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粉针剂包装技术与设备专题十五粉针剂：以固态形态封装，使用之前加入注射用水或其他溶剂，将药物溶解而使用的一类制剂。粉针剂容器：抗生素瓶（西林瓶）、直管瓶、安瓿瓶制备方法：1、无菌分装：将原料药精制成无菌粉末，在无菌条件下直接分装在灭菌容器中密封。2、冷冻干燥：将药物配制成无菌水溶液，在无菌条件下经过滤、灌装、冷冻干燥，再充惰性气体，封口而成。•生产过程胶塞处理：酸洗-冲洗-硅化-烘干灭菌西林瓶处理：洗瓶-干燥、灭菌-冷却分装包装：送瓶-分装-加胶塞-加铝盖-轧盖-封蜡-贴签-装盒-成品检查-封盒装箱。•分装和加胶塞多在同一台设备中完成，常用的分装机有气流式分装机和螺杆式分装机。•常用设备：理瓶机、洗瓶机、分装机、轧盖机、贴签机无菌分装粉针剂生产工艺设备粉针剂生产设备联动线工艺流程图粉针剂用抗生素玻璃瓶（西林瓶）目前由于制造方法不同有两种类型：一是管制抗生素玻璃瓶；一是模制抗生素玻璃瓶。这两种玻璃瓶都已列入国家标准。（1）管制抗生素玻璃瓶管制瓶用于盛装一次性使用的粉针注射剂。其规格有3、7、10、25m1。规格尺寸见GB2641—90。（2）模制抗生素瓶模制瓶是用于盛装抗生素粉剂药物的玻璃瓶。模制抗生素瓶按形状分为A型、B型两种。A型瓶自5～100ml共10种规格。B型瓶自5～12ml共3种规格。规格尺寸见规格尺寸见GB2640—90。（一）西林瓶洗瓶机主要结构组成：1.输瓶转盘；2.旋转主盘；3.刷瓶机构；4.翻瓶轨道；5.机架；6.水气系统；7.机械传动系统；8.电气控制系统31272.超声波洗瓶机超声波洗瓶就是瓶壁上的污物在空化的侵蚀、乳化、搅拌作用下，加之以适宜的温度、时间及清洗用水的作用下被清除干净，达到清洗的目的。超声波清洗具有效率高、质量好，特别能清洗盲孔狭缝中的污物，容易实现清洗过程自动化等优点。按适用清洗玻璃瓶规格分类，超声波洗瓶机分为单一型和综合型。按清洗玻璃瓶传动装置传送方式分类，超声波洗瓶机又分为水平传动型和行列式传动型。（1）水平传动型超声波洗瓶机被清洗玻璃瓶在传送过程中处在水平面内运动。其结构一般是由送瓶机构、清洗装置、冲洗机构、出瓶机构、主传动系统、水气系统、床身及电气控制系统等部分组成。CHXP300超声波洗瓶机1.送瓶机构；2.冲洗机构；3.出瓶机构；4.床身；5.主传动系统；6.清洗装置；7.电气控制系统；8.水气系统（2）行列式传动型超声波洗瓶被清洗玻璃瓶在传送过程中处在行列式传动的垂直和水平平面内运动。如下图所示为行列式超声波洗瓶机。（二）西林瓶烘干设备灭菌干燥设备的用途主要是对洗净后的玻璃瓶进行干燥和灭菌，使其达到干燥、无菌和无热原。灭菌干燥设备型式常用的有两种，一种是柜式，另一种是隧道式。（1）柜式电热烘箱柜式电热烘箱一般应用于小量粉针剂生产的玻璃瓶灭菌干燥，也可用于铝盖或胶塞的灭菌干燥。主要由不锈钢板制成的保温箱体、电加热丝、托架（隔板）、风机、可调挡风板等组成。箱体前后开门，并有测温点、进风口和指示灯等柜式电热烘箱1.电机；2.风机；3.保温层；4.风量调节板；5.托架；6.进风口；7.挡风板；8.电热丝；9.排风口；10.排风调节板；11.温度计（2）隧道式灭菌干燥机特点：A、从玻璃瓶输入、预热、加热灭菌干燥、冷却，至小瓶输出是连续进行的，自动化程度高。B、生产能力高，适合大中型制药厂粉针剂的大批量生产。分类：红外线辐射加热式和净化热空气式两种。热空气灭菌干燥机采用空气净化技术，用流动热空气对玻璃瓶进行干燥、灭菌和冷却，机内设置有高效空气过滤器可实现高洁净度，加热均匀，无低温死角，符合GMP要求，整个过程均在密封状态下进行，机内压力高于外界空气压力使外界空气不能侵入。（三）粉针分装设备粉剂分装机是将无菌的粉剂药品定量分装在经过灭菌干燥的玻璃瓶内，并盖紧胶塞密封。粉剂分装机按其结构型式可分为气流分装机和螺杆分装机。1.螺杆分装机（单头分装机和多头分装机）原理：利用螺杆的间歇旋转将药物装入瓶内达到定量分装的目的。★优点：具有结构简单，无需净化压缩空气及真空系统等附属设备，使用中不会产生漏粉、喷粉，调节装量范围大以及原料药粉损耗小等优点，但速度较慢。螺杆分装头搅拌桨粉斗计量螺杆落粉头当计量螺杆转动时，即可将粉剂通过落粉头下部的开口定量地加到玻璃瓶中。为使粉剂加料均匀，料斗内还有一搅拌桨，连续反向旋转以疏松药粉。螺杆分装头（a）装置示意图；（b）计量螺杆剖面l.传动齿轮；2.单向离合器；3.支承座；4.搅拌叶；5.料斗；6.导料管；7.计量螺杆；8.送药嘴每个螺距容积相同；计量螺杆与导料管壁间隙均匀0.2mm；控制螺杆转角实现精确控制药粉计量（±2%）；装量调节系统由主动链轮通过从动链轮带动装量调节系统进行螺杆转数的调节由从动链轮带动偏心轮、连杆、扇形齿轮、单向离合器和伞齿轮使定量螺杆单向间歇旋转。★分装量的微量调节可由调节螺钉来改变偏心轮上的偏心距来达到。分装量变化较大可由更换不同螺距及根径尺寸的螺杆来实现。螺杆计量的控制与调节机构1.调节螺丝；2.偏心轮；3.曲柄；4.扇形齿轮；5.中间齿轮；6.单向离合器；7.螺杆轴；8.离合器套；9.制动滚珠；10.弹簧；11.离合器轴2.气流分装机气流分装原理就是利用真空吸取定量容积粉剂，再通过净化干燥压缩空气将粉剂吹入玻璃瓶中。气流分装的特点是在粉腔中形成的粉末块直径幅度较大，装填速度亦快，一般可达300～400瓶/分钟，装量精度高，自动化程度高。现以AFG320A气流分装机做一介绍。AFG系列气流分装机1.层流控制系;2.粉剂分装系统；3.压缩空气系统；4.电气控制系统；5.拨瓶转盘机构；6.盖胶塞机构；7.真空系统；8.玻璃瓶输送系统；9.床身及主传动系统；10.吸粉器①粉剂分装系统•主要由装粉筒、搅粉斗、粉剂分装头、传动装置、升降机构等组成•搅粉斗是将装粉筒落下的药粉保持疏松并压进粉剂分装头的定量分装孔中。粉剂分装系统示意图1.装粉筒；2.搅粉斗；3.粉剂分装头真空压缩空气压缩空气粉剂分装头•是气流分装机实现定量分装粉剂的主要构件。•分装盘有八等分分布单排（或两排）直径一定的光滑圆孔，即分装孔。•孔中有可调节的粉剂吸附隔离塞，通过调节隔离塞就可调节粉剂装量。•分装头端部通过分配器使分装孔分别与真空或压缩空气相通，实现分装头在间歇回转中的吸粉和卸粉。粉剂分装头1.分装头；2.压板；3.调塞嘴；4.真空管路；5.压缩空气管路；6.分配器；7.粉剂隔离塞；8.分装孔粉剂吸附隔离塞有两种型式，一是活塞柱，一是吸粉柱；其头部滤粉部分可用烧结金属或细不锈钢纤维压制的隔离刷，外罩不锈钢丝网，如图所示。烧结金属活塞柱烧结金属吸粉柱隔离刷吸粉柱吸粉和出粉示意粉剂分装时装药量的误差与下列因素有关(10因素)a.分装头旋转时的径向跳动使分装孔药面不平;b.分装头后端面跳动使真空、压缩空气泄漏、串通;c.分装头外圆表面粗糙而粘附药粉;d.分装孔内表面粗糙而粘附药粉;e.分装孔分度不准使药粉卸在瓶口外;f.分装孔不圆使得装粉时药粉被吸走;g.分装头内腔八边形与轴线不垂直造成气体泄漏;h.粉剂隔离塞过于疏松或过密;i.压缩空气压力不稳使得流量过大或过小;g.药粉的粒径、含水量、流动性造成装量的变化。②盖胶塞机构主要由供料漏斗、胶塞料斗、振荡器、垂直滑道、喂胶塞器、压胶塞头及其传动机构和升降机构组成。喂塞器主要功用是将垂直滑道送过来的胶塞通过移位推杆进行真空定位，送到压胶塞头的爪扣中。压胶塞头是压胶塞机构实现盖胶塞功能的重要部分。压头作用下将胶塞旋转地拧按在已装好药粉的瓶口上。③真空系统真空有两个系统，一个用于装粉，一个用于盖塞。装粉真空系统由水环真空泵、真空安全阀、真空调节阀、真空管路以及进水管、水电磁阀、过滤器、排水管组成，为吸粉提供真空。盖塞真空系统由真空泵、调节阀、滤气器等组成，其作用是吸住胶塞定位和清除胶塞内腔上的污垢。④压缩空气系统该系统由油水分离器、调压阀、无菌过滤器、缓冲器、电磁阀、节流阀及管路组成。工作时，经过过滤、干燥的压缩空气再经无菌系统净化，分成三路：一路用于卸粉，另两路用于清理卸粉后的装粉孔。⑤局部净化系统保证局部100级洁净度气流分装机局部净化系统1.高效过滤器；2.风机；3.粗效过滤器（四）轧盖机•根据铝盖收边成形的原理分为滚压式和卡口式。•卡口式是利用分瓣的卡口模具将铝盖收口包封在瓶口上。•滚压式成形是利用旋转的滚刀将铝盖滚压在瓶口上。挂盖、轧盖原理图四、粉针剂轧盖设备按轧盖施力方式分：挤压式、滚压式1、开合挤压式轧盖机原理：利用开合爪的闭合，将铝盖压紧，收口包封在瓶口上。偏心轴顶杆开合爪2、滚压式轧盖机⑴单刀式原理：盖好胶塞的瓶子放上铝盖→底座将瓶子顶起，轧盖头压紧瓶口→轧盖刀高速旋转中压紧铝盖下边缘，同时瓶子也旋转，将铝盖下缘轧紧于瓶颈上。⑵三爪三刀式轧盖装置轧盖装置的结构型式有三刀滚压式和卡口式两种。其中三刀滚压式有瓶子不动和瓶子随动两种型式。①瓶子不动、三刀滚压型滚压刀头高速旋转、轧盖装置整体向下运动，压住边套，盖住铝盖，露出铝盖边沿待收边的部分，轧盖装置继续下降，滚压刀头在沿压边套外壁下滑的同时，在高速旋转离心力作用下向心收拢滚压铝盖边沿使其收口。三刀头轧盖装置1.压紧弹簧；2.导杆；3.配重螺母；4.止退螺钉；5.刀头限定位置；6.刀头；7.螺塞；8.直杆；9.压套②瓶子随动、三刀滚压型轧盖过程：扣上铝盖小瓶在拨瓶盘带动下进入到滚压刀下，压边套先压住铝盖。在转动中，滚压刀通过槽形凸轮下降并借助自转在弹簧力作用下，将铝盖收边轧封在小瓶口上。③卡口式轧盖装置亦称开合式轧盖装置轧盖过程是：扣上铝盖的小瓶由拨瓶盘送到轧盖装置下方间歇停止不动时；卡口模、卡口套向下运动（此时卡口模瓣呈张开状态），卡口模先到达收口位置，卡口套继续向下，收拢卡口模瓣使其闭合，就将铝盖收边轧封在小瓶口上。5.贴签机TQ400型高速贴签机由玻璃瓶输送系统、供签系统、涂胶机构、打字机构、贴签机构、主传动系统、真空系统、床身和电气控制系统等组成。整机功能可实现无瓶不吸签、不供签，无签不打字、不涂胶液。工作过程中可预置两种速度下运行，高速用于贴签，低速用于调整。TQ400型高速贴签机1.小瓶输送系统；2.涂胶机构；3.贴签机构；4.打字机构；5.供签机构；6.电气控制系统；7.真空系统；8.主传动系统贴签过程•机器运转过程中，签盒中排列整齐的标签通过供签系统中的吸签头利用真空吸出；•经过传签辊传入打字机构打印批次号和生产日期或有效期字样；•再传给贴签机构中的贴签辊，此时标签背面被涂上一层由涂胶机构中的涂胶头送来的胶液；•标签由贴签辊带到与玻璃瓶接触后，由于玻璃瓶的滚动，标签粘贴在瓶身上，再经过抚平按牢，完成贴签过程。•玻璃瓶输送系统主要由输瓶链、瓶导轨、螺旋送瓶杆、拨瓶盘等组成。•供签系统由签盒、吸签机构、传签辊等组成。•贴签机构的贴签辊上有爪勾和真空吸孔以固定和传递标签。•真空系统由真空泵、管路、电磁换向阀组成，为供签系统、打字机构、贴签机构固定标签提供吸附真空。ELN2011型贴签机•主要适用7ml抗生素玻璃瓶。•传签形式在结构上设置了一个转动圆盘机构，上面安装4个型式和动作一样的摆动传签头，代替供签系统中的吸签机构和传签辊、打字辊、涂胶头。•传签过程是：传签头先在涂胶辊上粘上胶，随着圆盘转到签盒部位粘上签，当转到打字工位，印字辊就将标记印在标签上，再转下去到与贴签辊相接，贴签辊通过爪勾和真空吸附将标签接过送至与瓶接触，把标签贴在瓶上。•标签从签盒中粘出到传给贴签辊，标签始终粘在传签头上，省去了从吸签头把标签传给传签辊，传签辊再传给打字辊这两个交接环节，减少了传签失误率。ELN2011型贴签机1.玻璃瓶输送装置；2.挡瓶机构；3.送瓶螺杆；4.V形夹传动链；5.贴签辊；6.涂胶机构；7.签盒；8.床身；9.操纵箱；10.电气控制柜；11.转动圆盘机构；12.打印机构；13.主传动系统