第十章_T淋巴细胞

第十章T淋巴细胞概述来源于骨髓的淋巴样干细胞，在胸腺（thymus）发育成熟。介导适应性细胞免疫应答，在TD-Ag诱导的体液免疫应答中也有重要的辅助作用。第一节T淋巴细胞的分化发育一、T细胞在胸腺中的发育过程：祖T细胞→前T细胞→未成熟T→成熟T表型：DN→DP→SP重要事件：阳性选择、阴性选择结果—功能性TCR的表达、自身MHC限制性以及自身免疫耐受的形成。一、T细胞在胸腺中的发育一、T细胞在胸腺中的发育一、T细胞在胸腺中的发育阳性选择和阴性选择的意义阳性选择：获得自身MHC限制性阴性选择：获得自身免疫耐受第二节T淋巴细胞的表面分子及其作用一、TCR-CD3复合物TCR(Tcellrecepter):是所有T细胞的特征性表面标志，特异性识别Ag的分子基础。TCRT细胞特有标志（1）异二聚体，属IgSF（2）4种肽链α、β、γ、δ（3）V区构成特异性识别Ag的分子结构（4）胞浆区短，不能传导活化信号CD35种肽链γδεζη；其中γδε属IgSF6链结构：形成3种二聚体；γε、δεζζ（80~90%）ζη（10~20%）胞浆区均含ITAM(immunoreceptertyrosine-basedactivationmotif)一、TCR-CD3复合物一、TCR-CD3复合物TCR：特异性识别Ag必须同时识别Ag肽-MHC复合物（自身MHC限制性）CD3：①稳定TCR的结构②转导TCR识别抗原的活化信号二、CD4和CD8分子T细胞重要的表面标志区分T亚群的重要表面分子T细胞辅助受体（coreceptor）二、CD4和CD8分子生物学功能稳定TCR与Ag肽-MHC的相互作用CD4—MHCⅡ类分子CD8—MHCⅠ类分子参与T细胞活化信号的转导CD4为HIV的受体：CD4—HIVgp120三、协同刺激分子初始T细胞的活化需双信号信号1：TCR识别抗原肽-MHC分子复合物CD4-MHCII/CD8-MHCI信号2：协同刺激分子的配对结合T细胞APCCD28B7CD2LFA-3ICAM-1LFA-1三、协同刺激分子CD28和CTLA-4（CD152）结构高度同源配体相同CD28——B7协同刺激信号（信号2）CTLA-4—B7抑制信号CTLA-4：胞浆区含ITIMCTLA-4与B7的亲和力显著高于CD28三、协同刺激分子CD2（LFA-2）分布：成熟T（95%）、胸腺细胞（50~70%）、NK细胞（部分）功能：CD2—LFA-3/CD48，介导细胞间的黏附玫瑰花环形成实验（绵羊红细胞受体）玫瑰花环形成实验三、协同刺激分子CD40L（CD154）主要表达于活化的CD4+T细胞可与CD40结合（CD40表达于APC表面）具有双向性功能：促进APC活化（提供B活化的信号2）以及促进T细胞本身活化四、丝裂原结合分子又称有丝分裂原受体丝裂原可以非特异活化全部淋巴细胞克隆，不同丝裂原对T、B的作用有一定的选择性。可用于测定细胞免疫功能——淋巴细胞转化试验外周血T+PHA/ConA→孵育→T细胞分裂淋巴细胞转化试验其它表面分子细胞因子受体FasL—可诱导凋亡MHC分子MHCⅠ类分子：所有T细胞MHCⅡ类分子：部分活化T细胞第三节T淋巴细胞亚群T细胞为异质性群体故分类方法较多根据活化状态：初始T、效应T、记忆T根据T细胞重要表面标志T细胞的特有标志（TCR）：TCRαβT、TCRγδTT细胞重要表面标志（CD4/CD8）：CD4+T、CD8+T根据免疫效应功能：Th、CTL、Treg一、初始T细胞、效应T细胞和记忆T细胞初始T细胞表型：CD45RA+、CD62L+、CD25-（IL-2R）特点：未接触抗原的成熟T，有分化潜能效应T细胞迁往炎症部位，执行细胞免疫效应记忆性T细胞表型：CD45RO+、CD25+（IL-2R）特点：存活期长，接受抗原刺激后可迅速活化二、TCRαβT细胞和TCRγδT细胞TCRγδT细胞数量少，占5％多为CD4―CD8―（DN细胞）；少数为CD8+分布于皮肤、粘膜参与固有免疫，是抗感染的第一线细胞TCRαβT细胞数量多，CD4+/CD8+（SP细胞）TCR识别谱广，是参与免疫应答的主要细胞群三、CD4+T细胞和CD8+T细胞两者通常是针对TCRαβT细胞而言CD4+T细胞约占60～65％受MHCⅡ类分子限制主要分化为ThCD8+T细胞约占30～35％受MHCⅠ类分子限制主要分化为CTLCD4+T亚群CD8+T亚群TH1：释放细胞因子，促进抗原清除，介导细胞免疫应答。TH2：诱导B细胞增殖、分化、分泌抗体，参与体液免疫应答。Tc(CTL):特异性杀伤带致敏抗原的靶细胞,介导细胞免疫应答IL-12IL-4四、Th、CTL和Treg细胞辅助性T细胞（helpTcell,Th）由CD4+T细胞分化而来，可以分为三类：Th1辅助细胞免疫Th2辅助体液免疫Th17参与炎症发生四、Th、CTL和Treg细胞细胞毒性T细胞（cytotoxicTcell,CTL/Tc）一般指CD8+TCRαβT细胞，可分两类:Tc1分泌的细胞因子与Th1相似Tc2分泌的细胞因子与Th2相似四、Th、CTL和Treg细胞调节性T细胞（regulatoryTcell,Treg）一般表达CD4和CD25，作用多为负调节免疫应答。自然调节性T细胞（nTreg）适应性调节性T细胞（iTreg）其他调节性T细胞第四节T淋巴细胞功能一、CD4+辅助性T细胞Th的亚群Th1：IL-2、IFN-γ、TNFTh0Th2：IL-4、IL-5、IL-10Th3：TGF-βTh17：IL-17此外Th1、Th2都能分泌IL-3、GM-CSFTh1细胞的功能分泌CKs：IL-2、IFN-γ、TNFIFN-γ：Mφ的活化因子，促进IgG生成IFN-γ、IL-2、IL-12：NK激活剂TNF：诱导靶细胞凋亡IL-2：促进T细胞的增殖分化、成熟生物学功能介导细胞免疫引起迟发型超敏反应(TDTH)Th2细胞的功能分泌CKs：IL-4、5、6、10促进B细胞增殖、成熟和促进抗体生成生物学功能：辅助体液免疫抗寄生虫感染正常免疫应答中Th1与Th2处于平衡状态，一旦失衡可以引起疾病。二、CD8+杀伤性T细胞的功能表型：CD8+TCRαβ功能：特异性直接杀伤靶细胞杀伤机制细胞裂解（细胞毒）接触相：效-靶结合TCR-抗原肽：MHC分子粘附分子参与识别分泌相：释放穿孔素膜上构筑小孔裂解相：不可逆损伤大量小孔致细胞裂解细胞裂解（细胞毒性）的作用过程二、CD8+杀伤性T细胞的功能表型：CD8+TCRαβ功能：特异性直接杀伤靶细胞杀伤机制细胞裂解（细胞毒）诱导靶细胞凋亡细胞凋亡机制：A、（CTL）FasL-Fas（靶细胞）结合→Fas胞浆区激活caspase8→再激活caspase级联反应→传递死亡信号→靶细胞凋亡B、CTL释放颗粒酶，经穿孔素小孔→进入胞内→激活Caspase10→再激活Caspase级联反应→传递死亡信号→靶细胞凋亡CTL杀伤特点：a、特异性识别靶细胞b、受MHC限制c、连续杀伤作用，自身不受损伤三、调节性T细胞的功能主要功能是抑制免疫应答，可能的机制有：直接接触；分泌抑制性CKs；此外，抑制CKs分泌，抑制APC等。小结掌握T细胞表面重要的分子TCR-CD3复合物：T细胞特有标志CD4和CD8分子：T细胞辅助受体CD28等：协同刺激分子受体各类受体、MHC分子等掌握T细胞的亚群根据功能状态、表型、生物学功能等分类掌握T细胞功能介导细胞免疫应答；辅助体液免疫熟悉T细胞的分化发育T、B细胞特性比较特性T细胞B细胞发育器官胸腺骨髓/法氏囊抗原受体TCRBCR带有ITAM的分子CD3Igα、Igβ辅助受体CD4/CD8CD19/21/81协同刺激信号CD28-B7CD40-CD40L病毒受体HIVR（CD4）EBVR（CD21）刺激抗原TD-AgTD-Ag、TI-Ag功能性亚群Th、Tc、TregB1、B2产生物质CKsIg、CKs免疫功能介导细胞免疫介导体液免疫辅助体液免疫提呈抗原免疫调节免疫调节