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第18章维生素类药•眼干涩：缺维生素A、胡萝卜素牙齿不坚固：缺维生素A、钙、铁唇干燥、脱皮：缺维生素A、B2贫血、手脚发凉：缺维生素B6、铁、叶酸2健康自测：1分钟看出你缺哪种维生素第1节脂溶性维生素一、维生素A二、维生素D三、维生素E四、维生素K第2节水溶性维生素一、维生素B族二、维生素C主要内容学习目标•掌握维生素类药物的分类、维生素A、D、E、K、C的结构、结构特点、理化性质和用途。•理解维生素B1、维生素B2、维生素B6的结构特点、理化性质和用途。•了解维生素的概念及常见维生素的食物来源、贮存保管方法。概述•概念：维生素是维持人体正常代谢所必需的一类微量有机化合物，英文名为Vitamin，音译为维他命，是人类食物中必需的六大营养素（碳水化合物、蛋白质、脂肪、水、矿物质、维生素）之一。1.维生素的生理作用:调节机体的正常生理代谢2.来源:从食物中获取，现多数可人工合成3.种类:根据发现的先后顺序，将其命名为维生素A、B、C、D、E、K等4.分类•分类依据：溶解度•水溶性维生素：维生素B类（B1、B2、B6、B12等）、维生素C•脂溶性维生素：维生素A、D、E、K第1节脂溶性维生素•一、维生素A•二、维生素D•三、维生素E•四、维生素K一、维生素A1.来源：动物的肝、奶、肉类及蛋黄中含有丰富的维生素A,植物中含有维生素A原。2.分类：VA1：视黄醇，咸水鱼肝脏，活性高，为通常所指的维生素VA2：去氢视黄醇，淡水鱼肝脏，活性低，是VA1的30%-40%药典收载的维生素A为维生素A1的醋酸酯CH3CH3CH3H3CCH3CH2OH维生素A1CH3CH3CH3H3CCH3CH2OH维生素A2一、维生素A外观：淡黄色油溶液或结晶与油的混合物维生素A1醋酸酯结构与性质H3CCH3CH2OCOCH3CH3CH3CH3具有较强还原性，为不稳定基团具有共轭多烯醇侧链易被空气中的氧氧化，加热或有重金属离子均可促进在铝制容器、充氮气密封阴凉干燥处保存，加VE作抗氧剂三氯化锑反应氯仿溶液+三氯化锑→蓝色→紫红色1.含共轭多烯醇结构，易被氧化，成环氧化物、醛或酸，活性↓。防氧化措施：贮存于铝制容器，充氮气，置阴凉干燥处保存，加抗氧剂VE。性质：OH24682'6'2.三氯化锑反应：氯仿溶液+三氯化锑→蓝色→紫红色12四个双键须与环内双键共轭，否则活性消失，增长或缩短脂肪链，活性下降。构效关系增加双键数目活性下降。酯化或换成醛基，活性不变，换成羧基，活性下降。OH双键氢化或部分氢化，活性丧失。临床应用主要用于防治VA缺乏病，如夜盲症、干眼症等。若长期使用，可造成VA过多症，表现为疲劳、烦躁、精神抑制、呕吐、低热、高血钙、骨和关节痛。来源：肝脏、蛋黄、奶类、鱼肝油、人体内的胆甾醇、植物油与酵母中的麦角甾醇。分类：天然VD有10余种结构相似，为甾醇的开环结构。VD2：麦角骨化醇VD3：胆骨化醇胆甾醇7-脱氢胆甾醇日光or紫外线VD3二、维生素D麦角甾醇日光or紫外线VD2二、维生素D外观：无色针状结晶或白色结晶性粉末作用：促进人体钙和磷的吸收，促进骨骼钙化维生素D2结构与性质HOCH3CHCH2HCHCHCHCH3CH(CH3)2CH3具有一定还原性，为不稳定基团具有共轭多烯结构在空气和日光下，遇酸或氧化剂，均易被氧化变质药物贮存甾醇类化合物共同反应醋酐+硫酸→黄色→红色→紫色→绿色维生素D3结构与性质HOCH3CHCH2H(CH2)3CH(CH3)2CH3与维生素D2相比稳定性好一些，但仍有还原性，在空气中遇光仍易被氧化变质具有共轭多烯结构，与维生素D2相比少一烯键药物贮存同维生素D2甾醇类化合物共同反应，但现象与维生素D2相比有细微差别醋酐+硫酸→黄色→红色→紫色、蓝绿色→绿色临床应用临床上常用VD防治佝偻病、骨软化症及老年性骨质疏松症等。三、维生素E来源：存在于植物中，尤以麦胚油、豆类及蔬菜中含量最为丰富类别：有8种，其中α-生育酚活性最强常用：维生素E醋酸酯外观：微黄色或黄色粘稠油状透明液体2.结构与分类基本结构CH3OCH3CH3HCH3HCH3CH3HOR1R23'7'11'生育酚：（饱和侧链）根据苯并二氢呋喃环上的甲基数目不同：分为α、β、γ、δ-生育酚等生育三烯酚：（侧链三个双键）OCH3CH3COOCH3CH3CH3维生素E醋酸酯结构与性质具有较强还原性具有醋酸酯结构，水解后可生成酚羟基对紫外光和氧化剂很敏感。易被氧化与三氯化铁联吡啶反应显深红色；与硝酸显橙红色药剂上常作为油溶液制剂的抗氧剂避光密封保存理化性质1.微黄色或黄绿色透明的粘稠液体，遇光色渐变深2.在KOH条件下，可发生水解生成游离α-生育酚，再与Fe3+、联吡啶作用生成深红色的配合物+维生素E醋酸酯OCH3HOH3CCH3C16H33CH3+Fe3+CH3OH3CCH3C16H33CH3OHO+Fe2+生育醌Fe2++NN3NNFe32+OCH3HOH3CCH3C16H33CH3+Fe3+CH3OH3CCH3C16H33CH3OHO+Fe2+生育醌3.无水乙醇溶液+硝酸→生育红（橙红色）4.具有较强还原性，可作为油溶性的抗氧剂OCH3CH3H3CHOCH3C16H33OOCH3H3COCH3C16H33HNO3生育红主要用于习惯性流产、不孕症、进行性肌营养不良等临床应用1.是一类具有凝血作用、结构类似的维生素的总称。2.分类目前共有7种，K1~K7。Kl~K4都属于2-甲基-1，4-萘醌类衍生物；K5~K7则都属于萘胺类衍生物。3.来源Kl、K2广泛存在于绿色植物中，维生素K3、K4为人工合成，维生素K3活性最强。尤以菠菜、白菜、萝卜、卷心菜中含量最为丰富四、维生素K常用：维生素K3（亚硫酸氢钠甲萘醌）外观：白色结晶或结晶性粉末用途：治疗凝血酶原过低症、新生儿出血症维生素K3结构与性质在弱酸环境下加入亚硫酸氢钠可防止本品水溶液遇光和热发生异构化OOCH3SO3Na·3H2O鉴别：本品在酸碱环境下可反应生成黄色沉淀（甲萘醌）第2节水溶性维生素•一、维生素B族•二、维生素C一、维生素B来源：肝、酵母、米糠、麦麸等常用：维生素B1、维生素B2、维生素B6等外观与用途：各维生素有各自不同的用途维生素B1（盐酸硫胺）结构与性质NNH3CNH2CH2NSCH2CH2OHCH3·Cl-·HCl注意：本品为什么不能与碱性药物配伍，并不能用亚硫酸氢钠做抗氧剂？1.水溶液→遇碱→噻唑环被破坏→硫醇型化合物失效→所以禁与碱性药物（苯巴比妥钠、氨茶碱等）配伍使用2.遇碳酸氢钠或亚硫酸氢钠均可发生分解，所以不能用NaHCO3、NaHSO3作稳定剂。主要适用于防治维生素B1缺乏所致的脚气病•临床应用水溶液铁氰化钾试液OH-硫色素正丁醇醇层显蓝色荧光加酸荧光消失加碱荧光复现3.硫色素反应4.与某些生物碱沉淀试剂（碘化汞钾、三硝基苯酚）反应生成沉淀1.来源酵母、青菜、蛋、肝脏、玉米和豆制品等。以化学合成、生物发酵获得。2.性质橙黄色结晶性粉末。两性化合物（酰亚胺和叔胺）。水溶液呈黄绿色荧光。对光敏感（分解）。被强氧化剂氧化而被破坏。维生素B2（核黄素）3.临床应用主要用于治疗维生素B2缺乏所致的唇炎、脂溢性皮炎、结膜炎等。维生素B6（盐酸吡多辛）维生素B6主要作用在人体的血液、肌肉、神经、皮肤等。可治疗妊娠呕吐，放射病呕吐，异烟肼中毒，脂溢性皮炎及糙皮病等。吡多辛吡多醛吡多胺来源：广泛存在于柠檬、柑橘等水果、新鲜蔬菜及其他许多植物中外观：白色结晶或结晶性粉末用途：用于防治坏血病，预防冠心病及各种急慢性传染病的辅助治疗二、维生素C（抗坏血酸）维生素C结构L-（+）-苏糖型-2，3，4，5，6-五羟基-2-己烯酸-4-内酯维生素C结构特点•含六个碳原子的多羟基化合物;•两个手性碳，4个光学异构体;•L-(+)抗坏血酸的活性最高;D-(-)-异抗坏血酸的活性仅为1/20;D-(-)-抗坏血酸和L-(+)-异抗坏血酸几乎无效。理化性质1、稳定性•本品干燥固体较稳定，但遇光及湿气，色渐变黄。•故应避光、密闭保存。2、互变性在水溶液中可发生互变异构主要以烯醇式存在两种酮式异构体中，2-氧代物较3-氧代物稳定，能分离出来，3-氧代物极不稳定，易变成烯醇式结构3、酸性C-2上的羟基酸性较C-3上的羟基弱–可与C-1的羰基形成分子内氢键C-3上的羟基可与碳酸氢钠或稀氢氧化钠溶液反应，生成C-3烯醇钠盐4、水解性在浓氢氧化钠溶液中，内酯环被水解，生成酮酸钠盐。5、还原性由于烯醇结构，Vc呈现强还原性，水溶液中易被空气中的氧等所氧化,生成去氢抗坏血酸，水解聚合成糠醛变黄。水溶液+AgNO3Ag(黑色）水溶液+2,6-二氯靛酚溶液褪色作为水溶性制剂的抗氧剂维生素C（抗坏血酸）结构与性质具有连二烯醇结构OOHOOHCCH2OHOHH显弱酸性，能与碱成盐具有较强还原性为不稳定基团，易被氧化变质影响因素及防氧化变质措施常作为水溶液制剂的抗氧剂可用氧化性试剂进行鉴别具有内酯结构，为不稳定基团，易水解变质有两个手性碳，具四个光学异构体，其中L（+）-抗坏血酸活性最大