精神药理学

精神药理学一、多巴胺（DA）1.多巴胺的分布：在中枢神经系统内存在于黑质、中脑腹侧被盖区、下丘脑等部位的DA神经元内。2.多巴胺及其受体与精神疾病——精神分裂症和帕金森病精神分裂症患者DA能神经元功能亢进，D2受体与精神分裂症的发生明确相关；帕金森病的发病原因主要为DA能神经元的变性死亡和DA合成减少。奖赏通道DA激活可强化服药行为，导致药物滥用。3.多巴胺及其受体与精神药物【多巴胺受体阻断剂】治疗精神分裂症的主要药物。第一代抗精神病药，主要阻断D2受体；第二代抗精神病药通过拮抗D2受体和5-HT受体等多种受体起作用，增强了抗精神病作用，减少了锥体外系不良反应。【多巴胺受体激动剂】治疗帕金森病的辅助药物，促进DA的释放。【D1样受体激动剂】可用于治疗可卡因依赖。二、5-羟色胺（5-HT）1.5-羟色胺的分布：主要集中于脑干和中缝核。2.5-羟色胺及其受体与精神药物----【5-HT及其受体与抗抑郁药】三环类、四环类抗抑郁药及新型抗抑郁药SSRIs等——通过抑制突触前神经元对5-HT的再摄取发挥作用。曲唑酮为SARIs类抗抑郁药——除抑制5-HT的再摄取外，对5-HT2A受体也有拮抗作用。米塔扎平——对5-HT的作用具有独特性，既可增加突触间隙中5-HT的浓度改善神经传递，又可拮抗突触后膜5-HT2和5-HT3受体，从而增强5-HT1A受体的神经传递，故较少引起焦虑、性功能障碍和恶心呕吐等不良反应。米安色林为NARIs类——对5-HT2和5-HT3受体也具有拮抗作用。3.【5-HT及其受体与抗精神病药】第一代抗精神病药——除了阻断D2受体外，对5-HT2A受体也有很强的拮抗作用。三、去甲肾上腺素（NE）1.去甲肾上腺素的分布在中枢神经系统主要位于脑桥和延髓。蓝斑核是NE能神经元比较集中的部位，并广泛投射至大脑皮层、海马和丘脑等部位。四、γ-氨基丁酸（GABA）1.γ-氨基丁酸的分布：:在中枢神经系统分布广泛，黑质是GABA密度最高的脑区。2.γ-氨基丁酸及其受体与精神药物【苯二氮卓类】通过直接与GABAA受体结合激活GABA能神经通路，增强GABA能抑制突触传递的效应。【巴比妥类】的中枢抑制作用与激活GABAA受体有关。癫痫患者的发病与GABA水平过低有关。【加巴喷丁】通过增加神经胶质细胞GABA的释放而治疗双相情感障碍。【巴氯芬】是目前唯一应用与临床的作用于GABAB受体的药物，该药是GABAB受体的选择性激动剂，作为肌松剂用于缓解神经疾病的痉挛状态。五、第一代抗精神病药与第二代抗精神病药的区别【第一代抗精神病药】主要适应证有精神分裂和分裂情感性精神病、分裂与精神病、躁狂发作、躯体疾病或精神活性物质所致的精神病性症状、妄想型障碍等。其局限性为：1）不能改善患者的认知功能；2）对精神分裂症阴性症状一般疗效不佳，甚至可引起阴性症状；3）部分患者的阳性症状不能有效缓解；4）引起椎体外系和迟发性运动障碍等不良反应较多；5）患者依从性较差。【第二代抗精神病药】对第一代抗精神病药的适应证同样可以应用，避免了第一代抗精神病药的某些缺点，对精神分裂症患者的阳性症状和阴性症状均有一定疗效，较少影响认知功能，有利于患者回归社会，因此应用日益广泛，有取代第一代药物的趋势。其缺点为：1）某些第二代抗精神病药的不良反应较多而严重，如氯氮平的心脏和血液毒性、体重增加和糖代谢异常等；2）部分患者疗效仍不理想。六、典型抗精神病要对脑内DA神经元的作用【原发或直接作用】1）具有抗精神病药理活性的化合物可以升高大鼠和人血浆中催乳素的水平；2）可以阻断DA激动剂所致的行为效应；3）可以抑制大鼠对前脑DA富含区自身电极强化刺激作用；4）可以降低大鼠前脑DA靶区定位微量注射DA激动剂所引起的警觉水平增高；5）可以阻断大鼠尾壳核（纹状体）DA电离子渗透作用；6）大多数典型抗精神病药对前脑组织匀浆中DA敏感型腺苷酸环化酶存在抑制作用，丁酰苯类抑制作用较弱；7）3H标记的典型抗精神病药与DA受体拮抗剂的受体竞争结合能力与药物的行为效应和临床药理作用相一致。【继发或间接作用】1）动物和人脑内DA更新率增加2）中脑DA神经元放电频率增加七、氯丙嗪的地位第一个神经安定药物（neuroleptic），在治疗治疗精神分裂症中具有里程碑意义；也可以治疗躁狂等精神过度亢奋的疾病。八、氯丙嗪的不良反应：1）精神异常；2）惊厥和癫痫；3）过敏反应；4）急性中毒。九、奋乃静的作用(PPT)：作用缓和；抗幻想作用强，镇静作用较弱。十、舒必利(PPT)：选择性D2受体阻断剂，椎体外系症状较少；对阴性症状有一定疗效。十一、氯氮平(PPT)：选择性5-HT2A和DA(4)阻断剂；疗效强，用于难治性精神分裂症、椎体外系症状较少，但仍有抗胆碱作用，毒副作用相对较多；可以治疗迟发性运动障碍。十二、利培酮(PPT)：对阳性和阴性症状均有效；可用于躁狂患者；可治疗儿童孤独症。十三、多塞平的作用与应用(PPT)：作用与丙米嗪类似，也具有抗焦虑和镇静作用，抗抑郁作用比后者弱。对伴有焦虑症状的抑郁症疗效最佳，焦虑、紧张、情绪低落、行动迟缓等症状数日后即可缓解，显效需2~3周。十四、阿米替林的作用与应用(PPT)：在三环类抗抑郁药中镇静效应最强，对抑郁患者可使情绪明显改善，适用于治疗焦虑性或激动性抑郁症，可缓解抑郁状态。对内因性抑郁症和更年期抑郁症疗效较好，对反应性抑郁症及神经官能症的抑郁状态亦有效。对兼有焦虑和抑郁状态的患者，疗效优于丙米嗪。亦能用于治疗小儿遗尿症。十五、选择性5-HT再摄取抑制剂——SSRIs最初用于治疗抑郁症，适应证还包括：焦虑症、惊恐障碍、恶劣心境、恐惧症、疑病症、强迫症、进食障碍以及应激障碍和边缘性人格障碍等。十六、苯二氮卓类作用及应用，代表地西泮。【地西泮】的抗焦虑及肌松作用、抗惊厥作用较强。用于焦虑症及其他神经症、失眠、戒酒和抗癫痫。静注安定是控制癫痫持续状态的首选药物，也用于各种原因引起的肌肉痉挛。十七、5-HT1A，代表丁螺环酮：应用于广泛性焦虑症，睡眠障碍者疗效差。抑郁症。十八、巴比妥类作用机制：增强GABA介导的Cl-内流使Cl-通导开放时间延长临床应用：(1)镇静催眠(2)惊厥、癫痫(3)麻醉。十九、哌甲酯的药理作用与作用机制是较温和的精神兴奋药；多动症的首选药，还可用于发作性睡病和遗尿。二十、苯丙胺(PPT)其中甲基苯丙胺就是冰毒。二十一、右苯丙胺躯体依赖性较轻，在治疗ADHD中较常用二十二、莫达非尼的临床应用：新型中枢兴奋药，不影响睡眠，发作性睡病的首选药。二十三、托莫西汀(PPT)：抑制NE的再摄取，新型抗抑郁药；新型抗儿童多动症药，与利他林相当，尤其适合合并有焦虑和抑郁患者。二十四、可乐定：起效时间快，而且能充分控制戒断期自主神经功能紊乱症状，住院脱毒治疗的成功率较高；久用不会导致依赖。可用于海洛因及其他阿片类药物滥用的戒断综合征治疗。二十五、精神活性物质主要可以分为以下五类(PPT)1）中枢神经系统兴奋药；2）中枢神经系统抑制药；3）麻醉性和非麻醉性镇痛药；4）致幻剂；5）其他具有致精神和（或）躯体依赖潜能的物质。二十六、多巴胺释放的意义1）产生愉悦感（对自己的奖赏）；2）对将要发生的自认为重要事情的预期，表现出做决策；3）成瘾者多巴胺受体下降（过多刺激）；受体结合能力弱者易成瘾。二十七、酒精依赖主要的药理学治疗策略1）急性戒断综合征——苯二氮卓类药物、可乐定、和普萘洛尔。2）减少酒精带来的奖赏作用——纳曲酮。3）产生饮酒不适感——双硫仑。4）减少渴求感——阿坎酸。二十八、安非他酮(PPT)减毒防复吸。二十九、美沙酮(PPT)阿片受体激动剂，成瘾性小；口服戒毒药物，用于吸毒的替代治疗。