlorpromazine,wintermin阻断受体-----血管扩张，血压下降可引起体位性低血压反复应用后此降压作用会产生耐受性可翻转肾上腺素的升压作用阻断M受体（作用较弱）引起口干，便秘及视力模糊等给药前给药后chlorpromazine,wintermin氯丙嗪药理作用3.对内分泌系统的作用催乳素乳房肿大、泌乳FSH、LH延迟排卵催乳素抑制因子促性腺激素生长激素糖皮质激素抑制临床应用治疗精神分裂症呕吐和顽固性呃逆低温麻醉和人工冬眠chlorpromazine,wintermin1.治疗精神病:临床应用chlorpromazine,wintermin尤以阳性症状为主：对躁狂、兴奋攻击状态、幻觉与妄想等的改善最为明显；对运动性木僵态也有明显疗效。治疗性质为对症治疗，不能根治一般需长期用药以维持疗效精神分裂症对各种急慢性精神分裂症均可有效迅速控制其症状对阴性症状疗效差，甚至使其加重对急性患者疗效好，慢性患者疗效差2.用于止吐和治疗顽固性呃逆治疗除晕动病外的各种呕吐（肿瘤放、化疗）3.低温麻醉和人工冬眠氯丙嗪配合物理降温，可用于低温麻醉机体体温、基础代谢及组织耗氧均降至最低提高组织对缺氧的耐受力，减轻肌体对伤害性刺激的反应氯丙嗪扩血管，可增加器官血供，改善微循环临床应用冬眠合剂——氯丙嗪+异丙嗪+哌替啶1一般不良反应阻断DA受体：嗜睡、淡漠、无力等阻断M受体：口干，视力模糊，便秘。阻断受体：鼻塞，体位性低血压，心动过速局部刺激性较强，静脉给药时可引起血栓性静脉炎。多采用深部肌肉注射。不良反应氯丙嗪的不良反应2.锥体外系反应长期大量应用时最常见的不良反应，发生率与剂量、疗程及个体差异有关。其发生主要与氯丙嗪阻断黑质-纹状体通路的DA受体有关。表现为:氯丙嗪的不良反应帕金森综合征急性肌张力障碍静坐不能胆碱受体阻断药苯海索(安坦)可缓解迟发性运动障碍(不自主、有节律的刻板运动)DA受体长期被阻断,DA受体上调所致。早期发现停药可能恢复。胆碱受体阻断药使该症状加重氯氮平治疗表现为特殊持久的运动障碍，主要是口-舌-颊三联症，出现吸吮吸、舔舌、咀嚼等不自主的刻板运动及四肢舞蹈样作用。氯丙嗪的不良反应直立性低血压-----多见于治疗初期注射该药后要求患者宜卧床休息2h，再缓慢起立乳房肿大，泌乳、闭经，生长缓慢3.心血管系统反应:4.内分泌系统反应:氯丙嗪的不良反应对症治疗5.过敏反应皮疹、接触性皮炎，肝损害、黄疸急性粒细胞缺乏——停药并使用抗生素预防感染6.急性中毒:超大剂量可致昏睡、血压下降至休克水平、心肌损害。易昏迷而致死。切除毒源：采取洗胃等一般抢救措施可应用一些兴奋大脑皮层的药物（如利他林）对严重病例，应进行血透结节—漏斗通路氯丙嗪阻断D2受体抗精神病作用中脑—边缘通路中脑—皮质通路黑质—纹状体通路阻断受体阻断M受体锥体外系反应口干便秘视力模糊体位性低血压中枢抑制催乳素促皮质激素生长激素抑制体温调节chlorpromazine,wintermin与氯丙嗪比较，抗精神病作用强，锥体外系反应显著，镇静作用较弱。其他吩噻嗪类抗精神病药硫利哒嗪（甲硫达嗪）奋乃静、氟奋乃静、三氟拉嗪抗精神病作用弱，但锥体外系反应少，镇静作用强。硫杂蒽类：10位氮被碳原子取代氟哌噻吨（三氟噻吨）禁用于躁狂症病人低剂量时一定抗抑郁焦虑的效果其他抗精神病药物丁酰苯类：化学结构不同但作用相似氟哌啶醇haloperidol抗精神病作用及锥体外系反应很强；心血管作用轻，对肝功影响小其他抗精神病药物舒必利（sulpiride，药物电休克）锥体外系反应轻，无明显镇静作用，对植物神经影响小。有抗抑郁作用。氯氮平clozapine几无锥体外系反应（阻断D4亚型受体）。可缓解迟发性运动障碍其他类：其他抗精神病药物第二节躁狂抑郁症又称情感性精神障碍，是一种以情感病态变化为主要症状的精神病躁狂抑郁症表现为躁狂或抑郁两者之一反复发作，或两者交替发作躁狂抑郁症药理作用及应用抗躁狂药治疗量对正常人无影响；对躁狂发作者疗效显著(可纠正其情绪高涨,躁动不安,活动过度,言语不能自制等行为)碳酸锂（lithiumcarbonate）不良反应1.（有抗甲状腺作用）可致甲状腺功能低下,停药可恢复。2.安全范围很窄，易过量中毒处理：静注NS可加速锂盐排泄；监测血锂浓度防止中毒，当血锂高至1.6mmol/L时应立即减量或停药。恶心、呕吐(与氯丙嗪合用可克服),肢体震颤等反应,可在连续治疗后逐渐减轻意识丧失,昏迷,肌张力增强及癫痫等。抗抑郁症药抑郁症：表现情绪低落、悲观失望、睡眠障碍严重者可出现自残和自杀行为丙米嗪（米帕明）三环类抗抑郁药1.中枢神经系统正常人服用后，出现困倦，头晕，血压下降等反应。连续用药后可致注意力不集中，思维能力下降等反应。抑郁症患者服用后，出现精神振奋，情绪好转等抗抑郁作用(但起效慢)。药理作用2.植物神经系统M受体阻断作用:口干、便秘、视力模糊、尿储留等3.心血管系统降低血压,体位性低血压,心律失常;对心肌有奎尼丁样直接抑制作用.米帕明（imipramine，丙米嗪）药理作用临床应用各型抑郁症的治疗:对内源性、反应性及更年期抑郁症疗效较好，而对精神分裂症的抑郁状态疗效较差焦虑和恐惧症:小儿遗尿症米帕明（imipramine，丙米嗪）米帕明（imipramine，丙米嗪）丙米嗪不良反应常见阿托品样作用：口干扩瞳视力模糊、便秘；中枢神经系统表现：乏力、肌肉震颤，从抑制转为躁狂状态过敏反应禁用：前列腺肥大、青光眼患者（易致尿潴留、眼压升高）氟西汀（amitriptyline，百忧解）不良反应少而轻，较安全，抗抑郁效果与TCAs相仿或略优禁与MAOI合用，引起5-HT综合征。本章重点内容1氯丙嗪的药理作用及临床应用、不良反应临床应用的基础：中枢作用中的抗精神病作用镇吐作用调节体温加强中枢抑制药药效作用对内分泌系统的影响不良反应的基础：中枢作用中的对椎体外系的影响植物神经作用的α-R阻断及M-R阻断作用对内分泌系统的影响chlorpromazine,wintermin药理作用小结练习巩固•1.氯丙嗪不具有的药理作用是（）•A.抗精神病作用B.镇静作用C.催吐作用D.退热降温作用E.加强中枢抑制药的作用•2.关于氯丙嗪，哪项描述不正确（）•A.可阻断α受体，引起血压下降压B.阻断M受体，引起视力模糊C.可用于晕动病之呕吐D.可用于治疗精神病E.配合物理降温方法，不但能降低发热者体温，也能降低正常体温•3.氯丙嗪临床主要用于（）•A.抗精神病、镇吐、人工冬眠B.镇吐、人工冬眠、抗抑郁C.退热、防晕、抗精神病D.退热、抗精神病及帕金森病•4.氯丙嗪引起的急性锥体外系运动障碍，其机制主要是（）•A.阻断中脑-边缘系统通路的DA受体•B.阻断中脑-皮层通路的DA受体C.阻断黑质-纹状体通路的DA受体D.阻断结节-漏斗通路的DA受体•5.氯丙嗪引起的帕金森综合征，合理的处理措施是用（）•A.多巴胺B.左旋多巴C.阿托品•D.减量，用安坦E.毒扁豆碱•6.长期应用氯丙嗪的病人停药后可持久存在下列哪种症状（）•A.帕金森综合症B.静坐不能C.迟发性运动障碍•D.急性肌张力障碍E.体位性低血压•7.下列哪项描述是不正确的（）A.氯丙嗪可阻断中脑-边缘系统通路和中脑-皮质通路的多巴胺受体而发挥镇吐作用B.冬眠灵可抑制体温调节中枢C.冬眠灵长期大量使用可引起锥体外系反应D.氯丙嗪可阻断a受体和M受体•8.氯丙嗪对哪种病的疗效好（）•A.抑郁症B.精神分裂症C.妄想症•D.精神紧张症E.其它精神病•9.抢救氯丙嗪引起的体位性低血压宜选（）•A.ADB.IPC.NAD.DA１０．用于治疗躁狂症的药物是（）•A.碳酸锂B.五氟利多C.氯氮平D.氯普噻吨