第九章_遗传病的预防

遗传病的预防第九章遗传病可以预防吗？随着医学遗传学的发展，越来越多的遗传病被发现，虽然有些遗传病能够得到治疗，如苯丙酮尿症、半乳糖血症等，但还有许多遗传病尚无有效的治疗方法，因此预防就成为重要环节遗传病的预防，就是防止患有严重遗传性疾病的婴儿出生遗传病的预防主要从三个方面展开遗传筛查遗传咨询产前诊断第一节遗传筛查指用常规医疗监护或实验技术手段，针对一般可治疗或预防的遗传病进行早期诊断和筛查遗传筛查：遗传筛查分类：1、针对新生儿遗传病的检查2、针对一般群体中致病基因携带者的筛查一、新生儿筛查对已出生的新生儿进行某些遗传病症状前的诊断，是出生后预防和治疗某些遗传病的有效方法一般采用脐血或跟血进行检测进行筛查的疾病往往发病率高，危险大，早期治疗可取得较好的疗效（一）苯丙酮尿症的筛查（二）先天性甲状腺功能低下的筛查举例二、携带者筛查携带者：表型正常但带有致病基因或异常染色体的个体。包括：1、AR携带者；2、XR携带者；3、少数带有AD病致病基因未显者或迟发个体；4、染色体平衡易位携带者携带者筛查：是指当某种遗传病在某一群体中有高发病率时，为了预防该病在群体中的发生，采用经济实用、准确可靠的方法，在群体中进行筛查，筛出携带者后则进行婚育指导遗传咨询又叫遗传商谈，是临床医生或从事遗传学研究的专业人员通过询问、检查、收集分析家族史来解答遗传病患者或家属提出的有关病因，遗传方式、诊断、治疗、预后，以及估计患者同胞、子女再发危险率，并提出建议和指导，供患者及其家属参考第二节遗传咨询一、遗传咨询的类型和对象根据咨询对象的不同将遗传咨询分为：1.一般咨询2.婚前咨询3.生育（产前）咨询1.本人或家族成员中具有遗传病或先天畸形患者或被确定为遗传携带者的个体2.原发不育的夫妇3.有原因不明的流产、早产、死产、死胎史的夫妇4.具有染色体畸变家族史的个体一、遗传咨询的对象5.高龄孕妇（35岁以上）和怀孕后羊水过多症者6.近婚婚配的夫妇及后代7.不明原因的智力低下的个体及家庭其他成员8.孕早期有致畸因素接触史者等9.性器官发育异常的个体三、遗传咨询的程序1.详细询问病史2.确定是否为遗传病3.确定疾病的遗传方式4.估计再发风险5.提出对策和措施6.随访扩大咨询四、遗传病再发风险的估计染色体病再发风险的估计单基因病再发风险率的估计1.亲代基因型已推定时再发风险率的估计2.亲代基因型未能推定时再发风险率的估计多基因病再发危险率估计第三节产前诊断产前诊断：利用一些专门的方法对可能生育或已经生育过遗传病患儿的孕妇进行孕期胎儿性别和健康状况检查，防止遗传病患儿的出生适用原则：1、高风险而危害较大的遗传病2、目前已有对该病进行产前诊断的手段第三节产前诊断产前诊断的对象夫妇之一染色体畸变，或核型正常夫妇生育过染色体病患儿有原因不明的习惯性流产史的孕妇X连锁遗传病基因携带者孕妇具有遗传病家族史，又是近亲婚配的孕妇产前诊断的主要内容物理诊断：如B超、X线、胎儿镜等生化检查：如特殊蛋白质、酶、代谢底物、中间产物和终产物分析等遗传学检查：如细胞培养、染色体检查、分子诊断产前诊断的方法X线检查：主要用于检查18周以后胎儿骨骼先天畸形，现已极少使用超声波检查：无痛、无损伤、简便的产前诊断方法，B超应用最广胎儿镜：18-20周进行，由于B超的运用，现已少用羊膜穿刺术：也称羊水取样，最佳时间16-20周绒毛吸取术：7-9周，B超监视下进行脐带穿刺术：B超引导下，孕中晚期(17-32周)，较安全，成功率高孕妇外周血分离胎儿细胞：非创伤性羊膜穿刺术穿刺时间：一般在妊娠16~20周(羊水多、成功率高)羊水抽取量：一般为10~20ml应用范围：性染色体检查、核型分析、基因诊断绒毛吸取术采集绒毛的时间：最佳时间是在妊娠7~9周绒毛吸取量：一般为10~30mg应用范围：染色体分析、酶学检查、DNA分析B超扫描一般采用20mW/cm2以下的超声强度，检查持续的时间不超过30分钟，对孕早期即3个月以内的胎儿是安全的脐带穿刺术通过B超进行胎盘和胎儿定位后，再用一细针经腹壁进入胎儿脐带抽取胎儿的脐血样。取血样时间最好在妊娠18-20周，所获胎儿血样可用于诊断甲型血友病、乙型血友病、α地中海贫血及β地中海贫血等染色体病再发风险估计双亲核型正常：子女再发风险为群体发病率，但大多数三体综合症与母亲年龄正相关双亲之一为平衡重排携带者：子女再发风险高，且母亲是携带者其子女风险高于父亲是携带者子女；易位型三体的出生率低于理论值D/G平衡易位携带者遗传图解成活的胚胎有1/3可能性为21-三体减数分裂（６种配子）211421142121141414211421正常21142114易位携带者21142114易位型21-三体2121142114死胎211414死胎2114211414死胎2114212114211421141421多基因病再发风险估计多基因病再发风险与以下因素有关：1、群体发病率、2、遗传度、3、亲属级别、4、家系中患病成员数、5、患者病情程度再发风险估计：1、群体发病率2、一些常见多基因病的经验危险度（表20-7）亲代基因型已推定时再发风险率的估计按孟德尔定律估算（1）常染色体显性遗传病：注意外显不全（2）常染色体隐性遗传病（3）X连锁隐性遗传病（4）X连锁显性遗传病亲代基因型未能推定时再发风险率估计逆概率定律—Bayes定律法计算发病风险前概率:理论概率条件概率:由家庭状况提供的遗传信息条件联合概率:某一种基因型前提下前概率和条件概率同时出现的概率（前概率×条件概率）后概率:每一种条件下联合概率除于所有假设条件下联合概率之合（联合概率的相对概率），为遗传咨询的主要依据延迟显性例：慢性进行性舞蹈病I12？II12III140岁20岁40岁时表达率70%；20岁时表达率10%先计算II1是杂合子未发病的概率II1Aaaa前概率1/21/2条件概率30%1联合概率1/2×3/10=3/2010/20后概率3/1310/13再计算III1是杂合子未发病的概率III1Aaaa前概率1/2×3/13=3/2623/26条件概率90%1联合概率270/26002300/2600后概率270/2570=0.1052300/2570=0.89510/13III1是杂合子未发病的概率0.105外显不完全：例如:视网膜母细胞瘤的遗传型是常染色体显性遗传，其外显率70％I12II12III1II1Aaaa前概率1/21/2条件概率0.31联合概率0.5×0.3=0.150.5×1=0.5后概率0.15/（0.15+0.5）=0.230.5/（0.15+0.5）=0.77II1婚后生患儿的发病风险为0.23×70%×1/2=8.05%III1234I12IV12II12345下一代先证者因为IV1发病III2为致病基因肯定携带者III3是III2的一级亲属携带者的机率1/2III3是III4的舅表兄妹，三级亲属携带者的机率1/8III3×III4婚配所生子女的发病风险为1/2×1/8×1/4=1/64