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糖皮质激素雾化吸入疗法在儿科应用的专家共识仅供医疗专业人士参考审批号：238.406.022有效期：2015/10/29CONTENTS糖皮质激素雾化吸入疗法在儿科中的应用吸入型糖皮质激素的疗效和安全性吸入疗法概述及常用给药技术吸入疗法发展史吸入疗法最早可追溯到4000年前的印度1。1.苏长海,卢立山.吸入法治疗哮喘发展史[J].中国药师,2008,11(8):985-987.2TheNebulizerPojectGroupoftheBritishThoracicSocietyStandardsofCareCommittee.Currentbestpracticefornebulisertreatment.Thorax1997;52(Suppl2):S4–S16.3EuropeanRespiratorySocietyGuidelinesontheuseofnebulizers.EurRespirJ,2001,18:228–242.4.ExpertPanelReport3:GuidelinesfortheDiagnosisandManagementofAsthma.NIHPublicationNo.07-4051,Bethesda,MA,2007.5GlobalInitiativeforAsthma(GINA).Globalstrategyforasthmamanagementandprevention.Vancouver(WA):GlobalInitiativeforAsthma(GINA);2012.[EB/OL].6.GlobalInitiativeforAsthma.Globalstrategyforthediagnosisandmanagementofasthmainchildren5yearsandyounger.2009.7中华医学会儿科学分会呼吸学组.中华医学会《中华儿科杂志编辑委员会.儿童支气管哮喘防治常规(试行)[J].2004,42(2):100-106.8.中华医学会儿科学分会呼吸学组.《中华儿科杂志》编辑委员会.儿童支气管哮喘诊断与防治指南[J].中华儿科杂志.2008,46(10):745-753.9申昆玲,等.糖皮质激素雾化吸入疗法在儿科应用的专家共识.临床儿科杂志,2011,29(1):86-91.1956年pMDI的发明，吸入疗法从此广泛应用于临床。20世纪50年代以后，英国开始应用选用β2受体激动剂治疗哮喘急性发作和使用ICS防治哮喘复发。吸入疗法嗣后被《美国哮喘诊断与管理指南-EPR3》4、《全球哮喘防治创议》（GINA）5.6。2003年起，我国《儿童支气管哮喘防治常规》和《儿童支气管哮喘诊断与防治指南》也把吸入疗法作为防治哮喘的首选疗法7.8。1997年，英国胸科协会制定了《雾化器治疗的最佳实践》，2001年，欧洲呼吸疾病协会制定了雾化器使用的指南2,32011年，中国儿科专家制定了《糖皮质激素雾化吸入疗法在儿科应用的专家共识》9，并于2014年进行了修订吸入疗法是目前哮喘治疗中首选的给药方法1,2雾化吸入是常用的吸入方式之一1.中华医学会儿科学分会呼吸学组.《中华儿科杂志》编辑委员会.儿童支气管哮喘诊断与防治指南[J].中华儿科杂志.2008,46(10):745-753.2.洪建国.吸入装置的研究进展[M]//林江涛，殷凯生.哮喘防治新进展专题笔谈.北京：人民卫生出版社.2008:206-216.3.Sbirlea-ApiouG,etal.Depositionmechanicsofpharmaceuticalparticlesinhumanairways[M]//HickeyAJ.InhalationAerosols.NewYork:InformaHealthcareUSA,2007:1-30.直径1~5μm的药雾微粒最为适宜0.5μm的微粒虽能达到下呼吸道，但在潮气呼吸时，90％药雾微粒又可随呼气排出于体外5μm的微粒，则绝大多数被截留在口咽部，最终经吞咽进入体内吸入药雾微粒的形态也影响药物在气道内的分布，如雾化吸入布地奈德混悬液（Budesonideinhalationsuspension，BIS）时，呈不规则形状的药雾微粒更易进入下呼吸道3。常用吸入用药的装置pMDI(气雾剂)pMDI+储雾罐DPI(干粉剂)Nebulizer(雾化器)射流雾化器超声雾化器滤网式（mesh）雾化雾化吸入对患者的配合性、协同性要求少DolovichMB,AhrensRC,HessDR,etal.DeviceSelectionandOutcomesofAerosolTherapy:Evidence-BasedGuidelines:AmericanCollegeofChestPhysicians/AmericanCollegeofAsthma,Allergy,andImmunologyChest,2005,127:335-371.与其他吸入装置相比，雾化吸入：对患者协同性无特殊要求潮式呼吸即可可使用高剂量可调整剂量可实现联合药物治疗（若药物之间无配伍禁忌）不释放CFC及赋型剂可同时辅助供氧气溶胶输出方式051015202530储雾罐+MDI雾化器与储雾罐+MDI相比，使用雾化器更易操作总错误率（%）主要错误率（%）24.815.915.68.5P0.001P0.001在154例1-6岁的哮喘患儿中调查吸入疗法的使用情况，其中储雾罐+MDI组110例、雾化吸入组44例，结果表明，雾化吸入装置使用正确率更高WelchMJ,etal.EvaluationofInhalerDeviceTechniqueinCaregiversofYoungChildrenwithAsthma.PediatricAllergy,Immunology,andPulmonology,2010,23(2):113-120.哮喘再发风险的风险比95%可信区间相对风险降低雾化吸入布地奈德治疗vs其他非雾化方式吸入激素治疗0.470.28-0.7853%在因哮喘导致急诊或住院的哮喘患儿（年龄≤8岁）中，非雾化方式吸入糖皮质激素相比，雾化吸入布地奈德混悬液显著降低哮喘再发风险一项纵向回顾性研究纳入10176例急诊或住院的哮喘患儿，回顾性调查其过去6个月的用药情况，并据此分组，并记录收治后30天内的用药情况，观察31-180天内患者再次急诊或住院的风险。结果表明，在因哮喘导致急诊或住院的哮喘患儿（年龄≤8岁）中，与其他哮喘治疗药物和非雾化方式吸入糖皮质激素相比，雾化吸入布地奈德混悬液治疗与哮喘再发风险的显著降低相关。McLaughlinT,etal.CurrentMedicalResearchandOpinion,2007,23(6):1319–1328.CONTENTS糖皮质激素雾化吸入疗法在儿科中的应用吸入型糖皮质激素的疗效和安全性吸入疗法概述及常用给药技术糖皮质激素的抗炎作用机制——经典途经、非经典途径细胞外细胞质皮质类固醇延迟反应（基因/经典途径）快速反应（非基因/非经典途径）蛋白质合成ECmGRHsp90DcGRmRNADNAABLBDDBDLBDDBDRENF-κBAP-1细胞核G.Horvathetal.Inhaledcorticosteroids:effectsontheairwayvasculatureinbronchialasthma.EurRespirJ2006;27:172–187常用吸入型糖皮质激素的药理学指标水溶性（μg/ml)相对受体亲和力局部相对变白效能血浆半衰期（h）组织分布容积（L/kg）清除率（L/kg）首过代谢后活性药物比例（%)二丙酸倍氯米松0.10.4*0.60.1---布地奈德141*12.3-2.82.7-4.30.9-1.46-13氟替卡松0.042.3**13.7-14.43.7-8.90.9-1.31氟尼缩松1000.2*0.31.61.81.021曲安奈德400.5***0.41.52.11.222PedersenS,etal.Acomparisonoftheefficacyandsafetyofinhaledcorticosteroidsinasthma.Allergy,1997,52(Suppl39):1-34.*：在人体肺组织，**：在大鼠胸腺，***：在大鼠骨骼肌，-：无发表的资料常用吸入型糖皮质激素药理特性比较卞如濂.吸入型糖皮质激素的药理学特性.中国实用儿科杂志,2000,15(7):440-1.全身吸收溶解布地奈德具有适当的水溶性和脂溶性，可在气道中快速溶解于粘液EdsbäckerSetal.Airwayselectivity:anupdateofpharmacokineticfactorsaffectinglocalandsystemicdispositionofinhaledsteroids.BasicClinPharmacolToxicol.2006;98:523-36黏液纤毛转运代谢与受体相互作用保留摄取气道动力学全身吸收沉积水溶性脂溶性ASL:黏液毯细胞膜布地奈德吸入后在气道中沉积，一部分被黏液的纤毛转运，一部分溶解在黏液中。布地奈德具有适宜的水溶性，能够溶解于黏液，快速通过黏液毯，同时，布地奈德还具有适当的脂溶性，可快速透过细胞膜，从而到达气道组织的炎症细胞内，发挥抗炎作用。布地奈德布地奈德细胞核脂解作用酯化作用布地奈德复合物无活性糖皮质激素受体细胞膜长链脂肪酸布地奈德独特的酯化作用可延长药物在气道停留时间BrattsandRetal.Theroleofintracellularesterificationinbudesonideonce-dailydosingandairwayselectivity.ClinTher.2003;25:C28-41吸入型糖皮质激素是目前最有效的抗气道炎症药物药物类型吸入型糖皮质激素白三烯受体拮抗剂β2受体激动剂控制炎症+++—降低气道高反应性++++#扩张支气管+*+++++:显著；+:轻微；—:无；*长期使用；#气道稳定性效应三种药物对炎症、气道高反应性和支气管扩张的相对效应1CurrieGP,etal.QJM.2005;98(3):171-182与孟鲁司特比较，ICS可降低17%哮喘患者急性发作风险需要使用全身激素的急性加重的风险Castro-RodriguezGA,etal.Theroleofinhaledcorticosteroidsandmontelukastinchildrenwithmild–moderateasthma:resultsofasystematicreviewwithmeta-analysis.ArchDisChild,2010,95:365–370.在1996年1月-2009年11月发表的18项前瞻性随机对照试验比较了吸入糖皮质激素和孟鲁司特用于治疗轻中度持续性哮喘患者的疗效，其中有7篇研究比较了吸入糖皮质激素和孟鲁司特治疗组需要使用全身激素的急性发作风险的差异。结果表明，与孟鲁司特相比，吸入糖皮质激素可显著降低需要使用全身激素的急性发作风险（RR=0.83，P=0.01）。2012GINA1指出，长期低剂量ICS，甚至使用ICS治疗7~11年后2，对儿童各项生长发育无显著影响。雾化吸入糖皮质激素的安全性好1.GlobalInitiativeforAsthma(GINA).2012.2.BrandPL.PaediatricRespiratoryReviews,2011,12:245-249.ICS的剂量即使增加数倍，相对于全身糖皮质激素而言也是小而安全的。2012GINA指出，长期低剂量ICS，甚至使用ICS治疗7~11年后，对儿童各项生长发育无显著影响1-2ICS的剂量即使增加数倍，相对于全身糖皮质激素而言也是小而安全的用于儿童哮喘的其他治疗药物（包括孟鲁司特）缺少这样的长期安全性研究数据布地奈德长期控制治疗对哮喘儿童身高无影响1PedersenS,etal.Gr