第4节厌氧性细菌.

1第四节厌氧性细菌（anaerobicbacteria）2厌氧芽胞梭菌属无芽胞厌氧菌能否形成芽胞厌氧菌分为两类3厌氧芽胞梭菌属(Clostridium)G+大杆菌，芽胞，宽于菌体，呈梭形致病菌:破伤风梭菌、产气荚膜梭菌、肉毒梭菌产生外毒素引起特定病型：破伤风、气性坏疽、肉毒中毒4“损伤之处,中于风邪,故名破伤风也”---《太平圣惠方》破伤风在公元前460年就有记载病原菌—破伤风梭菌1884年发现破伤风梭菌（C.tetani）567图1破伤风梭菌培养初期纯培养物的镜下形态(18-24h,革兰染色)图2破伤风梭菌培养中期纯培养物的镜下形态(24-48h,革兰染色)图3破伤风梭菌培养晚期纯培养物的镜下形态(48h后,革兰染色)生物学性状81.芽胞正圆形位于菌体顶端比菌体粗细菌呈“鼓槌状”92.周身鞭毛电镜下观察鞭毛培养基上迁徙生长103.芽胞抵抗力很强100℃1小时杀灭干燥土壤和尘埃中可存活数年111、窄而深的污染性伤口或盲端2、局部组织缺血坏死，供氧不足3、同时存在需氧菌或兼性厌氧菌的混合感染（一）致病条件：伤口需形成厌氧微环境致病性与免疫性12破伤风痉挛毒素（tetanospasmin）1.神经毒素与脑干神经细胞、脊髓前角神经细胞高度亲和(二)致病物质破伤风溶血毒素13轻链（毒性中心）：选择性阻止抑制性神经介质释放重链(结合中心)：与神经细胞膜表面受体结合痉挛毒素2.作用机理14Mechanismsoftetanospasmin15“锁口风”早期典型表现牙关紧闭苦笑面容16后期典型表现角弓反张Tetanus.173.蛋白质，不耐热可被肠道中蛋白酶破坏4.外毒素类毒素抗毒素（tetanusantitoxin,TAT）18主要是抗毒素的中和作用1、有效获得抗毒素途径为主动免疫或被动免疫2、与游离毒素结合有效对结合型毒素无中和作用注射TAT宜早期、足量!!四、免疫性19五、防治原则(一)一般性预防(二)特异性预防(三)特异性治疗20(一)一般性预防1、正确处理伤口(及时清创扩创;局部应用抗生素)2、无菌接生，消毒脐带断端21(二)特异性预防1、基础免疫接种：破伤风类毒素军人(类毒素)儿童（白百破三联疫苗，DPT)2、紧急预防：TAT(1500-3000单位)接种类毒素联合免疫22。(三)特异性治疗紧急治疗:TAT(早期注射10-20万单位)中药:五虎追风散,驱风汤皮试!!人抗破伤风免疫球蛋白23产气荚膜梭菌（C.perfringens）-----气性坏疽食物中毒24一、生物学性状--有助于疾病诊断25（一）形态学特点—早期诊断价值深部创口渗液涂片染色，镜下特点1、两端平切及有荚膜的革兰阳性大杆菌2、白细胞甚少且形态不典型3、并伴有其它杂菌2627芽胞在无糖培养基易形成芽胞卵圆形位于菌体中央或次极端不比菌体粗2829（二）培养特性与生化反应—确诊价值本菌的特点：1、“汹涌发酵现象”2、双层溶血环3、Nagler反应30汹涌发酵现象31内层外层(θ毒素)(α毒素)双层溶血环32菌落(α毒素)Nagler反应浑浊圈α抗毒素蛋黄琼脂培养基33（三）分型：按毒素分型A、B、C、D、E型A型----气性坏疽C、D型----食物中毒34产气荚膜梭菌主要和次要毒素及其分型毒素生物学作用毒素分型ABCDE主要毒素α(alpha)卵磷脂酶，增加血管通透性，溶血和坏死作用+++++β(beta)坏死作用-++--ε(epsilon)增加胃肠壁通透性---+-ι(iota)坏死作用，增加血管通透性----+次要毒素δ(delta)溶血素-±+--θ(theta)溶血素，细胞毒素±++++κ(kappa)胶原酶、明胶酶、坏死作用+++++λ(lambda)蛋白酶-+-++μ(mu)透明质酸酶±+±±±ν(nu)DNA酶±++±±神经氨酸酶改变神经节苷脂受体+++++其它肠毒素肠毒素、细胞毒素+nt++t+大多菌株产生；±某些菌株产生；-不产生；nt未研究35二、致病性36气性坏疽1.严重创伤感染性疾病3.细菌多侵入臀部、大腿肩胛等肌肉较厚部位2.致病条件同破伤风梭菌374.主要致病物质为α毒素及多种侵袭酶α毒素具有卵磷脂酶活性5.临床表现：组织水肿气肿，触诊有捻发感肌肉坏死气性坏疽3839三、微生物学检查法1、直接涂片染色镜检2、细菌学检测3、动物试验40四、防治原则1、预防：清创扩创2、治疗：手术切除坏死组织气性坏疽多价抗毒素高压氧舱青霉素等抗菌药物41肉毒梭菌（C.botulinum）-----肉毒中毒(食物肉毒中毒)（创伤肉毒中毒）42一、生物学性状431、革兰阳性粗短杆菌2、无荚膜，周身鞭毛3、芽胞呈卵圆形位于菌体次极端，宽于菌体菌体呈“网球拍状”或“汤匙状”4445肉毒毒素：100℃1min破坏56℃30min灭活抗胃酸，被胃肠吸收芽胞：100℃5-7h或湿热121℃20min4、抵抗力46二、致病性471.食物肉毒中毒（食物中毒）（1）中毒食物类型较固定（2）神经中毒症状为主？？抑制乙酰胆碱的释放导致肌肉弛缓性麻痹(肉毒毒素污染)肉制品(腊肠,罐头)及发酵豆/面制品鼓盖或胀袋肉或豆制品，勿食用！！48Mechanismsofbotulinumtoxinflaccidparalysis492.婴儿肉毒中毒*中毒食物：肉毒梭菌芽胞污染的蜂蜜*好发年龄，1岁以下特别6个月以内的婴儿其肠道缺乏拮抗肉毒梭菌的正常菌群？3.伤口型肉毒中毒50婴儿肉毒中毒新生儿破伤风51毒性最剧烈的生物毒素！！！恐怖分子选其制备生物武器！！！52Crow'sfeetpriortoBOTOXinjectionCrow'sfeetfollowingBOTOXtreatmentbotulinumtoxininjectionsaretargetedatthemusclesaroundtheeye.53BOTOX(botulinumtoxin)肉毒毒素的去皱作用可美容的剧毒物54三、微生物学检查检测毒素四、防治原则尽早注射多价肉毒抗毒素加强食品卫生管理与监督