第三十二章作用于消化系统药物.

第三十二章作用于消化系统药物DrugsAffectingGastrointestinalFunctions消化系统药物分类消化性溃疡药助消化药止吐药泻药止泻药利胆药消化性溃疡药DrugsUsedinPepticUlcers常见病，发病率约10%～12%。攻击因子（胃酸、胃蛋白酶、幽门螺杆菌）作用增强防御因子（胃粘液、HCO3-的分泌、前列腺素的产生，胃粘膜屏障及胃粘膜血流）作用减弱,二者失去平衡所引起。胃酸分泌调节机理和相关药物消化性溃疡药DrugsUsedinPepticUlcers溃疡胃酸分泌过多胃、十二指肠粘膜侵蚀，胃蛋白酶和幽门螺旋杆菌升高消化性溃疡治疗目的：①降低胃液中胃酸浓度，减少胃蛋白酶活性，从而减少“攻击因子”的作用；②增强胃肠粘膜的保护功能，修复或增强胃的“防御因子”。消化性溃疡药DrugsUsedinPepticUlcers分类抗酸药：氢氧化铝、氢氧化镁等H2-受体阻断药：西咪替丁、雷尼替丁等M-胆碱受体阻断药：阿托品等胃壁细胞H+泵抑制剂：奥美拉唑胃泌素阻断药：丙谷胺胃粘膜保护药：前列腺素衍生物抗幽门螺杆菌药：抗生素联合用药抗酸药Antacids酸碱中和原理：降低胃内酸度，解除胃酸对十二指肠粘膜的侵蚀及刺激，缓解疼痛和促进愈合作用。氢氧化镁magnesiumhydroxide特点：①抗酸作用强，较快，镁离子有导泻作用，与氢氧化铝合用，相互纠正副作用。②小分子Mg2+可被吸收肾排泄肾功能不良的病人血清中Mg2+上升。三硅酸镁magnesiumtrisilicate起效缓慢，作用持久，在胃内生成胶状二氧化硅，对溃疡具有保护作用。抗酸药Antacids氢氧化铝aluminumhydroxide特点：抗酸作用强，缓慢，持久，中和胃酸，具有收敛、止血和引起便秘作用。长时间应用影响磷酸吸收。碳酸钙calciumcarbonate抗酸作用强，快而持久，产生CO2气体，进入小肠，促进胃泌素分泌，反跳性胃酸分泌增加。碳酸氢钠sodiumbicarbonate（小苏打）作用强，快而短暂，产生CO2，碱血症。H2受体阻断药目的：H2受体阻断药抑制胃酸分泌，促进溃疡愈合。代表药：西咪替丁cimetidine（甲氰咪呱）、雷尼替丁ranitidein等。H2受体阻断药【药理作用】竞争性拮抗壁细胞（parietalcells）上的H2受体，抑制基础胃酸和夜间胃酸分泌，同时对胃泌素(gastrin)及M受体激动药引起的胃酸分泌也有抑制作用。H2受体阻断药【临床应用】十二指肠溃疡，胃溃疡,能减轻溃疡引起的疼痛，促进愈合【副作用】不良反应发生率低，以轻微的腹泻、便秘、眩晕、乏力、肌肉痛、皮疹、皮肤干燥、脱发为主。长期服用西咪替丁，偶见男性出现性功能减退，乳腺发育。质子泵抑制剂质子泵抑制药（protonpumpinhibitor）又称H+-K+-ATP酶抑制药，是新型抗消化性溃疡药。疗效确切，不良反应少，近年来被广泛应用。临床常用的有奥美拉唑（omeprazole）兰索拉唑（lansoprazole）泮托拉唑（pantoprazole）雷贝拉唑（rabeprazole）【药理作用与作用机制】胃H+-K+-ATP酶又称质子泵，由α和β两个亚单位组成。H+-K+-ATP酶抑制药与H+-K+-ATP酶的α亚单位结合，使酶失去活性，抑制H+的分泌。其抑酸作强而持久，可使胃内pH值升高至7，一次用药后大部分胃酸分泌被抑制24h以上，同时胃蛋白酶分泌也有减少。对幽门螺杆菌有抑制作用。奥美拉唑omeprazole【临床应用】主要用于胃和十二指肠溃疡的治疗，每次20mg，疗程为4周、6周或8周不等。奥美拉唑omeprazole【副作用】不良反应发生率为1.1%-2.8%，常见症状有头痛、头晕、失眠、外周神经炎等神经系统表现；在消化系统方面可见口干、恶心、呕吐、腹泻；其他可见男性乳腺发育、皮疹、溶血性贫血等。兰索拉唑Lansoprazole是第二代质子泵抑制药。抑制胃酸分泌、升高血胃泌素、胃粘膜保护作用及抗幽门螺杆菌作用。抑制胃酸分泌作用及抗幽门螺杆菌作用较奥美拉唑(omeprazole)强。泮托拉唑Pantoprazole与雷贝拉唑（rabeprazole）属第三代质子泵抑制药。抗溃疡病作用与奥美拉唑相似。雷贝拉唑(rabeprazole)在抗胃酸分泌能力和缓解症状、治愈粘膜损害的临床效果方面远优于其他抗酸药物。M胆碱受体阻断药阿托品atropine：可减少胃酸分泌，解除胃肠痉挛，副作用多，临床应用少。胃泌素受体阻断药丙谷胺（proglumide）竞争性与胃泌素受体结合。抑制胃酸分泌。促进胃黏膜黏液合成，增强胃黏膜保护屏障。胃黏膜保护药MucosalProtectiveAgents增强胃粘膜屏障功能的药物胃粘膜屏障细胞屏障粘液－HCO3-盐屏障抵抗和防止胃酸和胃蛋白酶的侵蚀作用胃粘膜屏障作用米索前列醇（misoprostol）是前列腺素E1的衍生物；抑制基础胃酸分泌；抑制组胺、胃泌素、食物等刺激引起的胃酸和胃蛋白酶的分泌；提高粘液和HCO3-盐分泌；促进胃粘膜上皮细胞的重建和增殖；增加胃粘膜血流。米索前列醇（misoprostol）【临床应用】胃和十二指肠溃疡，有预防复发作用。对长期应用非甾体抗炎药引起的消化性溃疡、胃出血，作为细胞保护药有特效。有子宫收缩作用，可用于产后止血。【不良反应】腹泻、头痛、头晕等。孕妇及前列腺素过敏者禁用。硫糖铝sucralfate与溃疡面的亲和力是正常粘膜的6倍，形成保护屏障；促进胃和十二指肠粘膜合成前列腺素E2；增强表皮生长因子、碱性成纤维细胞生长因子作用，使之聚集于溃疡区，促进溃疡愈合。硫糖铝sucralfate注意事项Sucralfate在酸性环境中才能发挥作用，不宜与碱性药物合用。本品与布洛芬、吲哚美辛、氨茶碱、四环素、地高辛合用，能降低上述药物的生物利用度本品可减少甲状腺的吸收。硫糖铝sucralfate不良反应不良反应轻，偶见恶心、呕吐、便秘、腹泻、腹痛，极少患者有面部潮红。抗幽门螺旋杆菌药AgentsUsedininfectionofHelicobacterPylori溃疡病的复发是一个非常令人困扰的问题。抑制胃酸药物虽然能促进其愈合，但其复发率常达到80％，最后不得不用外科手术治疗。1983年，Warren和Marshall从人的胃粘膜中分离出幽门螺杆菌（H.pylori）。证明其感染与消化性溃疡的关系。抗幽门螺旋杆菌药AgentsUsedininfectionofHelicobacterPylori在体外试验中，幽门螺杆菌对多种抗生素都非常敏感。但实际上使用单一的抗生素很难在体内根除幽门螺杆菌感染。临床使用有效的多种药物合用的治疗方案，其根治率能达到80％～90％。抗幽门螺旋杆菌药AgentsUsedininfectionofHelicobacterPylori临床常用的抗菌药物庆大霉素（gentamicin）阿莫替林（amotriptyline）克拉霉素（clarithromycin）四环素（tetracycline）甲硝唑（metronidazole）等抗幽门螺旋杆菌药AgentsUsedininfectionofHelicobacterPylori临床常采用三药联合有:奥美拉唑omeprazole阿莫西林amotriptyline甲硝唑metronidazole也可采用奥美拉唑omeprazole、阿莫西林amotriptyline、克拉霉素clarithromycin或四环素tetracycline、甲硝唑metronidazole、铋制剂（bismuthpreparation）联合治疗。助消化药DrugsPromotingIngestion胃蛋白酶pepsin牛、猪、羊等胃粘膜提取；辅助治疗胃酸及消化酶分泌不足引起的消化不良和其他胃肠疾病。胰酶pancreatin含蛋白酶、淀粉酶、胰脂酶；口服用于消化不良并能促进食欲。助消化药DrugsPromotingIngestion乳酶生lactasin乳酸杆菌干燥物，可分解糖类，产生乳酸，提高肠内酸性，抑制腐败细菌生长、繁殖及防止蛋白质发酵，减少肠内产气，促进消化和止泻作用。临床应用：消化不良、腹胀、小儿消化不良性腹。止吐药AntiemeticDrugs恶心、呕吐可由多种因素引起。是一种机体的保护反应。参与呕吐反射的中枢部位包括呕吐中枢和化学催吐感受区。止吐药AntiemeticDrugsH1受体阻断药M受体阻断药多巴胺受体阻断药5-HT3受体拮抗药多巴胺受体阻断药DopamineReceptorAntagonists甲氧氯普胺Metoclopramide(灭吐灵、胃复安。)〔药理作用〕CNS：作用于中枢化学感受区(CTZ)，阻断D2受体,高剂量阻断5-HT3受体;胃肠道：促进运动，增加贲门括约肌张力松弛幽门，加速胃排空和肠内容物运动。甲氧氯普胺Metoclopramide(灭吐灵、胃复安。)【临床应用】慢性消化不良引起的恶心、呕吐。【不良反应】锥体外系症状(大剂量或长期应用)，嗜睡、疲倦。偶见溢乳，男性乳房发育。多潘立酮Domperidone又称吗丁啉（motilium）【药理作用和临床应用】主要作用于外周，阻断胃肠D2受体；加强胃肠蠕动，促进胃肠排空，防止食物反流。具有促进胃肠运动和止吐。用于治疗各种轻度胃瘫，加速胃排空，尤其用于治疗慢性食后消化不良、恶心、呕吐和胃潴留的患者对偏头痛、颅外伤、放射治疗引起的恶心、呕吐也有效；西沙必利（cisapride）5-HT4受体激动剂。能促进肠壁肌层神经丛释放乙酰胆碱，促进食管、肾、小肠直至结肠的运动。用于胃运动减弱和各种胃轻瘫、食管炎及胃-食管返流、慢性自发性便秘和结肠运动减弱。止吐药增强胃动力药止泻药Antidarrhealdrugs腹泻病人的治疗应以对因治疗为主。但对腹泻剧烈而持久的病人，可适当给以止泻药物。阿片制剂用于较严重的非细菌感染性腹泻。制剂有：阿片酊（opiumtincture）；复方樟脑酊（tincturecamphorcompound），是阿片酊的复方制剂。泻药Laxatives促进排粪便的药物，分三类：刺激性泻药（contactcathartics，接触性泻药）渗透性泻药（osmoticlaxatives，容积性泻药）润滑性泻（surface-activeagents）刺激性泻药contactcathartics刺激结肠推进性蠕动产生作用酚酞（phenolphthalein）口服后酚酞与碱性肠液形成可溶性钠盐，刺激结肠肠壁蠕动，同时有抑制肠内水分吸收作用。服药后6～8h排出软便，作用温和，适用于慢性便秘。泻药Laxatives蒽醌类（anthraquinones）大黄（rhubarb）、番泻叶（senna）等中药含有蒽醌苷类物质，它在肠道内分解释出蒽醌，刺激结肠推进性蠕动，4～8h可排软便或引起腹泻。渗透性泻药（osmoticlaxatives，容积性泻药）口服后肠道很少吸收，增加肠容积而促进肠道推进性蠕动，产生泻下作用。盐类泻药硫酸镁（magnesiumsulfate）大量口服后其硫酸根离子、镁离子在肠道难被吸收，产生的肠内容物高渗又可抑制肠内水分的吸收，增加肠腔容积，扩张肠道，刺激肠道蠕动。硫酸镁还有利胆作用。主要用于外科术前或结肠镜检查前排空肠内物；辅助排除一些肠道寄生虫或肠内毒物。通常用10～15g加250ml温水服用，1～4h发生较剧烈的腹泻。渗透性泻药（osmoticlaxatives，容积性泻药）甘油（glycerol）和山梨醇（sorbitol）有轻度刺激性导泻作用，直肠内给药后，很快起作用。适用于老年体弱的和小儿便秘患者。渗透性泻药（osmoticlaxatives，容积性泻药）纤维素类(celluloses)如植物纤维素