纯化水制备系统确认报告

纯化水制备系统确认报告GMP文件1/22纯化水制备系统确认文件验证文件名称：纯化水制备系统确认报告验证文件编码：TZ/YZ02-GX-02-036-01验证方式：首验证制订日期：颁发部门：质量部北京同仁堂健康药业（辽宁）有限公司纯化水制备系统确认报告GMP文件2/22确认报告起草、审查与批准确认报告起草起草部门起草人职务日期确认报告审核审核部门审核人职务日期确认报告批准批准人职务日期纯化水制备系统确认报告GMP文件3/22目录一、验证过程简述………………………………………………4二、验证人员的培训情况………………………………………4三、验证所需文件资料…………………………………………4四、验证用仪器仪表、计量器具的校验确认…………………4五、安装确认结果………………………………………………4六、运行确认结果………………………………………………5七、性能确认结果………………………………………………6八、偏差处理结果………………………………………………6九、验证结果分析………………………………………………6十、验证结果评价………………………………………………7十一、最终批准…………………………………………………8纯化水制备系统确认报告GMP文件4/22一、验证过程简述本次综合制剂车间纯化水系统验证过程，是完全按照方案要求进行的，所有验证人员都经过GMP知识、岗位技能操作等方面的培训。检查验证所需文件齐全，相关仪器仪表、计量器具均已经过校验，确认在使用效期内。验证开始时间：2014年月日，结束时间：2014年月日。车间纯化水分布取样点为个。验证项目包括：纯化水水质的预先测试分析、纯化水系统制水在线监测、纯化水分配系统性能参数、纯化水系统的周期性验证、纯化水贮存时限挑战试验等。纯化水的后期验证时间为二年，所有日常监测记录待完成后统一附于验证报告中。二、验证人员的培训情况本次验证中，确认所有验证人员都经过相关知识的培训，符合要求，详见附表一《验证人员培训情况的确认表》。三、验证所需文件资料经检查确认所需文件均为现版文件。详见附表二《验证所需文件资料表》。四、验证用仪器仪表、计量器具的校验确认本次验证过程中所用的仪器仪表、计量器具都已经过检定部门检定，并均在有效期内使用。详见附表三《验证中所用仪器仪表、计量器具的校验表》。五、安装确认结果1.纯化水系统设备确认纯化水系统设备及规格型号、制造厂家均已确认，详见附表四。2.设备材质材料及安装情况情况确认纯化水制备系统确认报告GMP文件5/22设备的名称、规格型号、所使用材质和材料、安装情况均已确认，详见附表五。3.纯化水循环系统管路密封性的检查确认首先检查所有的工艺管线控制点是否与工艺流程图相符，然后在通水加压情况下（压力≥1Mpa），检查各容器、管线、管件的连接及运行情况已达到设计要求，各循环管路、阀门、密封圈、取样点及使用点均无渗漏现象。检查结果详见附表六。4．水系统中过滤器完整性测试合格确认（起泡点压力）检查并确认储罐上安装有孔径为0.22μm疏水性的通气过滤器。并做完整性测试。将疏水性通气过滤器用60%异丙醇40%水充分浸润后用软管联接好压缩空气、气泡点测定仪和筒式过滤器，然后把润湿的滤芯装入筒式过滤器中，检查各泄漏点是否封严，检查好后开启测定仪，慢慢通入压缩空气，观察筒式过滤器上方压力表，等待测定仪打出记录，经检测起泡点压力为0.135Mpa≥0.1Mpa，证明过滤器完整性良好。测试结果详见附表七。5．纯化水循环系统管路密封性的检查确认首先检查所有的工艺管线控制点是否与工艺流程图相符，然后在通水加压情况下（压力≥1Mpa），检查各容器、管线、管件的连接及运行情况已达到设计要求，各循环管路、阀门、密封圈、取样点及使用点均无渗漏现象。检查结果详见附表八。六、运行确认结果1．原水水质检验合格的确认综合制剂车间纯化水系统所使用的原水是饮用水，经检测原水水质质量标准符合饮用水标准。附原水水质检测报告单。2．纯化水系统运行后，纯化水的流速测试设备运行正常后,用液体流速表和压力表随机测定实际流速与压力。检测结果见附表九。3．制水系统机械过滤器、活性炭过滤器和软化器的反洗、再生、软化效果测试验证结果详见附表十。纯化水制备系统确认报告GMP文件6/22七、性能确认结果1．纯化水水质的预先测试分析结果在正式开始纯化水水质监测之前，检测总送水口的水质，连续检测三次，都符合纯化水的要求，可以进行三个验证周期的日常监测。附总送水口纯化水检验报告单。2．纯化水系统制水在线监测结果确认制水系统运行正常，连续三个验证周期，自动监测纯化水的项目：一级电导率、二级电导率。监测记录附后。3.纯化水分配系统性能参数确认纯化水系统运行正常，连续三个验证周期，监测纯化水总回水流速、纯化水总回水电导率、换热器温度，符合要求。监测记录附后。4．纯化水系统的周期性验证结果从纯化水系统连续三个周期（每个周期7天）的水质监测结果中可知，纯化水系统中所有监测点的水质符合2010年版中国药典纯化水项的要求。纯化水系统的出水质量稳定，制水能力满足生产需求。附纯化水检验报告单。5．纯化水贮存时限挑战试验结果经验证，对合格的纯化水在循环的条件下，挑战储存4天，每天检测水质均符合药典规定的纯化水项要求，即确认纯化水在没有新水补充的循环放置条件下，储存时限为3天。附纯化水检验报告单。八、偏差处理结果详见附表十二，如无则不用填写。九、验证结果分析通过对纯化水制备系统和分配系统的性能验证，仪器仪表、计量器具的校验均在验证效期内，确认纯化水系统设备资质符合要求，主要设备的技术参数符合要求，主要设备的性能参数符合要求。制水系统运行后，连续三个验证周期在线日常监控纯化水的各个运行参数，确认整个水系统的运行平稳正常。通过连续三个周期的水质日常监控监测，各取样点及各使用点的化学指标和微生物限度检纯化水制备系统确认报告GMP文件7/22查均符合要求。在没有新水补充的条件下，连续4天检测纯化水的微生物限度，均符合要求，确认纯化水的储存时限为3天。各项验证结果汇总表：验证项目检测标准验证结论纯化水水质预先测试分析检验反渗透出水口质，全部符合纯化水质量标准。制水系统过滤器处理确认连续三个周期的验证，机械过滤器、活性炭过滤器的冲洗处理均符合要求。纯化水系统制水在线监测连续三个验证周期，在线监测纯化水的各个项目，全部符合要求。纯化水分配系统性能参数连续三个验证周期，监测纯化水总回水流速、总回水电导率，符合要求。纯化水系统的周期性验证纯化水系统中所有监测点的水质均符合药典纯化水项的要求。纯化水储存时限确认纯化水在不注入新水且循环放置的条件下，储存时限为3天。十、验证结果评价本次验证数据准确，记录完整，在验证过程中没有偏差现象发生。对纯化水系统的性能测试，各项结果均符合设定要求，适合于生产需求。证明该纯化水系统制得的纯化水质量合格，在规定的贮存时限内能够保证其不被污染，即保持原有合格状态。因此经过一系列确认和检验结果，证明所制得的纯化水的水质符合工艺要求并达到《中国药典》2010年版的标准，完全满足于生产需求，符合验证要求。本次验证所用《综合制剂车间纯化水岗位操作程序（草案）》具有可操作性，可继续执行。建议：纯化水后期验证记录待收集完全后，附于验证报告中，并根据年检验记录，制作年度分析汇总曲线。纯化水制备系统确认报告GMP文件8/22十一、最终批准经验证领导小组审阅，上述所有验证结果均达到合格标准，评价分析意见准确，此次验证合格。质量受权人签字：签字日期：纯化水制备系统确认报告GMP文件9/22验证报告用记录表格附表一验证人员培训确认表培训内容1.本次验证的性质及GMP对其要求。2.验证的内容。3.验证小组成员的分工及职责。4.验证方法及职责。5.取样计划及职责。6.验证进度计划安排。参加人员签字确认人：复核人：日期:纯化水制备系统确认报告GMP文件10/22附表二纯化水系统文件资料表序号文件名称文件编号存放地点确认结果1纯化水系统设备说明书、使用手册TJ/SOP05-GX-019-00生产部2图纸——生产部3材质证明——生产部4温度传感器/压力表文件——生产部5主件质量证明——生产部6纯化水系统设备的合格证书——生产部确认人：复核人：日期:纯化水制备系统确认报告GMP文件11/22附表三验证用仪器仪表、计量器具校验表仪器仪表名称规格型号校验日期有效期校验单位校验结论温度显示表W2P-254φ6X100电导率仪CCT5320电导率仪CCT5320电导率仪CCT5320电导率表CCT7320A隔膜压力表0-2.5MPa隔膜压力表0-2.5MPa压力表0-1MPa压力表0-1MPa压力表0-2.5MPa压力表0-2.5MPa金属管流量计8T/H管道流量计4T/H管道流量计15GPM管道流量计15GPM管道流量计15GPM管道流量计15GPM有纸记录仪R1000液位显示仪XMTY-51121VC确认人：复核人：日期:纯化水制备系统确认报告GMP文件12/22附表四设备鉴别表设备编号SC0029设备名称纯化水制备系统设备型号SRO2000生产能力2m³/h生产厂家丹东日飞机械制造有限公司生产厂家地址辽宁省丹东市临港产业园区红海办事处胜利委11组使用部门生产部确认结果确认人：复核人：日期:纯化水制备系统确认报告GMP文件13/22附表五设备材质材料及安装情况情况确认表a.原水罐安装确认检查记录设备名称规格型号材料及材质安装情况原水罐1m3检查结论检查人：复核人：日期：b.巴氏消毒系统安装确认检查记录设备名称规格型号材料及材质安装情况巴氏消毒系统检查结论检查人：复核人：日期：c.机械过滤器安装确认检查记录设备名称规格型号材料及材质安装情况机械过滤器检查结论检查人：复核人：日期：d.活性炭吸附器安装确认检查记录设备名称规格型号材料及材质安装情况活性炭吸附器检查结论检查人：复核人：日期：e.阻垢剂加药装置安装确认检查记录设备名称规格型号材料及材质安装情况阻垢剂加药装置检查结论检查人：复核人：日期：f.精密过滤器安装确认检查记录纯化水制备系统确认报告GMP文件14/22设备名称规格型号材料及材质安装情况精密过滤器检查结论检查人：复核人：日期：g.一级反渗透装置安装确认检查记录设备名称规格型号材料及材质安装情况一级反渗透装置检查结论检查人：复核人：日期：h.一级淡水箱安装确认检查记录设备名称规格型号材料及材质安装情况一级淡水箱检查结论检查人：复核人：日期：i.PH调节装置安装确认检查记录设备名称规格型号材料及材质安装情况PH调节装置检查结论检查人：复核人：日期：j.二级反渗透装置安装确认检查记录设备名称规格型号材料及材质安装情况二级反渗透装置检查结论检查人：复核人：日期：k.缓冲罐安装确认检查记录设备名称规格型号材料及材质安装情况缓冲罐检查结论检查人：复核人：日期：纯化水制备系统确认报告GMP文件15/22附表六纯化水循环系统管路密封性的检查表检查位置检查时间检查结果洁净服洗涤整理管路、阀门及使用点洁净区洁具管路、阀门及使用点称量配料管路、阀门及使用点容器具清洗间管路、阀门及使用点拌膏管路、阀门及使用点收膏管路、阀门及使用点粉碎管路、阀门及使用点总混、内包装管路、阀门及使用点浸膏干燥管路、阀门及使用点检查人：复核人：日期：纯化水制备系统确认报告GMP文件16/22附表七水系统中管路连接无“盲管和积水”的检查与确认纯化水管道采用循环布置，回水流入贮水罐。经检查，纯化水循环管路分配系统中不存在大于6倍管径的“盲管”和积水现象。检查人：复核人：日期：纯化水制备系统确认报告GMP文件17/22附表八水系统中过滤器完整性测试合格确认（起泡点压力）测试项目标准测试结果起泡点压力≥0.1Mpa测试人：复核人：日期：纯化水制备系统确认报告GMP文件18/22附表九纯化水的流速测试表时间流速（m/s）（合格标准流速1m/s）压力（Mpa）检测人检查人：复核人：日期：纯化水制备系统确认报告GMP文件19/22附表十制水系统机械过滤器、活性炭过滤器和精密过滤器等的正洗、反洗、再生效果测试表项目检查内容