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第24章病毒的感染与免疫重点内容掌握：病毒的传播方式；慢性感染、潜伏感染、慢发病毒感染的概念；干扰素的概念，分型，来源及抑制病毒机理；病毒感染的特异性免疫获得方式。病毒的感染与免疫一、病毒感染的传播方式水平传播病毒在人群不同个体间的传播。呼吸道、消化道皮肤、粘膜AB第一节病毒的致病作用垂直传播某些病毒经胎盘或产道由亲代传给子代的传播方式。二、病毒感染的致病机理(一)对宿主细胞的致病作用杀细胞效应稳定状态感染包涵体形成细胞凋亡基因整合与细胞转化1)杀细胞效应(cytocidaleffect)病毒在感染细胞内增殖，引起细胞的裂解死亡正常细胞细胞病变作用(CPE)2)稳定状态感染(steadystateinfection)为特异性Ag或CTL细胞识别新抗原多核巨细胞多核巨细胞3)包涵体(inclusionbody)概念：某些受病毒感染的细胞内，用普通光学显微镜可看到有与正常细胞结构和着色不同的圆形或椭圆形的斑快。意义：病毒感染的诊断依据。狂犬病毒包涵体（Negribody）4)细胞凋亡(apoptosis)诱导因子（如病毒等）细胞凋亡基因激活细胞膜鼓泡细胞核浓缩染色体DNA降解电泳时有阶梯式条带形成凋亡小体—增加基因突变的机会细胞核细胞核细胞核5)基因整合与细胞转化结果：细胞转化或肿瘤形成与人类肿瘤相关的病毒病毒科与人类相关的肿瘤病毒嗜肝DNA病毒肝细胞癌HBV疱疹病毒鼻咽癌EBVBurkitt淋巴瘤EBVKaposi肉瘤HHV-8乳多空病毒乳头状瘤HPV亚型宫颈癌HPV-16、18逆转录病毒成人T细胞白血病HTLV-1(二)病毒感染的免疫病理作用3、病毒对免疫系统的损伤2、有些病毒感染后，呈稳定状态感染，使细胞失去某些功能或出现新抗原4、免疫复合物引起损伤1、抗体增强病毒感染作用Fab+病毒抗体Fc+单核巨噬细胞三、病毒感染的类型病毒进入机体不引起临床症状的感染病毒感染后引起疾病隐性感染显性感染有无临床症状机体可获得特异性免疫;向外播散病毒，成为重要传染源病毒进入机体后，在细胞内增殖，经数日至数周的潜伏期后发病。病毒在机体持续存在数月至数年，甚至数十年。急性病毒感染持续性病毒感染感染过程时间慢性感染显性或隐性感染后未完全清除，血中可持续检测出病毒，常反复发作，迁延不愈。如HBV，HCV潜伏感染显性或隐性感染后病毒基因存在于细胞内，在一定条件下，病毒被激活开始复制，使疾病复发。可反复激活。如HSV、VZV慢发病毒感染慢性发展的进行性加重的病毒感染，较为少见但后果严重，潜伏期长。如HIV，朊粒寻常病毒prion麻疹病毒持续性感染急性病毒感染的迟发并发症急性感染后1年或数年，发生致死性的并发症。如麻疹病毒第二节抗病毒免疫1、屏障作用2、吞噬细胞的作用3、干扰素——获得性非特异性免疫一、非特异性免疫干扰素定义：由病毒或其他干扰素诱生剂刺激人或动物细胞所产生的一类具有抗病毒、抗肿瘤和免疫调节作用的糖蛋白。种类：种类产生细胞抗病毒抗肿瘤免疫调节人白细胞强弱弱人成纤维细胞强弱弱T细胞弱强强I型Ⅱ型广谱抗病毒，但只能抑制病毒，且有种属特异性干扰素诱生机理活化翻译人体内干扰素基因干扰素mRNA干扰素干扰素诱生剂非直接灭活病毒诱生抗病毒蛋白(AVP)↓自身和邻近细胞降解病毒mRNA抑制病毒蛋白合成抑制病毒组装、释放↓抑制病毒复制早期中断病毒感染，阻止病毒扩散2’~5’合成酶蛋白激酶磷酸二酯酶抗病毒机理细胞免疫体液免疫按种类：IgGIgMIgA按功能：中和抗体、补体结合抗体中和抗体：免疫球蛋白的类型抗病毒免疫的主要成分TD、TC、NK、M二、特异性免疫第25章检查方法与防治原则重点内容熟悉：检测病毒抗原及抗体的方法；病毒感染的特异性预防。第一节病毒感染的检查方法一、标本采集与送检标本采集：早期；不同病变取不同标本标本处理：无菌操作；杂菌标本+抗生素冷藏速送：快速送检；冷藏（-70℃）血清学标本：双份血清，效价升高4倍有诊断价值二、分离与鉴定动物接种鸡胚接种组织培养器官培养移植培养细胞培养原代细胞培养二倍体细胞培养传代细胞培养培养方法病毒在细胞内增殖的指标1、CPE2、红细胞吸附正常细胞病变细胞病毒数量和感染性测定1、蚀斑试验病毒感染单层细胞后，产生的局限性病灶，称蚀斑，蚀斑是由一个感染性病毒体复制形成的，称蚀斑形成单位(PFU)，病毒悬液中的感染性病毒量以每毫升的蚀斑形成单位来表示。2、ID50或TCID50病毒感染鸡胚动物或细胞后，引起50%发生死亡或病变的最小量。三、病毒的血清学诊断中和试验补体结合试验血凝抑制试验免疫扩散等四、病毒的快速诊断光镜-----包涵体电镜免疫荧光ELISA分子生物学技术杂交SouthernblotPCRNorthernblot乙脑疫苗、狂犬疫苗流感灭活疫苗、HAV、HBV疫苗第二节病毒感染的特异性预防人工主动免疫灭活疫苗：减毒活疫苗：脊髓灰质炎疫苗麻疹疫苗、腮腺炎疫苗乙肝疫苗亚单位疫苗：人工被动免疫免疫血清胎盘球蛋白丙球转移因子等第三节病毒感染的治疗治疗原则-抑制病毒复制；-增强机体免疫应答能力，消灭病毒感染的细胞。病毒穿入脱壳核酸复制、转录及蛋白质合成装配吸附释放药物药物药物药物药物核苷类药物病毒蛋白酶抑制物IFN、IFN诱生剂、细胞因子、中草药基因治疗免疫制剂