第十章补体系统

第十章补体系统（complement，C）•PaulEhrlich保罗．奥利克同时独立发现了类似的现象，认为血清中存在某种物质，可以辅助和补充抗体发挥融菌、融血的作用，故命名为补体（Complement，C）.1894JulesBordet朱尔斯-博尔德alexin杀菌素发现绵羊抗霍乱弧菌血清能溶解霍乱弧菌，加热可阻止其活性；加入新鲜的非免疫血清可恢复其活性。1、补体（Complement,C）：存在于新鲜免疫血清中的一种不耐热成分，可辅助特异性抗体介导溶菌及溶细胞作用。2、补体系统：存在于人或脊椎动物血清与组织液中的一组不耐热的、经活化后具有酶活性的蛋白质。血清中的补体在被激活前无生物学功能。（辅助和补充特异性Ab介导的溶菌溶血作用）一、概念二、补体系统的组成及命名（一）补体系统的组成1、补体系统的固有成分(1)参与经典激活途径的C1q、C1r、C1s、C4、C2；(2)参与旁路途径的B因子、D因子、P因子；(3)参与MBL途径的MBL、丝氨酸蛋白酶；(4)还有参与共同终末通路的C3、C5—C92、调节蛋白：C1抑制物、H因子、I因子等。3、补体受体(CR)：CR1-CR5、C3bR、C4bR等。(二)补体系统的命名产生部位：化学成分：分子量差别大：血清含量：化学性质：不稳定，不耐热，56℃30min灭活。（三）补体的生物合成及理化性质第二节补体系统的激活•活化有一定的顺序，产生补体级联放大效应；•活化有三条途径。激活物活化【生理情况下】无活性的酶原有活性的酶激活物：激活条件：激活过程：识别阶段：从C1开始≥2个IgG/1个IgM一、经典途径（图）Ag-Ab(IgG、IgM)复合物（IC）C142356789攻膜阶段：形成MAC(C5b6789)活化阶段：形成C3转化酶（C4b2a）C5转化酶（C4b2a3b）激活顺序：经典途径的启动有赖于的产生，故在感染发挥作用。Ab后期感染早期，补体发挥作用吗？如果发挥，又是如何被激活的呢？二、旁路激活途径（替代途径）自身细胞旁路激活途径激活过程：激活顺序：C356789C3转化酶（C3bBb）C5转化酶（C3bBb3b或C3bnBb）细菌细胞壁成分(为补体激活提供保护性环境和接触表面)；从C3开始激活物：生理意义：(1)识别与（调节蛋白H因子、I因子）；(2)可直接识别异物，不依赖于Ab的形成，作为在感染期发挥作用；(3)往往伴随经典途径的活化，对其起放大作用。旁路激活途径非特异性免疫早自己非己三、MBL途径（甘露聚糖结合凝集素）C1s激活物丝氨酸蛋白酶MBL途径生理意义：在中发挥作用（急性期蛋白）参与免疫。出现最早，出现最晚；【小结】特异性免疫发挥作用（经典途径）Ab产生固有免疫发挥作用（旁路途径，MBL途径）病原微生物入侵旁路途径经典途径非特异性急性感染第三节补体的主要生物学作用一、溶菌、溶细胞作用二、调理作用CH2补体吞噬cell增强吞噬作用AgV区—吞噬cell三、免疫粘附作用是机体清除循环IC的重要机制（红细胞是血液中最多的细胞）。被吞噬cell吞噬由肾小球滤过激活补体，损伤组织中分子IC小分子IC大分子ICICAbAg通过C3b结合红cell和血小板四、炎症介质作用1、激肽样作用（C2a）能增加血管通透性，引起炎症性充血。2、过敏毒素作用（C3a、C4a、C5a）以C5a的作用最强。3、趋化作用（C3a、C5a、C567）五、调节免疫应答补体系统的主要生物学功能补体成分/片段生物学功能C1-C9溶菌、溶细胞、溶病毒C3b、C4b调理作用、免疫黏附C3a、C4a、C5a过敏毒素作用C3a、C5a趋化作用炎症介质作用C2a激肽样作用C3调节免疫应答