自身免疫病

自身免疫病AID重症肌无力重症肌无力主讲人：靳雁小组成员：靳雁闫婉玉单芳周田甜张朋辉顾文楠目录自身免疫病相关内容介绍自身免疫病防治原则以重症肌无力为例详细介绍PART1概述自身免疫自身免疫病免疫耐受•中枢耐受指胚胎期及出生后T，B淋巴细胞在中枢免疫器官发育的过程中，遇自身抗原所形成的耐受。•外周耐受指成熟的T，B淋巴细胞，遇内源性或外源性抗原，不产生免疫应答，而显示免疫耐受。自身免疫•定义:指机体免疫系统对自身成分发生免疫应答,产生自身抗体或自身反应T淋巴细胞的现象.•意义:是正常的生理现象,维持免疫系统的自稳状态.概念：内外因素导致自身免疫耐受被打破，使免疫系统对自身成分发生持续迁延的免疫应答，引起组织细胞损伤或功能异常而导致的疾病。体内存在一定量的自身反应性T/B细胞是自身免疫（病）发生的前提自身免疫病打破1.隐蔽Ag的释放免疫豁免部位隐蔽抗原（BMP/精子/眼晶状体/葡萄膜等）暴露（一）抗原因素Eg：男性不育：抗精子抗体交感性眼炎：CTL一、诱发因素2.自身抗原改变理化、生物、药物等因素改变自身抗原结构产生新的抗原Eg:自身免疫性血细胞减少症类风湿性关节炎（RA）3.分子模拟：外来异嗜性Ag有些微生物与人体细胞或细胞外成分有相同或类似的抗原表位，在感染人体后激发针对微生物抗原的免疫应答，也能攻击含有相同或类似表位的人体细胞或细胞外成分。EBV与MBP→MS克萨奇病毒与胰岛β细胞→IDDM4.表位扩展：多次免疫应答使自身抗原的隐蔽表位→优势表位如SLE：先抗组蛋白，再抗DNA初次免疫应答再次免疫应答表位2(隐蔽表位)表位1(优势表位)表位3(隐蔽表位)表位4(隐蔽表位)初次IR表位三次免疫应答二次IR表位三次IR表位（二）遗传因素DR2→肺肾综合症、MSDR3→MG、SLE、IDDM、甲亢DR4→RA、IDDMB27→强直性脊柱炎……⒈HLA基因型与AID的易感性相关1.性别一些自身免疫疾病的易感性与性激素相关女性：MS、SLE、RA男性：AS老年人常见2.年龄老年人胸腺功能低下或衰老导致免疫功能紊乱（三）其它因素3.环境寒冷，潮湿，日晒SLE：紫外线→胸腺嘧啶二聚体增加，自身DNA自身免疫应答的靶抗原⒉与AID相关其它基因：CTLA-4基因突变→自身反应性T细胞活化Fas/FasL基因缺陷→AICD障碍→自身反应性T/B细胞增殖失控自身免疫病的病理损伤机制•自身抗体介导的自身免疫病P160①自身抗体直接介导细胞破坏②自身抗体直接介导细胞功能异常③自身抗体与自身抗原形成免疫复合物介导细胞损伤•自身反应性T淋巴细胞介导的自身免疫病参考IV型超敏反应①活化的CD4+Th1释放多种细胞因子引起淋巴细胞、单核/巨噬细胞浸润为主的炎症反应②活化的CD8+CTL对局部自身细胞有直接杀伤作用自身免疫病的病理损伤机制重症肌无力MG概念•是乙酰胆碱受体抗体（AChR－Ab）介导的、细胞免疫依赖的及补体参与的一种神经肌肉接头（NMJ）处传递障碍的自身免疫性疾病；•病变主要累及NMJ突触后膜上乙酰胆碱受体（Acetylcholinereceptor，AChR）。发病机理正常MG病因&发病机制病因及发病机制•实验性自身免疫性重症肌无力（EAMG）•Ptrick和Lindstrom（1973）应用从电鳗电器管提取纯化的AChR作为抗原，与福氏免疫家兔成功的制成了MG的动物模型。•EAMG模型Lewis大鼠血清中可测到AChR－Ab，并证明该抗体结合部位就在突触后膜AChR，用免疫荧光法检测EAMG的突触后膜，发现AChR数目大量减少。病因及发病机制•证明MG发病机制可能为体内产生的AChR－Ab，在补体参与下与AChR发生应答，足够的循环抗体能使80％的肌肉AChR达到饱和，经由补体介导的细胞膜溶解作用使AChR大量破坏，导致突触后膜传递障碍而产生肌无力。•80～90％MG患者外周血中也可检到AChR特异抗体，在其他肌无力中一般不易检出，对诊断本病有特征性意义。•眼肌型：眼睑下垂、复视，眼球运动受限，瞳孔括约肌不受累，双侧眼症状多不对称等；•延髓肌型：表情动作困难，示齿无力，咀嚼、进食和咽下困难，饮水呛咳，声音嘶哑或带鼻音，抬头困难，呼吸困难等；•脊髓肌型：四肢无力，行走困难等；•混合型：上述任两种及以上混合。肌无力表现眼肌型重症肌无力，患儿右眼上睑下垂肌无力综合征与MGAID防治原则•一、去除诱导自身免疫因素•二、抑制自身免疫应答•三、建立对自身Ag的IT正常MG抗胆碱酯酶药病因&发病机制