第六章散剂颗粒剂与胶囊剂

第六章散剂、颗粒剂与胶囊剂粉体学基础固体原辅料处理散剂颗粒剂胶囊剂第六章散剂、颗粒剂与胶囊剂第一节粉体学基础粉体／指固体粒子的集合体这些粒子大小范围一般在0.1～100μm之间散剂、颗粒剂、胶囊剂、片剂粉体的特性1.粉体密度/水密度指单位容积粉粒的质量。第六章散剂、颗粒剂与胶囊剂粒密度真密度堆密度第六章散剂、颗粒剂与胶囊剂真密度t=W/Vt粒子密度g=W/(Vt+V1)松(表观)密度b=W/(Vt+V1+V2)=W/Vb若颗粒致密，无细孔和空洞，则ρt=ρg一般：ρt≥ρg≥ρb第六章散剂、颗粒剂与胶囊剂松密度取决于粉粒大小的分布，形态及彼此间黏附的趋势。轻质：聚集疏松、空隙较大重质：较小粉粒填充于较大粉粒间粉体的特性2.流动性粉体的流动性是粉体的重要性质／粉体流动性对某些药物制剂的质量控制至关重要如高速压片机要求物料应具有较好的流动性／高速胶囊填充剂对填充粉末的流动性要求很高，是填充准确性的重要影响因素／散剂和颗粒剂的分剂量也与其流动性紧密相关粉体的流动性可用休止角和流速来衡量。第六章散剂、颗粒剂与胶囊剂第六章散剂、颗粒剂与胶囊剂第六章散剂、颗粒剂与胶囊剂流速越快流动性越好1.增大粒子大小对于粘附性的粉状粒子进行造粒，以减少粒子间的接触点数，降低粒子间的附着力、凝聚力。2.粒子形态及表面粗糙度球形粒子的光滑表面，能减少接触点数，减少摩擦力。3.含湿量适当干燥有利于减弱粒子间的粘着力。4.加入助流剂的影响加入0.5%～2%滑石粉、微粉硅胶等助流剂可大大改善粉体的流动性。但过多使用反而增加阻力。改善粉体流动性的方法第二节固体原辅料处理粉碎过筛混合第六章散剂、颗粒剂与胶囊剂一、粉碎指借机械力将大块固体药物破碎成适宜程度的粉末的操作过程。1、目的：减小粒径、增加表面积2、意义：提高难溶性药物的溶出速度、生物利用度促进混合均匀提高固体药物的分散度有助于有效成分的提取第六章散剂、颗粒剂与胶囊剂第六章散剂、颗粒剂与胶囊剂粉碎的程度以粉碎度来衡量取决于药物本身的性质、制备的剂型及临床上的使用要求。1φφn第六章散剂、颗粒剂与胶囊剂2.粉碎的机制机械力破坏内聚力产生应力超过分子间力裂隙裂痕破碎剪切力、冲击力研磨力、挤压力第六章散剂、颗粒剂与胶囊剂3.粉碎的方法•干法粉碎•湿法粉碎•低温粉碎•超细粉碎•混合粉碎•单独粉碎第六章散剂、颗粒剂与胶囊剂原则：以达到粉碎效果及便于操作为目的干法粉碎与湿法粉碎干法粉碎的定义将药物经过适当的干燥处理，使药物中的水分含量降低至一定限度再进行粉碎的方法。湿法粉碎的定义将物料中加入适量的水或其他液体的粉碎方法，也称加液研磨法。水飞法属于湿法粉碎法。第六章散剂、颗粒剂与胶囊剂水飞法定义是将药物与水共置研钵或球磨机中研磨，使细粉漂浮于水面或混悬于水中，然后将此混悬液倾出，余下粗料再加水反复操作，至全部药物研磨完毕。适用药物有些难溶于水的矿物药如朱砂、珍珠、滑石等要求特别细度时，常采用水飞法进行粉碎。第六章散剂、颗粒剂与胶囊剂药物水细粉漂浮于水面或混悬于水中混悬液粗粉研磨水研磨倾出较细粗粉混悬液合并沉降上清液细湿粉干燥粉碎极细粉倾出操作方法（水飞法）第六章散剂、颗粒剂与胶囊剂氧化性与还原性必须单独粉碎贵重药物与毒性刺激性药物。避免粘性物料或热塑性物料的粘壁或粉粒间的聚集粉碎与混合同时进行单独粉碎和混合粉碎混合粉碎的特点单独粉碎适用范围第六章散剂、颗粒剂与胶囊剂多用于粉碎熔点低、常温下有热可塑性、保留挥发性有效成分的物料。利用物料在低温性脆的特点，在粉碎之前或粉碎过程中将物料或粉碎机进行冷却的粉碎方法。低温粉碎适用范围定义第六章散剂、颗粒剂与胶囊剂方法物料冷却；机器冷却；加入干冰或液体氮气一起粉碎；或者以上三种组合使用是一门近代发展起来的高新技术。粉碎速度快主要应用于贵重药材和稀有药材•超细粉碎第六章散剂、颗粒剂与胶囊剂万能粉碎机柴田式粉碎机球磨机乳钵第六章散剂、颗粒剂与胶囊剂4.粉碎设备图1a万能粉碎机（结构示意图）加料口抖动装置环状筛板入料口钢齿出粉口第六章散剂、颗粒剂与胶囊剂图1b机械式粉碎机图1c机械式粉碎机（粉碎室）第六章散剂、颗粒剂与胶囊剂图2a轮胎形流能磨空气室喷嘴粉碎室分级涡图2b圆盘形流能磨分级器产品出口加料斗粉碎室空气喷嘴第六章散剂、颗粒剂与胶囊剂图3球磨机（结构图）第六章散剂、颗粒剂与胶囊剂图3乳钵第六章散剂、颗粒剂与胶囊剂第六章散剂、颗粒剂与胶囊剂粉碎操作注意事项1.启动后再加料2.除杂3.检查、清洗、加润滑剂4.注意安全5.劳动保护（二）筛分筛分法是借助筛网孔径大小将物料进行分离的方法。筛分的目的是为了获得较均匀的粒子群药筛冲制筛：金属板编织筛：铜丝、不锈钢丝、尼龙丝第六章散剂、颗粒剂与胶囊剂《中国药典》2005版标准筛规格筛号筛孔内径（平均值）μm目号一号筛2000±7010二号筛850±2924三号筛355±1350四号筛250±9.965五号筛180±7.680六号筛150±6.6100七号筛125±5.8120八号筛90±4.6150九号筛75±4.1200第六章散剂、颗粒剂与胶囊剂《中国药典》2005年版规定粉末等级标准等级分等标准最粗粉指能全部通过一号筛，但混有能通过三号筛不超过20％的粉末粗粉指能全部通过二号筛，但混有能通过四号筛不超过40％的粉末中粉指能全部通过四号筛，但混有能通过五号筛不超过60％的粉末细粉指能全部通过五号筛，并含能通过六号筛不少于95％的粉末最细粉指能全部通过六号筛，并含能通过七号筛不少于95％的粉末极细粉指能全部通过八号筛，并含能通过九号筛不少于95％的粉末第六章散剂、颗粒剂与胶囊剂筛分设备根据对粉末粗细要求、粉末的性质和数量来选择适当的设备漩涡式振荡筛手摇筛第六章散剂、颗粒剂与胶囊剂第六章散剂、颗粒剂与胶囊剂筛分操作要点:药粉的运动方式与运动速度；药粉厚度；粉末干燥程度。1.混合的目的系指把两种以上组分的物料相互掺和而达到均匀状态的操作。混合的目的是使处方中各成分含量均一，以保证用药剂量准确、安全有效，保证制剂产品中各成分的均匀分布。第六章散剂、颗粒剂与胶囊剂三、混合2.混合方法（1）、搅拌混合（2）、研磨混合（3）、过筛混合3.混合机械（1）、槽形混合机（2）、三维混合机（3）、双锥混合机第六章散剂、颗粒剂与胶囊剂混合槽搅拌桨固定轴图1槽型混合机第六章散剂、颗粒剂与胶囊剂图2三维运动混合机（外形图）第六章散剂、颗粒剂与胶囊剂减速器转臂锥形筒体加料口螺旋杆部件出料口图3双螺旋锥型混合机第六章散剂、颗粒剂与胶囊剂混合时应注意的问题及相应措施各组分的混合比例各组分的堆密度与粒度混合时间的控制处方中含液体或易吸湿成分形成低共熔混合物第六章散剂、颗粒剂与胶囊剂部分固体剂型的制备工艺流程图药物粉碎过筛混合造粒压片颗粒剂散剂片剂胶囊剂第六章散剂、颗粒剂与胶囊剂溶液剂混悬剂散剂颗粒剂胶囊剂片剂丸剂口服制剂吸收的快慢顺序：第六章散剂、颗粒剂与胶囊剂散剂系指一种或数种药物均匀混合而制成的粉末状制剂，可外用也可内服。散剂第六章散剂、颗粒剂与胶囊剂第六章散剂、颗粒剂与胶囊剂散剂的特点：表面积大、分散度高、起效迅速；制备工艺简单、剂量易于控制；贮存、运输携带、服用方便；保护粘膜、吸收分泌物、促进凝血和愈合；化学性质相对较易改变第六章散剂、颗粒剂与胶囊剂散剂的分类内服散剂外用散剂单散剂复方散剂分剂量散剂不分剂量散剂可含辅料，成分均应粉碎1干燥、疏松、混匀、色泽一致2部分无菌，密闭保存3单/多剂量包装4第六章散剂、颗粒剂与胶囊剂散剂的质量要求：散剂的制备散剂制备的工艺流程药物辅料粉碎筛分混合分剂量质量检查包装散剂第六章散剂、颗粒剂与胶囊剂分剂量方法01容量法02目测法03重量法第六章散剂、颗粒剂与胶囊剂包装与贮存目的：延缓散剂吸湿。包装材料：铝塑复合膜袋，塑料薄膜袋、玻璃瓶（管）、塑料瓶（管）等。包装方法：分剂量散剂一般用袋包装，不分剂量散剂多用瓶（管）包装。贮存：密闭。含挥发性及吸湿性药物的散剂，应密封。第六章散剂、颗粒剂与胶囊剂举例乌贝散处方：海螵蛸（去壳）850g浙贝母150g制法：将药粉碎成细粉，过筛，另加陈皮油1.5g，混匀，分包，每包3～5g。功能与主治：制酸止痛，收敛止血。用于胃痛泛酸，胃、十二指肠溃疡，慢性胃炎等。第六章散剂、颗粒剂与胶囊剂特殊散剂的制备（一）含毒、麻、精药物的散剂毒性药物应用剂量小，称取费时，服用时易损耗，造成剂量误差。常在毒性药中添加一定比例量的辅料制成稀释散（或称倍散），常有5倍散、10倍散、100倍散等。第六章散剂、颗粒剂与胶囊剂倍散的稀释剂倍散的稀释倍数乳糖、淀粉、蔗糖、糊精、葡萄糖；沉降碳酸钙、沉降磷酸钙、白陶土等由药物剂量而定：剂量在0.01～0.1g：配成10倍散；剂量在0.001～0.01g可配成100倍散；剂量在0.001g以下应配成1000倍散。第六章散剂、颗粒剂与胶囊剂（二）含低共熔混合物的散剂两种或更多药物经混合后有时会出现润湿或液化现象，这种现象称为低共熔现象。常见发生共熔现象的药物有：樟脑与苯酚，薄荷脑、麝香草酚等第六章散剂、颗粒剂与胶囊剂（三）中药散剂如有贵重药材或挥发性药物应单独粉碎；如有色泽不一则先加深色后加浅色药物。第六章散剂、颗粒剂与胶囊剂散剂的质量检查除另有规定外，散剂应进行以下相应检查：1、均匀度检查2、粉末的细度测定3、水分测定4、装量差异5、无菌6、微生物限度第六章散剂、颗粒剂与胶囊剂散剂概念工艺流程特点质量要求药物与适宜的辅料经粉碎、均匀混合制成的干燥粉末状制剂易分散、起效快、可外用、工艺简单粉碎、过筛、混合、分剂量、质量检查、包装粒度、外观均匀度、干燥失重、装量差异、装量、无菌、微生物限度、吸湿性第六章散剂、颗粒剂与胶囊剂颗粒剂是药物与辅料制成的干燥颗粒状制剂，供口服使用。颗粒剂第六章散剂、颗粒剂与胶囊剂中药颗粒剂示意图西药颗粒剂示意图第六章散剂、颗粒剂与胶囊剂颗粒剂的特点：分散度较高，利于吸收和发挥疗效；分剂量容易；贮存、运输携带、服用方便；可包衣，使具有缓/控释性或肠溶性；化学性质稳定颗粒剂可溶性颗粒剂混悬性颗粒剂泡腾性颗粒剂其它颗粒水溶性颗粒剂酒溶性颗粒剂溶液水药酒酒混悬液溶媒溶液(CO2)水第六章散剂、颗粒剂与胶囊剂可含辅料，成分应混匀1干燥、颗粒均匀、色泽一致2符合该品种项下的规定3单/多剂量包装4第六章散剂、颗粒剂与胶囊剂颗粒剂的质量要求：颗粒剂制备工艺流程示意图物料制软材制粒辅料干燥整粒质量检查(包衣)分剂量包装颗粒剂第六章散剂、颗粒剂与胶囊剂颗粒剂质量检查外观粒度干燥失重(水分)溶化性装量差异微生物限度不能通过一号筛+能通过五号筛的总和≤供试品量的15%不得超过2.0％/6.0%色泽一致、颗粒均匀，无结块、无软化第六章散剂、颗粒剂与胶囊剂[处方]维生素C1.0g糊精10.0g糖粉9.0g酒石酸0.1g50%乙醇（体积分数）适量制成10包维生素C颗粒剂的制备举例第六章散剂、颗粒剂与胶囊剂【课堂活动】维生素C颗粒剂的制备维C糖粉100目混合粉末酒石酸50%乙醇软材10目（1号）干燥80目（5号）等量递加混匀混匀制粒糊精整粒挤压过筛第六章散剂、颗粒剂与胶囊剂颗粒剂概念质量要求工艺流程可溶性颗粒（通称颗粒）、混悬颗粒、泡腾性颗粒、肠溶颗粒、缓释颗粒和控释颗粒粒度、干燥失重、溶化性、装量差异、装量药材、制软材、制粒、干燥、整粒、包衣、质量检查、分剂量、包装分类颗粒剂概念质量要求工艺流程可溶性颗粒、混悬颗粒、泡腾性颗粒、肠溶颗粒、缓释颗粒和控释颗粒粒度、干燥失重、溶化性、装量差异、装量药材、制软材、制粒、干燥、整粒、包衣、质量检查、分剂量、包装分类药物和适宜的辅料制成的干燥颗粒状制剂第六章散剂、颗粒剂与胶囊剂胶囊剂系指药物装于空心硬质胶囊中或密封于弹性软质胶囊中而制成的固体制剂，主要供口服使用，也可用于直肠、阴道等。胶囊剂第六章散剂、颗粒剂与胶囊剂第六章散剂、颗粒剂与胶囊剂胶囊剂的特点：掩盖药物的不良臭味