第二十章癌基因

第二十章癌基因、抑癌基因与生长因子Oncogene,Anti-oncogeneandGrowthFactor一、癌基因(oncogene)：癌基因分为病毒癌基因(virus-oncogene)和细胞癌基因(cellular-oncogene)；细胞癌基因的分类及功能；癌基因活化的机制；原癌基因(proto-oncogen)的产物与功能。1.5学时二、抑癌基因(anti-oncogene)：概念；常见抑癌基因及作用机制。1学时三、生长因子(growthfactor)：概念；常见生长因子的分类、来源及功能；生长因子的作用机制；生长因子与疾病。1.5学时总学时:4学时一、癌基因和抑癌基因（一）癌基因(oncogene)：控制细胞生长的基因，具有潜在的诱导细胞恶性转化的特性。Oncogenesarethegenesthatarecapableoftransforminganormalcellintoacancerouscell,leadingtoachangeofthehereditarycharacteroftheircodingregionorregulatingareaundercertaincondition.1．病毒癌基因(virusoncogene,v-onc)：病毒所携带的致转化因子。命名：逆转录病毒株结合其所转化的宿主细胞，3个字母，如abl等2．细胞癌基因(cellular-oncogene,c-onc)[原癌基因(protooncogene)]：未激活的癌基因，促进正常细胞生长、增殖、分化、发育等。Proto-oncogene:normalcellgene,involvedinthecontrolofnormalcellgrowthandproliferation(cellcyclecontrol,transcriptionfactor,DNArepairgene)oncogene:mutated/de-regulatedproto-oncogenegenewhoseinappropriateexpressionleadstocancerv-onc与c-onc的不同：V-onc无内含子V-onc通常丢失了两端的某些序列外显子有微小差别V-onc常出现碱基取代或缺失等突变3．癌基因活化的机制：（1）获得启动子与增强子（proto-oncogeneobtainingpromotorandenhancer）（2）基因易位（genetranslocation）（3）原癌基因扩增（Geneamplification）（4）点突变（mutation）4．原癌基因的产物与功能原癌基因产物：（1）细胞外生长因子sis---P28（2）跨膜的生长因子受体c-src、c-abl、c-mos、c-raf（3）细胞内信号传导体c-src、c-abl、c-ras、c-mas、H-ras、K-ras、N-ras、crk（4）核内转录因子myc、fosItmaybehelpfultothinkofacellasacar.Forittoworkproperly,thereneedtobewaystocontrolhowfastitgoes.Aproto-oncogenenormallyfunctionsinawaythatissimilartoagaspedal--ithelpsthecellgrowanddivide.Anoncogenecouldbecomparedtoagaspedalthatisstuckdown,whichcausesthecelltodivideoutofcontrol.功能：1．调控细胞的分裂和生长。2．肿瘤细胞中癌基因的变化：过分活跃或突变，使其编码产物改变。癌基因的致癌机制*出现新的表达产物*出现过量的正常表达产物*出现异常的表达产物（二）抑癌基因Anti-oncogenes：1．抑癌基因的基本概念：抑癌基因(cancersuppressivegene,anti-oncegene)抑制细胞过度生长、增殖从而遏制肿瘤形成的基因。TumorSuppressorGenes：Tumorsuppressorgenesarecellulargenesthatnormallysuppresscellgrowthandproliferation.TumorSuppressorGenesfunctiontopreventmalignanttransformation,Usuallyactinarecessivefashion.�2．常见的抑癌基因3．抑癌基因的作用机制（三）、生长因子：1．生长因子(growthfactor)：通过质膜上特异的受体，将信息传递至细胞内部，调节细胞生长与增殖的多肽类物质。proteinorpeptidethatsecretedbycellsplaythefunctionofsignaltransmittingbetweenthecellsandpromotecellproliferationanddifferentiation,becalledcellfactororcytokinealso.作用模式：内分泌(endocrine)；旁分泌(paracrine)；自分泌(autocrine)。Exertitsfunctionbythreeways：Endocrine；Paracrine：autocrine。Thesamegrowthfactoractsondifferentcellsandbringdifferentfunctions,thesamecellcanbeaffectedbyregulationofdifferentgrowthfactors.serumcontainsmanykindsofgrowthfactors.2．生长因子作用机制：3．生长因子与疾病：（1）细胞凋亡：在某些生理或病理条下，细胞接受到某种信号所触发的并按一定程序缓慢死亡的过程。（2）心血管疾病。a原发性高血压myc、fos的激活促平滑肌细胞增生p53低表达或突变。b动脉粥样硬化PDGF过量产生。c心肌肥厚ras、myb、myc、fos等过量表达IGF、TGF、FGF