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第一章细胞、组织的适应和损伤在各种刺激因子的作用和环境改变时，机体的细胞和组织的机能和形态会发生各种改变。包括:适应萎缩肥大增生化生可逆性损伤变性不可逆性损伤坏死凋亡细胞老化适应海拔4000m适应细胞和由其构成的组织、器官能耐受内、外环境中各种有害因子的刺激作用得以存活的过程称适应。形态上表现为:萎缩肥大增生化生一、萎缩(atrophy)已发育正常的实质细胞、组织或器官的体积缩小。亦可伴发实质细胞数量减少。病变：萎缩细胞、组织、器官体积小、重量轻、色变深（出现脂褐素）、细胞器大量退化。轻度萎缩可逆，重者可死亡。种类:生理性萎缩病理性萎缩：全身性局部性病理性萎缩•营养不良性萎缩•压迫性萎缩•失用性萎缩•去神经性萎缩•内分泌性萎缩细胞老化和凋亡也是萎缩的原因胸腺生理性萎缩儿童胸腺成人胸腺老年性脑萎缩营养不良性萎缩(恶病质)肾压迫性萎缩横纹肌神经性萎缩正常萎缩肾缺血性萎缩肾上腺正常二、肥大(hypertrophy)细胞、组织和器官的体积增大称肥大。主要是细胞体积增大可分为：生理性肥大病理性肥大内分泌性肥大妊娠子宫心肌病理性肥大正常肥大三、增生(hyperplasia)由于实质细胞数量增多而致组织、器官的体积增大。增生的类型:生理性增生(激素性；代偿性)病理性增生(激素性；过度增生)生理性(激素性)增生增生早期子宫内膜增生晚期子宫内膜病理性(激素性)增生前列腺增生前列腺正常前列腺病理性增生(肿瘤)四、化生(metaplasia)一种分化成熟的细胞类型被另一种分化成熟的细胞类型所取代的过程称为化生。支气管上皮鳞状化生胃粘膜肠上皮化生适应性反应小结•萎缩:主要为细胞体积缩小•肥大:主要为细胞体积增大•增生:主要为细胞数量增加•化生:细胞、组织类型的改变细胞和组织的损伤细胞和组织损伤的原因1.缺血缺氧5.免疫反应2.物理因子6.遗传因子3.化学因子7.营养失调4.生物因子8.老化细胞和组织损伤的机制和原因原因众多机制复杂细胞和组织损伤的机制•不同的损伤因子，所致的损伤机制各异。•机体产生损伤及其损伤的程度与刺激因子的强弱、持续的时间及组织细胞的耐受性有关。•损伤只有在一些重要的生化系统遭受破坏时，形态变化才会明显地表现出来。缺血缺氧细胞内线粒体ATP产生障碍膜Na/k泵功能膜Ca泵功能水、钠进入细胞胞浆内游离Ca细胞水肿(变性)磷脂酶、内切酶蛋白酶等活化胞浆内溶酶体酶释放膜损伤自由基细胞自溶(坏死)酵解细胞内PH细胞和组织损伤的形态学改变•可逆性改变:变性•不可逆性改变：细胞死亡细胞死亡包括坏死和凋亡一、可逆性损伤变性(degeneration)在致病因子的作用下，细胞内或间质间出现异常物质，或者其内原有正常物质的数量显著增多。常见的几种变性(一)细胞水肿(五)粘液样变性(二)脂肪变性(六)病理性色素沉积(三)玻璃样变性(七)病理性钙化(四)淀粉样变性(一)细胞水肿（又称水变性）细胞内Na+、水分增加。眼观:水肿器官体积增大，颜色变淡。光镜:细胞体积变大,胞浆淡染透亮，细胞肿大似气球,又称气球样变。电镜:胞核正常，胞浆基质疏松,线粒体.内质网扩胀,空泡变。结果:原因除去后可恢复正常。如进一步发展可成脂肪变甚至坏死。肝细胞水肿肝细胞气球样变肝细胞水样变（电镜）正常线粒体肿胀线粒体细胞水肿脂肪变发生机理缺氧、缺血、感染、中毒等因素细胞内线粒体ATP产生障碍Na/k泵功能障碍核糖体脱落水、钠进入细胞蛋白质合成细胞水肿胞浆内脂质沉积(脂肪变)(二)脂肪变(或脂肪变性fattydegeneration)中性脂肪（即甘油三酯）蓄积于在非脂肪细胞的细胞浆中称脂肪变性。脂肪变性常见于肝、肾、心、尤以肝最为常见。肝脂肪变性在缺氧,中毒或感染时易发生发生机理:1.肝细胞内脂肪酸增多2.甘油三酯合成过多3.脂蛋白、载脂蛋白减少。脂肪酸氧化酮体合成磷脂胆固醇甘油三酯(中性脂肪)载脂蛋白脂蛋白合成+CO2肝细胞的脂肪代谢血液饮食糖转化脂肪分解脂肪酸氧化酮体合成磷脂胆固醇甘油三酯(中性脂肪)载脂蛋白脂蛋白合成+CO2高脂饮食缺氧营养不良乳酸酵解肝细胞脂肪变的机理血液肝脂肪变性大体形态肝脏肿大色黄、质软有油腻感。肝脂肪变性镜下形态肝细胞内出现许多小脂肪空泡。严重时可融合成一大空泡，把核挤向细胞膜下，似脂肪细胞。脂肪变性肝细胞心肌脂肪变性在心内膜下尤其是乳头肌处可见黄色与暗红色相间的条纹，状如虎皮斑纹，故称虎斑心.(三)玻璃样变性(又称透明变性hyalinedegeneration)细胞内或间质中出现HE染色为均质嗜伊红半透明状蛋白蓄集。为一类物理性状相同,病因及化学成分不同的物质沉积。其形态为：大体:呈灰白半透明、毛玻璃状镜下:为均质红染的无结构物质支气管壁玻璃样变1.结缔组织玻璃样变见于疤痕织、纤维化的肾小球、及动脉粥样硬化的纤维斑块。由胶原纤维肿胀、互相融合而形成。结缔组织玻璃样变2.血管壁的玻璃样变见于高血压时肾、脑等的细动脉，由于细动脉发生痉挛，内膜通透性增高，血浆蛋白在膜下沉积，引起细动脉壁增厚变硬，管腔狭窄甚至闭塞，即“细动脉硬化症”。高血压时脾细动脉硬化3.细胞内玻璃样变细胞胞浆内出现均质、红染玻璃样物质。见于白喉病人的心肌细胞；蛋白尿时的肾小管上皮细胞；慢性炎症时浆细胞等。浆细胞内玻璃样变(Rusell小体)(四)淀粉样变性细胞间质，特别是小血管基底膜出现淀粉样蛋白质-粘多糖复合物沉淀。镜下为均质、红染、显示淀粉样呈色反应物质。可分为局部性和全身性。常发生在一些肿瘤及长期慢性炎症时。淀粉样变为均质、红染、无结构物质(五)粘液样变性是指组织间质内，粘多糖（透明质酸等）和蛋白质的蓄积。常见于间叶组织肿瘤、风湿病、动脉粥样硬化及甲状腺功能低下等疾病。(六)病理性色素沉积含铁血黄素脂褐素(七)病理性钙化在骨和牙之外的其它组织内有固态钙盐沉积。二、不可逆性损伤坏死(necrosis)(一)坏死：是以酶溶性变化为特点的活体局部组织、细胞死亡(二)坏死的原因:任何能导致组织、细胞代谢完全停止的原因(三)坏死的基本病变1.细胞核的改变：是细胞坏死的主要形态学标志。表现为：核浓缩核碎裂核溶解坏死细胞核形态2.细胞浆的改变坏死细胞的胞浆嗜酸性增强而变红染,单个实质细胞坏死后，因胞浆失水而固缩成为强嗜酸性的球状物称嗜酸性小体。3.间质的改变：在坏死组织释出的溶解酶的作用下，坏死细胞和崩解的间质融合成颗粒状、无结构的红染物质。心肌坏死细胞浆红染正常心肌坏死心肌(四)坏死的类型1.凝固性坏死(coagulationnecrosis)•干酪样坏死(caseousnecrosis)2.液化性坏死(liquefactivenecrosis)•脂肪坏死(fat(necrosis)3.纤维素样坏死(fibrinoidnecrosis)4.坏疽(gangrene)1.凝固性坏死坏死组织脱水变干,蛋白质凝固变成灰白或黄白色的坚实凝固体。特点:组织结构轮廓依然保存。如肾、脾的贫血性梗死。肾贫血性梗死肾贫血性梗死干酪样坏死一种彻底的凝固性坏死。多见于结核杆菌引起的坏死。坏死组织含有较多的脂质而略带黄色，质地松软,半凝固状，状如干酪。镜下:坏死组织彻底崩解,为一些无定形的颗粒状物质,不见组织轮廓。肺门淋巴结干酪样坏死干酪样坏死2.液化性坏死坏死组织酶性溶解液化成液体状态，常伴有液腔形成。如:细菌性脓肿及脑组织的梗死灶。多发性肺脓肿脑液化性坏死•脂肪坏死液化性坏死的特殊类型。主要有急性胰腺炎时酶解性脂肪坏死和乳腺的外伤性脂肪坏死。3.纤维素样坏死(fibrinoidnecrosis)是发生在间质、胶原纤维及小血管壁的一种坏死。病变部位正常组织结构消失，变成颗粒状、条块状、无结构的红染物质，状似纤维素。常见于急性风湿病等变态反应性疾病及恶性高血压等。恶性高血压肾小动脉壁纤维素样坏死4.坏疽较大范围的坏死,伴有不同程度的腐败菌感染称为坏疽。类型：①干性坏疽:常发生于四肢末端②湿性坏疽:多发生在与外界相通的内脏(子宫;肺;肠等)③气性坏疽:合并产气厌氧菌感染干性坏疽湿性坏疽气性坏疽(五)坏死的结局1.溶解吸收2.分离排出3.机化4.包裹、钙化1.溶解吸收坏死组织溶解液化。然后通过淋巴管及血管吸收。2.分离排出不能被完全溶解吸收的较大的坏死灶边缘部发生溶解，使坏死灶与健康组织分离。糜烂及溃疡示意图小腿慢性溃疡溃疡(ulcer)胃溃疡空洞肾、肺等内脏器官的坏死组织液化后经自然管道排出，留下的空腔,称空洞。肾空洞形成过程肺空洞形成过程3.机化若坏死组织不能被完全溶解吸收，又未能被排出，则由肉芽组织长入，逐渐把坏死组织溶解吸收并取代，最后形成疤痕组织这种由肉芽组织取代坏死组织的过程称为机化。血栓机化4.包裹、钙化坏死灶较大，或坏死组织难以溶解吸收，不能完全机化，则常由周围新生的结缔组织加以包裹，其中的坏死物质由于钙盐沉着而发生钙化。包裹、钙化坏死的后果与下列因素有关：1、坏死细胞的生理重要性2、坏死细胞的数量3、坏死细胞的再生能力4、坏死器官的储备代偿能力三.凋亡(apoptosis)指活体内单个细胞或小灶细胞的死亡，死亡细胞的质膜不破裂，死亡细胞不自溶，也不伴有炎症反应。凋亡的发生与基因调控有关，又称程序性死亡。凋亡为细胞的生理性死亡过程，亦可为病理性。细胞凋亡的形态变化形态变化可分为:1.细胞浆浓缩，细胞体积缩小。2.染色质凝集、断裂。3.凋亡小体形成。4.凋亡小体被吞噬。参与凋亡过程的基因Fas\Bax\P53等基因有促进凋亡的作用。Bcl-2\Bcl-XL等基因有抑制凋亡的作用。c-myc等基因则具有双向调节作用。细胞凋亡的意义细胞凋亡与胚胎发育、组织内正常细胞群的稳定、机体的防御和免疫反应、疾病或中毒引起的细胞损伤、老化、肿瘤的发生进展等均有密切关系，并具有潜在的治疗意义。坏死与凋亡的比较凋亡坏死机制基因调控程序化意外事故主动性被动性诱因生理或病理性病理性范围单个细胞大片细胞形态凋亡小体被吞噬细胞自溶反应无炎症反应炎症反应凋亡的形态变化凋亡（鳞癌）细胞凋亡的形态变化胞浆浓缩凋亡小体吞噬现象正常上皮细胞老化细胞老化是细胞随年龄增长而发生的退行性变化的总和。有以下特征：1、普遍性2、进行性或不可逆性3、内因性4、有害性细胞老化的机制一、遗传程序学说端粒是每条染色体重复的序列（TTAGGG），当细胞分裂一次，每条染色体的端粒就会变短一些，而构成端粒的一部分基因约50-200个核苷酸会丢失，以至细胞不再分裂。二、错误积累学说细胞分裂时，由于有害物质的损害，DNA断裂突变，其修复和复制过程发生错误。生殖细胞干细胞正常细胞肿瘤细胞端粒酶激活生长阻滞细胞老化细胞分裂端粒长度细胞老化的机制包括基因程序性，也包括细胞内外环境中有害因子的因素。老化能按照遗传规定的速度依序进行，便可达到应有的自然寿限；有害因素妨碍了细胞代谢功能，则老化进程加快。因此，在遗传安排的决定性背景下，细胞代谢障碍是细胞产生老化的促发因素。