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第三代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂治疗非小细胞肺癌研究进展1.AZD92912.Rociletinib(CO-1686)3.HM617134.EGF8165.ASP8273第三代EGFR-TKI是2015年正式获批，是目前最新型的NSCLC治疗相关的针对于驱动基因的分子靶向药物。现在好像是在Ⅰ/Ⅱ期研究，我也不知道是什么意思。打算介绍目前出现的五种EGFR-TKI的研究情况，写成这样的：AZD9291是一种口服的、不可逆的EGFR抑制剂,选择性抑制EGFR敏感突变和T790M耐药突变。《新英格兰医学杂志》发表的关于AZD9291在EGFR-TKIs获得性耐药的晚期NSCLC中疗效和安全性的I期剂量递增/扩展研究结果显示,在剂量递增组没有出现剂量限制性毒性作用;总的客观有效率(responserate,RR)是51%[95%可信区间(confidenceinterval,CI)45%~58%],对于可评价疗效的阳性患者的RR是61%(95%CI52%~70%),中位无疾病进展生存时间(progression-freesurvival,PFS)为9.6个月,88%的患者疗效持续时间超过6个月,大部分患者在数据终止时被删失,仅30%数据成熟度,也就是说实际的PFS会更长。相反,未检测到T790M突变患者的RR是21%(95%CI12%~34%),中位PFS为2.8个月(95%CI2.1个月~4.3个月),69%的患者疗效持续时间超过6个月,数据成熟度71%存在T790M突变的患者使用AZD9291疗效更好,T790M突变是AZD9291的疗效预测因子。该研究虽然是I期研究,但是主要评价终点指标是AZD9291的安全性和有效性,次要评价终点指标是最大安全剂量和药代动力学数据。研究分为两个队列即剂量递增组和扩展组,次要终点指标和有效性适用于两个队列。如果在递增组观察到临床疗效即在该剂量进行扩展入组,入组前需要组织活检,明确肿瘤的T790M的状态,因此在探索药物的安全性的同时初步了解了不同T790M状态的肿瘤对药物的疗效。剂量递增组(AZD929120~240mg,qd)没有观察到剂量限制性毒性,最常见的不良反应是腹泻(47%)、皮疹(40%)、恶心(22%),纳差(21%)腹泻和皮疹与剂量有关。大于等于3级不良反应的发生率为32%。