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纯化水系统验证方案编码：16-CHYZ-001-05第1页共13页1．引言1．1概述1．1．11T/H纯化水设备为2014年1月通过验证并投入使用，此套使用至今没有改造和变更。该设备采用反渗透法制取纯化水。安装在制剂楼一层1号电梯东侧房间内。纯化水的用途：我公司的制剂生产和厂房、设备等清洁用水。1．1．2根据GMP和我公司《设备管理规程》、《制药用水管理规程》、《确认与验证管理规程》和《设备及公用系统验证管理规程》，对纯化水设备和纯化水储罐、输送系统进行再验证。1.2验证目的：1．2.1检查并确认管路分配系统的安装依然符合GMP要求。1．2.2检查并确认设备的安装符合生产要求,公用工程系统配套齐全且符合要求。1．2.3确认该系统的各种控制功能符合设计要求。1．2.4确认该系统设备在稳定的操作范围内能稳定的运行且能达到设计标准。1．2.5确认系统生产的水质能达到设定的质量标准。1．2.6检查该系统设备的文件资料齐全且符合GMP要求。1．2.7为设备检修改造和再验证提供数据资料。1.3验证依据本方案依据：《药品生产质量管理规范》（2010年修订）、《医药工业洁净厂房设计规范》（GB50457-2008）、《洁净室施工及验收规范》（GB50591-2010）、《消毒技术规范》(卫生部2002版)等编订。纯化水系统验证方案编码：16-CHYZ-001-05第2页共13页1.4验证组织及职责所在部门姓名职责范围生产部王广才1负责验证方案的批准2负责验证数据及结果的审核3、验证报告的批准质量部倪成栋负责检验仪器仪表校正生产部刘双燕1协助实施验证工作，为验证提供服务2参与验证方案、报告设备部胡志强1负责验证方案、报告的起草2负责验证的协调工作，以保证本方案规定项目顺利实施。3负责修订相关操作、清洁、维护的操作规程4负责系统的操作、清洁、维护保养的操作化验室孙传英1负责取样2负责样品检测3出具检测数据生产车间李艳存1验证现场的开机、运行等协助工作2参与会审验证方案、报告2．设计参数2.1制水工艺和供水流程图：饮用水箱石英砂过滤器活性炭过滤器软化水装置PH调节装置保安过滤器一级反渗透膜组二级反渗透膜组纯化水箱臭氧发生器紫外线杀菌用水点纯化水系统验证方案编码：16-CHYZ-001-05第3页共13页化学清洗装置2.2生产要求和GMP及设计参数项目编号要求和参数备注生产要求01电导率：符合《中华人民共和国药典》2015年版二部附录Ⅷ-S的规定02水质：达到《中华人民共和国药典》2015年版二部中纯化水标准。03最大用水量：6m3/天GMP要求04水处理设备及其输送系统的设计、安装、运行和维护应当确保制药用水达到设定的质量标准。第九十七条05设备的运行不得超出其设计能力。第九十七条06储罐和输送管道所用材料应当无毒、耐腐蚀。第九十八条07储罐的通气口应当安装不脱落纤维的疏水性除菌滤器。第九十八条08管道的设计和安装应当避免死角、盲管。第九十八条09纯化水的制备、贮存和分配应当能够防止微生物的滋生。纯化水可采用循环。第九十九条10应当按照操作规程对纯化水管道进行清洗消毒。第一百条11发现制药用水微生物污染达到警戒限度、纠偏限度时应当按照操作规程处理。第一百零一条设计参数12纯化水产量:≥1m3/h13纯化水电导率:≤2/µS•cm-1（水温：25℃）14制取方法：采用饮用水为水源通过二级反渗透获得15制水设备主要材质：304不锈钢。无毒、耐腐蚀16纯化水输送系统采用循环方式，储罐、管道材质为304不锈钢，内壁抛光，采用卡箍式连接，用水点采用卫生级隔膜阀防止微生物的滋生，无死角、盲管，无毒、耐腐蚀。纯化水系统验证方案编码：16-CHYZ-001-05第4页共13页17臭氧发生器：臭氧量10g/h对纯化水输送系统进行消毒。18紫外线消毒器：紫外光源强度：≥30mWs/cm2；流量：≥7m3/h防止微生物的滋生19输送系统总储水量：≤1500L；储存循环流速：≥1m/s；防止微生物的滋生3安装确认3.1目的：通过各种检查，证明设备的安装符合设计要求。3.2验证方法3.2.1资料档案的确认：检查设备档案保存情况。3.2.2仪器仪表的校正：检查所有的仪表校正均在有效期内。3.2.3系统的安装确认：按GMP要求对系统的安装情况进行检查。3.2.4配电系统：检查制水间电源电压、频率、是否接地等，电气规范按国家电气安装标准检查。3.2.5原水（饮用水）：检查并确认管道的直径、材质、水压、温度。3.2.6排水：检查并确认下水及地漏连接符合当今规范要求。3.3安装确认的实施应用《纯化水系统验证实施资料1》。4．运行确认4.1目的：在通水加压的情况下，证明系统的各项功能均能达到设计标准。4.2验证方法4.2.1运行前准备：安装确认已符合要求，操作人员已经过培训，已具备运行确认条件。4.2.2砂滤器确认：在反洗过程中，检查砂滤器、控制器的运行质量。反洗后检查水的澄明度。4.2.3炭滤器确认：在反洗过程中，检查炭滤器、控制器的运行质量。反洗后检查水的澄明度。4.2.4软化器的运行确认：在再生过程中，检查软化器、控制器的运行质量。再生结束后检查水的硬度。4.2.5PH调节装置确认：检查控制器的运行质量。4.2.6反渗透系统确认4.2.6.1打开精密过滤器、一级高压泵的排气阀，操作盘上的按钮旋向手动位置，打开电源，启动一级高压泵，调节一级高压泵的调压阀（缓慢调节），先给0.2-0.3MPa运行5分纯化水系统验证方案编码：16-CHYZ-001-05第5页共13页钟，然后调到正常压力，使浓水的流量为16LPM，至一级水的电导率小于20μs/cm时启动二级高压泵，调节调压阀至压力为0.2-0.3MPa，运行2-3分钟，调到正常压力为1MPa左右，浓水流量为8LPM，运行正常后全部打至自动挡，观察二级电导率，当大于2μs/cm时调节调压阀（缓慢调节）使二级电导率小于2μs/cm时，向纯化水箱供水。4.2.6.2化学清洗装置确认：检查控制装置和水泵的运行质量。4.2.6.3在确认过程中不断检查反渗透系统的运行质量和纯化水的电导率，发现偏差，及时调整之恢复设计参数。4.2.6.4紫外线消毒器确认：紫外线灯使用周期在规定的范围内，运行正常。4.2.6.5臭氧发生器确认：应运行正常。4.4运行确认的实施应用《纯化水系统验证实施资料2》。5.性能确认目的：证明纯化水系统在按照《纯化水系统清洁标准操作规程》和《纯化水系统标准操作规程》操作，仍然能够持续生产符合质量标准的纯化水。5.1方法：收集日常监测所有检验报告，进行汇总、分析，不应出现不合格项。5.2纯化水质量标准：序号项目指标1性状无色澄清液体，无臭无味2酸碱度不得显蓝色3电导率≤5.1μs/cm-1（25℃）4氨与对照液比较，颜色不得更深5不挥发物干燥至恒重后，遗留残渣不得超过1mg6易氧化物符合规定7硝酸盐样品经处理后的颜色，不得比标准硝酸盐溶液稀释后更深8亚硝酸盐样品处理后的粉红色，不得比标准亚硝酸盐溶液稀释后更深9重金属样品经处理后的颜色，不得比标准铅液更深。10微生物限度总数＜100CFU/ml5.3性能确认的实施应用《纯化水系统验证实施资料3》。（可以复印）9.附件纯化水系统验证方案编码：16-CHYZ-001-05第6页共13页《纯化水系统验证实施资料1》《纯化水系统验证实施资料2》《纯化水系统验证实施资料3》《纯化水系统取样点编号、轴测图》纯化水系统验证实施资料1--纯化水系统安装确认（第1页共2页）仪器、仪表校正情况检查表仪器、仪表名称编号合格证有效期检查人检查日期检查人：检查日期：年月日系统安装情况检查表检查项目检查标准检查结果检查人检查日期设备安装地点设计的位置，四周有足够大的操作及检修空间基础稳固连接部位紧密，无移动水、电等连接符合相关规范，材质符合设计要求仪器仪表精度符合要求安全保护措施齐全砂滤，炭滤牌号及装量符合设计要求软化器树脂的牌号及装量符合设计要求电器主电源与控制柜的连接正确，控制柜与控制仪表的连接正确纯化水系统验证方案编码：16-CHYZ-001-05第7页共13页纯化水箱通气口装有≤0.22um的疏水性空气过滤器贮水量1M3输送水泵无异常振动和噪声管道有一定的斜度，便于排净管道内的水取样阀数量、位置应符合设计要求纯化水系统验证实施资料1--纯化水系统安装确认（第2页共2页）其它检查记录表项目要求实际检查人检查日期饮用水符合国家饮用水标准进水水压0.2-0.3Mpa地漏畅通、能够密闭资料档案保存完整安装确认结论：对设备的实际安装、设备材质等与图纸的符合情况，管道的布置、斜度等是否符合要求，用水点的位置是否有利于排净积水，仪表的校验及有效期，资料档案管理情况等作出说明，并对安装确认结果作出综合评估，决定纯化水系统是否已进行运行确认。结论：结论人：日期：纯化水系统验证方案编码：16-CHYZ-001-05第8页共13页纯化水系统验证实施资料2--纯化水系统运行确认（第1页共4页）砂滤器运行确认检查表检查项目可接受标准检查方法检查结果检查人检查日期砂滤器无泄漏目测管路、阀门无泄漏，阀门完好目测控制器灵敏、可靠、无失控、失效现象目测反洗反洗功能正常目测反洗水无杂质目测炭滤器运行确认检查表检查项目可接受标准检查方法检查结果检查人检查日期炭滤器无泄漏目测管路、阀门无泄漏，阀门完好目测控制器灵敏、可靠、无失控、失效现象目测反洗反洗功能正常目测反洗水澄明目测纯化水系统验证方案编码：16-CHYZ-001-05第9页共13页纯化水系统验证实施资料2--纯化水系统运行确认（第2页共4页）软化器运行确认检查表检查项目可接受标准检查方法检查结果检查人检查日期软化器无泄漏目测管路、阀门无泄漏，阀门完好目测控制器灵敏、可靠、无失控、失效现象目测再生再生功能正常目测硬度不得显紫色应显蓝色比色法PH调节装置确认表检查项目可接受标准检查方法检查结果检查人检查日期PH调节装置无泄漏目测管路、阀门无泄漏，阀门完好目测控制器灵敏、可靠、无失控、失效现象目测紫外线杀菌器、臭氧发生器确认检查表检查项目可接受标准检查结果紫外线杀菌器运行正常纯化水系统验证方案编码：16-CHYZ-001-05第10页共13页紫外线灯管累计运行时间≤2000小时臭氧发生器运行正常检查人:日期：纯化水系统验证实施资料3--纯化水系统运行确认（第3页共4页）纯化水系统运行质量检查表日期：年月日设备运行时间时分产水量1000L/h操作人项目周期工艺参数操作记录饮用水澄明度开机前不浑浊时分时分时分时分时分软水器出口压力（MPa）每天一次出口硬度每2小时滴加铬黑T指示剂，不得显紫色，应显蓝色出口澄清度每天一次不得有异物保安过滤器压力（MPa）每天一次一级电导率（µs/cm）每2小时＜20一级膜前压力（MPa）每2小时1.0-1.1一级膜后压力（MPa）每2小时1.0-1.1一级浓水流量（LPM）每2小时4.4一级纯水流量（LPM）每2小时二级电导率(µs/cm)温度≤25℃每2小时＜2二级膜前压力（MPa）每2小时1.0-1.1二级膜后压力（MPa）每2小时1.0-1.1二级浓水流量（LPM）每2小时≥0.44二级纯水流量（LPM）每2小时1000纯化水罐电导率(µs/cm)温度：25℃每2小时＜5.1PH值每2小时5.0-7.0总送水取样点电导率（µs/cm）温度：25℃每2小时＜5.1纯化水系统验证方案编码：16-CHYZ-001-05第11页共13页PH值每2小时5.0-7.0总回水取样点电导率（µs/cm）温度：25℃每2小时＜5.1PH值每2小时5.0-7.0备注如电导率测定温度不在所列范围内，按《中国药典》2010年2部中附录Ⅷ-S的方法计算。纯化水系统验证实施资料3--纯化水系统运行确认（第4页共4页）运行确认结论：说明在通水加压情况下各单元功能的测试情况，对整个系统的运行作出综合评估，并作出系统是否已具备性能确认条件的结论。结论：结论人：日期：纯化水系统验证方案编码：16-CHYZ-001-05第12页共13页纯化水系统验证方案编码：16-CHYZ